芪藶強心膠囊治療擴張型心肌病伴慢性心衰患者的臨床觀察

劉青平

擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）患者心腔左心室和/或右心室擴大明顯，并伴隨有心肌肥厚征象，常表現(xiàn)為心肌泵血功能障礙[1]，可能引起慢性心功能不全、血栓栓塞，心力衰竭等激發(fā)癥狀，甚至發(fā)生心源性猝死，病死率較高[2]。目前臨床針對DCM 伴慢性心衰患者，通常采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、利尿劑等藥物治療，但因其無特異性，且需早期治療，具有一定局限性[3]。近年來，中成藥在心力衰竭的臨床治療上起至關(guān)重要地位，芪藶強心膠囊在治療心衰竭患者中的安全有效已得到多方學(xué)者驗證[4-6]。鑒此，本研究就芪藶強心膠囊對DCM 伴慢性心衰竭患者的治療效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2022 年3 月于宜春市第二人民醫(yī)院接受治療的88 例DCM 伴慢性心衰竭患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者癥狀需符合DCM 伴慢性心衰西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；年齡18～80 歲；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級Ⅱ～Ⅳ級；配合接受治療，遵醫(yī)囑定期服藥并定期復(fù)檢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重瓣膜性心臟病；患有嚴(yán)重腎、肝功能不全等；2 個月內(nèi)進(jìn)行人工心臟植入、搭橋手術(shù)、支架手術(shù)；對本次研究中使用的藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)者。本研究經(jīng)宜春市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均給予抗DCM 心力衰竭藥物治療的藥物有臨床使用廣泛的利尿劑、強心劑如洋地黃類、血管擴張劑、對RAS 有抑制作用的ACEI以及他汀類調(diào)脂藥物、抗凝劑等[8]，同時患者在日常生活需注意戒煙戒酒，控制鈉鹽的攝入量[9]。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予纈沙坦片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183126，規(guī)格：80 mg/片）1 片/次，1 次/d；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服芪藶強心膠囊（生產(chǎn)廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：0.3 g/粒）4 粒/次，3 次/d。兩組療程均為3 個月。在上述療程期間持續(xù)隨訪患者病情。

1.3 觀察指標(biāo) 比較治療前及治療3 個月后，兩組患者的心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能、左心室重構(gòu)標(biāo)志物和血脂指標(biāo)。（1）心功能指標(biāo)：通過超聲心動圖檢測患者左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；（2）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：采集兩組空腹靜脈血液5 mL，置于放有30 μL EDTA和400 μL 抑肽酶的試管中，進(jìn)行低溫離心操作15 min，取上清液，在-30 ℃的環(huán)境下保存，采取放射免疫分析法（RIA）來檢測血漿中內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）；（3）左心室重構(gòu)標(biāo)志物：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清可溶物ST2（sST2）、半乳凝集素（Gal-3）；（4）血脂指標(biāo)：采用氧化酶法檢測甘油三酯（TG），采用直接測定法檢測低密度脂蛋白（LDL）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 以SPSS 22.0 軟件處理上述數(shù)據(jù)，LVESD、ET-1、sST2 等計量資料均以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；NYHA 分級等計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組LVESD 水平均較治療前下降，LVEF水平均較治療前上升（P＜0.05）；治療后，觀察組LVESD 水平低于對照組，LVEF 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組ET-1、vWF 水平均較治療前下降（P＜0.05）；治療后，觀察組ET-1、vWF 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

2.4 兩組治療前后左心室重構(gòu)標(biāo)志物比較 治療前，兩組左心室重構(gòu)標(biāo)志物比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組sST2、Gal-3 水平均較治療前下降（P＜0.05）；治療后，觀察組sST2、Gal-3 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后sST2和Gal-3[ng/mL，（±s）]

表4 兩組治療前后sST2和Gal-3[ng/mL，（±s）]

2.5 兩組治療前后血脂指標(biāo)的比較 治療前，兩組血脂指標(biāo)的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組TG、LDL 水平均較治療前下降（P＜0.05）；治療后，觀察組TG、LDL 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血脂指標(biāo)的比較[mmol/L，（±s）]

表5 兩組治療前后血脂指標(biāo)的比較[mmol/L，（±s）]

3 討論

DCM 發(fā)病機制尚未完全明確，可能會與患者體內(nèi)代謝功能、免疫功能異常或遺傳等因素有關(guān)[10]。其病情進(jìn)展至晚期后多表現(xiàn)為呼吸困難、心房顫動、房率紊亂，心房喪失收縮功能，心臟排血量繼續(xù)降低，導(dǎo)致機體需要主動通過心室舒張來代償性維持泵血機能，從而造成心室重構(gòu)和心力衰竭[11]，并且隨著病情愈加嚴(yán)重，心肌細(xì)胞不斷受損，心血管內(nèi)皮功能也會出現(xiàn)異常[12]。血管內(nèi)皮是維持血管舒縮功能的關(guān)鍵，血管內(nèi)皮細(xì)胞可參與合成和分泌組織纖維酶原活性物、前列環(huán)素、內(nèi)皮素等生物活性物質(zhì)[13]。其中ET-1 具有強烈的收縮動脈，刺激心鈉素（ANP）的快速釋放，從而提高血壓的作用[14]，可通過擴散而作用于鄰近細(xì)胞的激素傳遞方式直接或間接促進(jìn)腫瘤血管的形成[15]。ET-1 與心衰程度呈正相關(guān)，在慢性心衰竭時，心肌細(xì)胞不斷受損，心血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的ET-1 濃度升高，除了對心肌細(xì)胞造成強烈的正性肌力作用，增加心肌收縮力，還會造成長期的心肌肥大，慢性心衰竭愈加惡化[16-17]；vWF 在止血凝血過程中起重要作用，在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時，血漿vWF 水平升高[18]；sST2 是白細(xì)胞介素1 受體中的一員，是生長刺激表達(dá)基因2 蛋白（ST2）的亞型，可以預(yù)測急性或慢性心衰竭患者的入院和死亡率[19]，2013 年美國心臟病學(xué)學(xué)院基金會（ACCF）和美國心臟協(xié)會（AHA）已將其納入檢測心肌纖維化的標(biāo)志物，心肌細(xì)胞受損時，心臟內(nèi)皮細(xì)胞會產(chǎn)生sST2，因此，高于sST2 基本標(biāo)準(zhǔn)的患者，醫(yī)院需持續(xù)跟進(jìn)檢測sST2 濃度，作為心衰預(yù)后的管理工具，助力醫(yī)生管理患者預(yù)后治療方案[20-21]；Gal-3 屬于半乳糖凝集素，作為心肌細(xì)胞炎性信號因子參與心室重構(gòu)，心肌纖維化程度越高，Gal-3水平越高[22]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后LVESD 及血清ET-1、vWF、sST2、Gal-3、TG、LDL水平與治療前比較均出現(xiàn)顯著降低，其中觀察組降低幅度明顯更大；而兩組治療后LVEF 水平與治療前比較出現(xiàn)顯著升高，其中觀察組升高幅度明顯更大。提示芪藶強心膠囊治療DCM 伴慢性心衰竭可有效改善患者心功能及血管內(nèi)皮功能。

芪藶強心膠囊的藥物組成為黃芪、附子、丹參、人參、紅花、香加皮等，黃芪能消炎利尿，通過擴張冠狀脈血管、降低動脈血壓維持正常血壓水平和心功能，同時黃芪內(nèi)含有的黃酮、多糖類成分，可調(diào)節(jié)機體血脂水平[23]；附子中含有的生物堿能刺激迷走神經(jīng)中樞，加強心肌收縮力，強心作用顯著[24]；丹參中含有的丹參酮、丹參酚酸類成分對慢性心力衰竭、冠狀動脈粥樣硬化、心絞痛等心腦血管疾病的治療效果顯著，究其原因在于丹參酮和丹參酚酸類具有降低心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)、抑制細(xì)胞黏附、抗炎抗氧化、保護(hù)心血管內(nèi)皮細(xì)胞等心血管保護(hù)作用[25]。

綜上所述，芪藶強心膠囊治療DCM 伴慢性心衰，可使患者血清內(nèi)ET-1、sST2 水平下降，改善其心功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮細(xì)胞，有利于降低血脂并改善左心室重構(gòu)。但在治療途中，為保證療效，需對患者的個體化差異進(jìn)行針對性治療。