豬球蟲病新組合藥物的防效

張振玲（編譯）

（徐州生物工程職業(yè)技術學院 動物工程學院，江蘇 徐州 221006）

豬等孢球蟲（C ystoisospora suis）是一種腸道寄生蟲，可引起豬等孢球蟲病（球蟲病），導致哺乳仔豬腹瀉（圖1），給豬場造成損失。豬等孢球蟲分布在世界各地，影響遍及各類型豬場。這種寄生蟲具有宿主特異性，主要以卵囊經(jīng)口感染仔豬并在其體內(nèi)發(fā)育成熟。卵囊經(jīng)口侵入感染后會經(jīng)歷幾個階段，最終導致豬只小腸上皮細胞感染，顯著影響腸道黏膜的完整性。

圖1 豬等孢球蟲引起的仔豬腹瀉排出物（特征是排泄物呈灰或黃色液狀物且排泄物中無血）

卵囊進入豬體內(nèi)后，豬只小腸黏膜發(fā)生病理性改變并持續(xù)相當長一段時間——直至寄生蟲在豬體內(nèi)成長為成蟲（通常在感染后一到兩周），最終豬只小腸上皮細胞的完整性和功能又得到恢復。腸道穩(wěn)態(tài)性受損、受感染仔豬腸道上皮再生緩慢及繼發(fā)性感染（主要是A型產(chǎn)氣莢膜梭菌Clostridium perfringenstype A）等導致仔豬增重顯著減少或降低，這很可能是由于感染仔豬所吸收的營養(yǎng)減少所致。感染球蟲病后有時仔豬的死亡率可能會增加。

本文主要介紹了豬等孢球蟲引起的豬球蟲病及一種由托三嗪（toltrazuril）和葡庚糖酐鐵（gleptoferron）混配而成的新組合藥物“Forceris”（法國詩華生產(chǎn)）的藥效試驗。

1 豬球蟲病新組合藥物的一次防效試驗

2018年在奧地利進行的一項試驗研究中，以維也納維梅德尼（Vetmeduni）的安賈·約阿希姆（Anja Joachim）教授為首的科研團隊研究了豬等孢球蟲對仔豬生長性能的影響，發(fā)現(xiàn)豬等孢球蟲對仔豬生長性能的影響非常明顯。在這項研究中，科研團隊用約1 000個豬等孢子蟲維也納-I型（Wien-I）的孢子卵囊口服感染試驗仔豬。試驗使用的是托三嗪（toltrazuril）和葡庚糖酐鐵（gleptoferron）混配而成的一種新組合藥物產(chǎn)品“Forceris”（法國詩華生產(chǎn)），對試驗仔豬進行注射后，供試仔豬一直到斷奶前都有明顯更優(yōu)異的生長性能表現(xiàn)。

試驗從仔豬一出生開始，表1是本次試驗研究的結果。研究發(fā)現(xiàn)未使用新組合藥物的對照仔豬無論是日增重還是總體重增加（1—29日齡）在所有供試仔豬中都是最低的。這是由于在球蟲急性感染期（第8—15天）嚴重抑制了仔豬體重增加771 g，而注射藥物組仔豬平均體重則增加了1 977 g。

2 豬球蟲病新組合藥物在豬場的實際防效

2019年，法國、德國和西班牙豬場聯(lián)合進行了一項隨機盲法多中心試驗（blinded randomised and multicentric trial），分別研究了試驗條件和實際豬場仔豬感染豬等孢子蟲后的嚴重后果。該試驗是由德國萊比錫大學萊珊·希布（Lysanne Hiob）領導的研究團隊進行的。與未注射新組合藥物的對照仔豬相比，在仔豬出生的前3 d（出生后24—96 h）內(nèi)注射新組合藥物的試驗仔豬在斷奶前的生長性能表現(xiàn)明顯優(yōu)于對照如表1。

表1 新藥防效試驗研究期間仔豬體重增重情況，注射試驗藥物和未注射試驗藥物的對照間仔豬差異（研究從仔豬出生時開始）

采用平均日增重（Mean daily body weight gain，MDBWG）評估新組合藥物使用后的效果。注射新組合藥物的試驗仔豬14日齡和21日齡的平均體重分別為4.3 kg和5.9 kg，均高于對照組（14日齡和21日齡的平均體重分別為4.1 kg和5.6 kg）。注射新組合藥物的試驗仔豬MDBWG與對照組仔豬相比高出13.6 g，差異顯著。研究開始至第14天（P=0.033 5）和開始至第21天（P=0.004 3）的試驗數(shù)據(jù)表明，使用該新組合藥物防治仔豬球蟲病效果明顯，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義。

注射新組合藥物的試驗仔豬與不注射該藥物的對照仔豬排出球蟲的占比也有著顯著的差異，因此該藥物的防治效果很明顯。試驗研究期間，使用新組合藥物的試驗仔豬中未排出豬等孢蟲卵囊的仔豬比例為75.9%，顯著高于對照組的33.5%（P＜0.001）。

3 豬等孢球蟲對仔豬腸道微生物菌群的影響

2020年，由奧地利維也納維特梅杜尼（Vetmeduni）的阿魯納·什雷斯塔（Aruna Shrestha）領導的研究小組進行了一項針對豬等孢球蟲的試驗研究。該小組研究了豬等孢球蟲對試驗仔豬（人工感染豬等孢球蟲并使用托三嗪處理）糞便中微生物菌群演化的影響。該研究小組收集了試驗仔豬斷奶前后糞便樣本，并分析了5—18日齡仔豬糞便中的微生物菌群，以確定仔豬是否有腹瀉和排出寄生蟲等情況發(fā)生。

所有對照仔豬均排出至少一次寄生蟲，且大多數(shù)對照仔豬出現(xiàn)了腹瀉；使用托三嗪防治的仔豬卻沒有發(fā)現(xiàn)排泄出寄生蟲，且只有少量仔豬出現(xiàn)腹瀉情況。仔豬11日齡時的急性感染期，托三嗪處理試驗仔豬的糞便中微生物菌群與對照組相比更多樣化。對照組仔豬的糞便中梭桿菌科（Fusobacteriaceae）和韋榮球菌科（Veillonellaceae）細菌的含量水平較高。托三嗪成功阻止了（豬等孢球蟲引起）仔豬腸道內(nèi)微生物菌群的失衡，維持了腸道內(nèi)微生物菌種的豐富度和多樣性。

除了能預防豬球蟲病外，托三嗪還有助于哺乳期仔豬腸道微生物菌群的穩(wěn)定發(fā)育，從而可減少抗生素（控制豬等孢子蟲引起的哺乳仔豬腸道病原菌繼發(fā)感染）的使用。

4 豬等孢球蟲與其他病原體的協(xié)同作用

眾所周知，仔豬在斷奶前，豬等孢球蟲可與其他引起腹瀉的一些病原體有協(xié)同作用。已經(jīng)證實了豬等孢球蟲與可使仔豬腹瀉的A型產(chǎn)氣莢膜梭菌有互作。2011年，研究人員早期防治豬球蟲病的研究表明了托三嗪可以有效地控制這種寄生蟲，從而打破它與A型產(chǎn)氣莢膜梭菌的協(xié)同作用。在該研究中，妊娠母豬A型產(chǎn)氣莢膜梭菌檢測呈陽性，同時妊娠母豬β-2毒素檢測也呈陽性。試驗從仔豬一出生開始，研究的第14天（仔豬11日齡），未使用托三嗪進行治療的感染豬等孢球蟲的試驗仔豬糞便中A型產(chǎn)氣莢膜梭菌數(shù)量明顯高于感染但接受托三嗪治療的試驗仔豬。

研究中有5頭仔豬死亡（死亡率高達38.5%），其中有4頭仔豬（30.8%）是死于壞死性腸炎。相比之下，未感染豬等孢球蟲的對照組以及使用托三嗪治療的感染球蟲病的試驗處理組仔豬均未出現(xiàn)死亡。

5 小結

豬等孢球蟲病使哺乳仔豬腹瀉，給豬場造成經(jīng)濟損失。哺乳期仔豬的健康水平和生長性能對于后續(xù)生長育肥期生長性能潛力的發(fā)揮非常重要，有效地防治豬球蟲病對于豬場非常重要，因為豬球蟲病影響到仔豬斷奶前的生長性能表現(xiàn)。哺乳仔豬感染豬球蟲病后，斷奶時每只仔豬斷奶時體重減少1 kg甚至更多。使用新組合藥物“Forceris”防治仔豬球蟲病效果明顯。

新組合藥物中的托三嗪可預防豬等孢球蟲引起的仔豬腸道微生物菌群生態(tài)失調(diào)，維持仔豬腸道內(nèi)微生物菌種的豐度和微生物多樣性。此外，托三嗪還有助于哺乳期仔豬腸道微生物菌群的穩(wěn)定發(fā)育，從而可減少抗生素（控制豬等孢子蟲引起的哺乳仔豬腸道病原菌繼發(fā)感染）的使用。