腸道微生態(tài)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床應(yīng)用管理

王鈞 王強(qiáng) 郭智

隨著基因組學(xué)和代謝組學(xué)的技術(shù)進(jìn)步，利用下一代測(cè)序技術(shù)(NGS)可檢測(cè)腸道微生物的分類和功能屬性，通過綜合方式研究整個(gè)微生物組[1]。腸道微生物群可通過調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)和腫瘤微環(huán)境(TME)來影響腫瘤免疫，基于腸道菌群與免疫治療相關(guān)性挖掘微生物信息，開發(fā)可行的微生物干預(yù)方法[2-5]，有望優(yōu)化免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)不良反應(yīng)尤其是腸道并發(fā)癥的管理，通過對(duì)異常微生態(tài)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)減少ICI的不良反應(yīng)，避免ICI療效減低，也可通過微生態(tài)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)對(duì)ICI的療效進(jìn)行早期判斷，還能夠通過糞菌移植(FMT)[6]、益生菌[7]等改善ICI療效，通過移植正常腸道微生物作為調(diào)節(jié)抗原激活內(nèi)源性T細(xì)胞,把冷腫瘤變成熱腫瘤，進(jìn)而使用ICI靶向腫瘤細(xì)胞。此外在ICI治療中，抗生素的合理用藥、針對(duì)ICI原發(fā)和繼發(fā)耐藥及不良反應(yīng)的早期預(yù)警也是臨床ICI應(yīng)用管理中關(guān)注的熱點(diǎn)問題。基于構(gòu)建腸道微生物群(抗原)與腫瘤抗原相似的“抗原模擬”策略可刺激體內(nèi)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)，增強(qiáng)ICI抗腫瘤治療效果。

一、腸道微生態(tài)與機(jī)體免疫

1.腸道微生態(tài)的組成及功能

隨著科技的進(jìn)步，人體腸道微生物組數(shù)量和分類在持續(xù)修正。這些微生物主要是細(xì)菌，還包括古生菌、真菌、病毒和蠕蟲等，多數(shù)存在于遠(yuǎn)端腸道。目前已知腸道微生物群可影響宿主免疫功能、提供必需維生素合成、影響宿主細(xì)胞增殖和血管形成、調(diào)節(jié)神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)及腸道內(nèi)分泌功能等，腸道菌群失衡會(huì)導(dǎo)致炎癥性腸病，與風(fēng)濕病、肥胖、糖尿病、特應(yīng)性過敏等有關(guān)[8-9]。……