烏司他丁聯合生長抑素治療對重癥胰腺炎患者 炎癥反應與血流動力學的影響

黃志琴

（上海市東方醫院吉安醫院消化內科，江西 吉安 343008）

重癥胰腺炎是消化內科常見疾病之一，具有起病急、并發癥多、病死率高的特點，患者臨床表現出腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、發熱等癥狀，還可損傷除胰腺外臟器，如腸道、肝、腎等，對患者身體健康造成嚴重影響。臨床常規治療包括抗炎、胃腸減壓、靜脈補液、抑制消化道腺體分泌等，其中生長抑素是一類14肽激素，具有多種生物活性，其不僅能夠抑制胰蛋白酶、胰島素及胰高血糖素等物質的分泌，還能抑制胰蛋白酶的合成，有效保護胰腺細胞，并促進胰腺細胞修復，另外生長抑素還可使功能性毛細血管密度增加，改善胰腺毛細血管血流速度，起到減輕胰腺組織損害、減輕炎癥反應的作用[1]，但其單獨治療的效果欠佳。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，可發揮抑制淀粉酶、脂肪酶活性的作用，從而有效緩解重癥胰腺炎的病情，與生長抑素聯合使用可以分別從抑制胰蛋白酶的釋放和抑制胰蛋白酶的激活兩條途徑來阻斷胰腺的內消化[2]。故本研究旨在分析烏司他丁聯合生長抑素治療對重癥胰腺炎患者炎癥反應與血流動力學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2022年5月期間上海市東方醫院吉安醫院收治的150例重癥胰腺炎患者，按照隨機數字表法分為常規組、聯合組。常規組（75例）中男、女患者分別為39、36例；年齡24～70歲，平均（44.25±3.00）歲；病程4～72 h，平均（8.51±1.52） h。聯合組（75例）中男、女患者分別為41、34例；年齡24～70歲，平均（44.83±2.50）歲；病程4～72 h，平均（8.93±1.35） h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《臨床危重癥診治與監護》[3]中重癥胰腺炎的相關診斷標準者；均存在不同程度的腹脹、腹痛、惡心、嘔吐、腸鳴音消失等癥狀者；經CT或B超檢查顯示胰腺腫大，明顯胰外滲者等。排除標準：合并有其他炎癥、感染、內分泌疾病及免疫系統疾病者；伴有惡性腫瘤者；對本次所涉及藥物有過敏史或不耐受者；妊娠期或哺乳期婦女等。此次研究方案已通過上海市東方醫院吉安醫院醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以所有患者常規（包括營養支持，抗感染、禁食、持續胃腸減壓，維持水和電解質平衡等）治療[4]。在此基礎上，予以常規組患者注射用生長抑素（海南雙成藥業股份有限公司，國藥準字H20067476，規格：3 mg/支）持續靜脈泵注治療，取注射用生長抑素3 mg溶于500 mL的0.9%的氯化鈉注射液中，滴速設置為250 μg/h。予以聯合組患者注射用生長抑素治療，方法同常規組，并增加注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，規格：10萬U）靜脈滴注治療，取注射用烏司他丁10萬U溶于250 mL的10%葡萄糖注射液中，2次/d，治療3 d后劑量改為5萬U溶于250 mL10%的葡萄糖注射液中，2次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療2周后參照《臨床危重癥診治與監護》[3]將兩組患者臨床療效分為顯效、有效、無效，治療2周后患者的腹痛、腹脹癥狀完全消失，上腹部不再有壓痛，實驗室指標水平均恢復正常評定為顯效；治療2周后患者的腹痛、腹脹癥狀得到改善，上腹部不再有壓痛，臨床指標均恢復正常水平評定為有效；治療2周后患者的腹痛、腹脹癥狀未見改善，上腹部持續壓痛、惡心嘔吐，臨床指標與治療前水平無差異評定為無效。總有效率=顯效率+有效率。②癥狀改善時間與實驗室指標恢復時間。對兩組患者腹部癥狀改善時間及白細胞計數、尿淀粉酶、血淀粉酶恢復時間進行統計并比較。③炎癥因子。采集患者治療前后清晨空腹靜脈血（2 mL），離心取血清（轉速3000 r/min，時間15 min），采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）水平。④血流動力學。血液采集方法同③，采用全自動血液流變分析儀（重慶天海醫療設備有限公司，型號：MVIS-2030）檢測血小板黏附率、血漿比黏度、全血高切黏度水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，臨床療效為計數資料，以[ 例(%)]表示，組間以χ2檢驗比較；腹部癥狀改善時間及白細胞計數、尿淀粉酶、血淀粉酶恢復時間，炎癥因子水平，血流動力學指標水平均為計量資料，采用S-W法檢驗，對于符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間以t檢驗比較。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合組患者治療后臨床總有效率較常規組升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者癥狀改善時間與實驗室指標恢復時間比較 聯合組患者腹部癥狀改善時間及白細胞計數、尿淀粉酶、血淀粉酶恢復時間均顯著短于常規組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀改善時間與實驗室指標 恢復時間比較(d，±s )

表2 兩組患者癥狀改善時間與實驗室指標 恢復時間比較(d，±s )

組別 例數 腹部癥狀 改善時間白細胞計數 恢復時間尿淀粉酶 恢復時間血淀粉酶 恢復時間常規組 75 8.25±1.40 9.93±1.72 9.80±1.33 7.51±1.40聯合組 75 4.96±1.27 6.24±1.48 6.37±1.16 4.03±1.15 t值 15.074 14.083 16.832 16.634 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、IL-8水平與治療前比均降低，且聯合組與常規組比降低，血清IL-10水平與治療前比升高，聯合組與常規組比升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(ng/mL，±s )

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(ng/mL，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-8：白細胞介素-8；IL-10：白細胞介素-10。

組別 例數IL-6 TNF-α IL-8 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 75 90.52±8.26 50.79±5.05* 70.56±4.52 36.68±3.96*102.03±14.95 50.04±6.09* 30.10±6.01 67.05±6.87*聯合組 75 91.03±8.47 40.11±4.88* 70.68±4.11 25.85±3.84*102.08±14.88 37.11±6.02* 30.04±6.05 83.11±7.86*t值 0.373 13.171 0.170 17.003 0.021 13.077 0.061 13.323 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血流動力學水平比較 治療后兩組患者血小板黏附率、血漿比黏度、全血高切黏度水平均低于治療前，且聯合組與常規組比降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血流動力學水平比較( ±s)

表4 兩組患者血流動力學水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 血小板黏附率(%) 血漿比黏度(%) 全血高切黏度(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 75 80.30±7.65 56.98±6.00* 2.70±0.16 2.09±0.14* 6.60±0.25 5.19±0.30*聯合組 75 80.33±7.03 33.05±3.19* 2.71±0.19 1.62±0.06* 6.63±0.27 4.08±0.17*t值 0.025 30.498 0.349 26.723 0.706 27.878 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

重癥胰腺炎是消化系統的危重急癥，該病的發生主要與機體內胰蛋白酶被異常激活后形成內消化有關，導致正常胰腺腺泡細胞被破壞，同時釋放炎癥因子，導致級聯放大效應，從而引發全身炎癥反應，該病會導致患者出現腹部劇痛，造成胰腺出血、膿腫、壞死，容易累及肺部、腎臟等多個臟器功能障礙，誘發呼吸衰竭、腎臟功能衰竭或心血管疾病等，對患者的生命安全造成嚴重威脅。因此，臨床需加強對重癥胰腺炎的治療，其中生長抑素是臨床上常用的治療藥物之一，其能夠有效抑制胰蛋白酶分泌，減少膽囊收縮素、胃泌素的分泌，減輕其對周圍組織的損傷，并抑制炎癥細胞因子導致的炎癥級聯反應，但其單獨治療效果不佳，臨床常聯合烏司他丁治療[5]。

烏司他丁是一種蛋白水解酶抑制劑，具有降低血淀粉酶的作用，還能夠穩定溶酶體功能，降低內毒素的吸收，清除氧自由基，在改善胰腺微循環和減輕組織損傷效果方面較為突出，使重癥胰腺炎患者病情進展得到控制，臨床癥狀得以緩解[6]。且有研究報道，重癥胰腺炎采用烏司他丁聯合生長抑素治療可有助于抑制胃腸運動，改善患者體內微循環，減輕機體組織損傷[7]。本研究中，聯合組患者腹部癥狀改善時間及白細胞計數、尿淀粉酶、血淀粉酶恢復時間均顯著短于常規組，臨床總有效率高于常規組，表明烏司他丁聯合生長抑素治療重癥胰腺炎患者可縮短癥狀改善時間與實驗室指標恢復時間，提高臨床總有效率。重癥胰腺炎患者是胰腺實質受到破壞，導致機體胰蛋白酶被激活，致使胰腺與胰周組織壞死，促進了血清IL-6、TNF-α等炎癥遞質的釋放，并增加毛細血管的通透性，引起局部血栓、缺血，進一步加重胰腺損傷，而IL-10屬于抗炎因子，具有調節免疫和抗炎作用[8]。另外重癥胰腺炎的發生會導致十二指腸、胰管及膽管等部位血流不通暢，致使胰腺功能紊亂，進而導致胰腺酶過度活化，胰腺出現水腫、出血、壞死[9]。烏司他丁可有效改善機體休克狀態，降低腸源性內毒素的吸收，阻斷細胞因子、炎癥介質、白細胞之間的互相作用，阻止白細胞被過度激活，減輕白細胞對組織的損傷，對于改善患者的臨床癥狀與保護重要臟器功能起到較好的效果；同時烏司他丁可競爭性抑制凝血因子的釋放，改善凝血酶原時間，抑制血小板激活、黏附、聚集的作用，進而有效改善全血黏度，促進機體血液循環，降低血液的高凝狀態，促進患者康復[10]。本研究中，治療后聯合組患者血清IL-6、TNF-α、IL-8水平及血小板黏附率、血漿比黏度、全血高切黏度水平均較常規組降低，血清IL-10水平較常規組升高，表明烏司他丁聯合生長抑素治療重癥胰腺炎患者可調控血清炎癥因子水平，并改善患者血流動力學，促進患者康復。

綜上，烏司他丁聯合生長抑素治療重癥胰腺炎可縮短癥狀改善時間，同時還可促進患者實驗室指標恢復，抑制患者體內炎癥反應，改善患者血流動力學指標，且療效顯著，值得臨床進一步應用推廣。