納洛酮對院前急救意識障礙患者 意識恢復和語言功能的影響

景 曉，李東旭，張曉露

（1.石家莊市急救中心第四中心站，河北 石家莊 050021；2.石家莊市中醫院婦科，河北 石家莊 050011）

意識障礙患者的整體病情發展迅速，尤其是腦血管意外與中毒的患者容易出現呼吸衰竭，導致患者出現缺氧或者器官功能受損的情況。院前急救是緊急醫療保健系統中的一個重要環節，能夠及時實施針對病因的治療，提高后續治療效果[1]。常規院前急救主要予以患者一定的抗休克、吸氧等對癥的治療措施，在一定程度上能夠喚醒患者的意識，但整體治療效果有待進一步提高[2]。納洛酮是阿片受體拮抗劑，在臨床上其主要被用于解除一些阿片類藥物導致的呼吸抑制，可興奮中樞神經，抑制迷走神經，改善患者腦組織的應激狀態，促進其意識的恢復，有較好的促醒作用[3]。本研究旨在探究納洛酮對院前急救意識障礙患者意識恢復和語言功能的影響，以進一步提高院前急救水平，提高急救的成功率，并降低患者致殘率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將石家莊市急救中心2019年3月至2020年3月收治的院前急救意識障礙患者86例，按照隨機數字表法分為參照組、聯合組。參照組（43例）中男、女患者分別為27、16例；發病至救治時間3～13 h，平均（8.65±1.24） h；年齡40～70歲，平均（58.65±4.32）歲；BMI 18～24 kg/m2，平均（22.06±0.95） kg/m2；重型顱腦損傷20例，腦梗死13例，腦出血10例。聯合組（43例）中男、女患者分別為25、18例；發病至救治時間3～13 h，平均（8.58±1.23） h；年齡40～70歲，平均（59.11±4.42）歲；BMI 18～24 kg/m2，平均（22.13± 0.93） kg/m2；重型顱腦損傷21例，腦梗死14例，腦出血8例。兩組患者一般資料（性別、發病至救治時間、年齡、體質量指數、疾病原因）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標準：與《神經系統疾病的實驗診斷與臨床》[4]中意識障礙相關內容相符合者；沒有意識、處于昏迷中的患者；年齡≥ 18歲者等。排除標準：合并精神行為異常者；伴有多種惡性疾病者；既往存在神經功能方面的損傷者；患嚴重心腦血管疾病者等。本次研究方案已通過院內醫學倫理委員會審核批準，所有患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以參照組患者常規院前急救治療措施，進行降低顱內壓、吸氧等對癥治療，并密切監測其生命體征，觀察其意識狀態的變化情況[5]。在參照組的基礎上，聯合組患者取4 mg的鹽酸納洛酮注射液（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20053317，規格：10 mL∶4 mg）溶于500 mL 0.9%氯化鈉注射液（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20056758，規格：50 mL∶0.45 g）中，靜脈滴注。兩組患者均于意識清醒后停止治療，均觀察至出院。

1.3 觀察指標 ①依據《神經系統疾病的實驗診斷與臨床》[4]中的相關診斷標準評估兩組患者治療后臨床療效。顯效為經過對患者進行搶救，能夠在30 min內恢復清醒；有效為經過對患者進行搶救，可在30 min以上，2 h以內恢復清醒狀態；無效為經過對患者進行搶救，在4 h內沒有恢復意識。總有效率=顯效率+有效率。②在治療前后取兩組患者靜脈血4 mL，進行離心，離心機參數 3000 r/min、10 min，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、中樞神經特異性蛋白（S100β）、C-反應蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）水平，采用免疫比濁法檢測血清胱抑素C（CysC）水平。③采用格拉斯哥昏迷指數（GCS）[6]評分對兩組患者治療后意識恢復情況進行對比分析，總分15分，分數越高則意味著患者的意識狀態越好；采用西方失語癥成套測驗（WAB）[7]對兩組患者治療后語言功能進行對比分析，總分10分，患者的分數越高，則意味著其語言障礙情況越嚴重；參考Fugl-Meyer運動功能量表[8]對兩組患者治療后肢體功能情況進行對比分析，滿分100分，分數越高則意味著其肢體功能情況越好。④用藥期間統計患者面色潮紅、惡心嘔吐、胸悶、心動過速等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料（臨床療效，面色潮紅、惡心嘔吐、胸悶、心動過速不良反應發生情況）以[ 例(%)]表示，組間采用χ2檢驗；計量資料（血清NT-proBNP、CysC、S100β、CRP、MDA水平，GCS、語言功能障礙、肢體功能評分）經S-W法檢驗均符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，組間采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后參照組患者顯效21例、有效14例、無效8例，聯合組患者顯效27例、有效15例、無效1例，聯合組患者的總有效率為97.67%（42/43）較參照組81.40%（35/43）顯著升高，差異有統計學意義（χ2= 4.468，P＜0.05）。

2.2 兩組患者血清NT-proBNP、CysC、S100β水平比較 治療后兩組患者血清NT-proBNP、CysC、S100β水平與治療前比均顯著降低，聯合組較參照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清NT-proBNP、CysC、S100β水平比較( ±s)

表1 兩組患者血清NT-proBNP、CysC、S100β水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；CysC：胱抑素C；S100β：中樞神經特異性蛋白。

組別 例數 NT-proBNP(pg/mL) CysC(mg/L) S100β(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 43 336.95±35.15 171.05±18.95* 1.56±0.32 1.16±0.27* 1.18±0.36 0.92±0.26*聯合組 43 334.26±35.06 98.75±13.76* 1.55±0.33 0.74±0.21* 1.21±0.35 0.68±0.21*t值 0.355 20.245 0.143 8.052 0.392 4.709 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清CRP、MDA水平比較 治療后兩組患者血清CRP、MDA水平與治療前比均顯著降低，聯合組較參照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清CRP、MDA水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清CRP、MDA水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應蛋白；MDA：丙二醛。

組別 例數 CRP(mg/L) MDA(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后參照組 43 71.06±5.84 48.06±5.33* 7.03±0.68 4.06±0.52*聯合組 43 70.86±5.88 32.69±4.74* 7.05±0.69 2.65±0.47*t值 0.158 14.130 0.135 13.191 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者GCS、語言功能障礙、肢體功能評分比較 治療后聯合組患者GCS、肢體功能評分均顯著高于參照組，語言功能障礙評分顯著低于參照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者GCS、語言功能障礙、 肢體功能評分比較(分，±s )

表3 兩組患者GCS、語言功能障礙、 肢體功能評分比較(分，±s )

注：GCS：格拉斯哥昏迷指數。

組別 例數 GCS 語言功能障礙 肢體功能參照組 43 9.67±1.15 5.33±0.36 65.07±6.34聯合組 43 13.55±1.36 2.58±0.34 83.11±9.27 t值 14.285 36.417 10.533 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間面色潮紅、惡心嘔吐、胸悶、心動過速不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

意識障礙多因高級神經中樞受損所致，常伴有人對自身狀態、周圍環境的識別能力減弱，且覺察能力也受到影響，嚴重感染性疾病、顱腦疾病、顱腦外傷等均會引起患者腦缺氧、腦水腫，導致意識障礙的發生。對發生意識障礙的患者應盡早于院前實施急救促醒措施，以幫助患者恢復意識，有助于臨床醫生進行對因處理，常規以降低顱內壓、吸氧等對癥治療，其預后質量欠佳[9]。

納洛酮是一種阿片受體的拮抗劑，可以競爭性地拮抗各類阿片受體，主要適用于阿片類的藥物復合麻醉術后拮抗藥物導致的呼吸抑制，當患者發生意識障礙后，機體內處于應激狀態，體內會大量釋放內源性阿片肽，此時納洛酮可與阿片受體結合，阻斷內源性阿片肽介導的神經毒性作用，促使患者清醒[10]。本研究結果顯示，與對照組比，聯合組患者總有效率、GCS、肢體功能評分均顯著升高，語言功能障礙評分顯著降低，提示納洛酮可以有效提高院前急救意識障礙患者的意識恢復效果，改善其語言功能與肢體功能，療效顯著。

有研究報道，納洛酮可穿透意識障礙患者的血腦屏障，競爭性地抑制其體內的阿片肽受體，提高其腦內灌注壓和血流量，從而保護患者腦血管，縮短其蘇醒的時間，減輕其腦組織的進行性損害，促進其神經功能的恢復，改善其預后[11]。當腦組織發生損傷時B型腦鈉肽前體進入血液，分解產生NT-proBNP，因此腦損傷患者體內存在較高水平的NT-proBNP ；CysC由有核細胞以一種恒定的方式產生，其分子量小，生成率穩定，而在低氧血癥狀態下巨噬細胞會大量釋放CysC，會導致神經元受損；S100β易通過血腦屏障而引起外周血S100β水平升高[12]。在院前急救意識障礙的治療中，納洛酮可改善高碳酸血癥、低氧癥，通過解除β-內啡肽直接引起的呼吸抑制，以改善換氣，快速恢復意識；另外，還可保護腦細胞，改善腦代謝，對減輕腦水腫具有一定的作用，增加腦部的血流量和供氧量，加速新陳代謝，促進昏迷休克患者快速清醒，并作用于呼吸系統，減輕呼吸抑制，調節各個臟器功能，促進患者康復。本研究結果顯示，與對照組比，聯合組患者血清NT-proBNP、CysC、S100β、CRP、MDA水平均顯著降低，用藥期間不良反應發生率降低，但差異無統計學意義，提示納洛酮可以有效減輕院前急救意識障礙患者機體內部氧化應激與神經系統的損傷程度，且安全性良好。

綜上，納洛酮可以有效提高院前急救意識障礙患者的意識恢復效果，減輕機體內部氧化應激和炎癥反應程度，進而改善其神經系統功能、語言功能及肢體功能，療效顯著，安全性良好，值得臨床推廣應用。