達格列凈對心力衰竭合并2型糖尿病患者心功能的影響

顧紀新，陳 穎，景 影

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六五醫院心腎內分泌科，吉林 吉林 132011）

心力衰竭（heart failure, HF）是受多種因素影響導致的心臟結構與功能改變，引發心室收縮障礙而出現的一種臨床綜合征，患者主要有呼吸困難、疲乏、液體潴留等臨床特征。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是由于患者長期處于高血糖狀態，使得機體內脂肪酸、葡萄糖代謝發生紊亂，導致代謝失調、心臟收縮功能異常，若治療不及時也會引發HF。相關研究顯示，T2DM是HF的獨立危險因素之一[1]。鹽酸二甲雙胍緩釋片屬于降糖藥物，可控制患者血糖；螺內酯片、琥珀酸美托洛爾緩釋片、馬來酸依那普利片屬于常規抗HF藥物，可減輕患者心臟負擔，促進血管平滑肌收縮，增強心肌收縮功能，有利于改善患者心肌細胞，但上述藥物引起的惡心、輕度腎功能損傷等不良反應較多，影響預后。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，其不依賴內源性胰島素，可保護HF合并T2DM患者胰島β細胞功能，減輕患者體質量，起到良好的控糖作用，而同時達格列凈可抑制心室重構，在治療HF方面也有顯著效果[2]。基于此，本研究旨在探討達格列凈對HF合并T2DM患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將2020年6月至2021年6月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六五醫院收治的90例HF合并T2DM患者分為兩組。對照組（45例）患者中男性27例，女性18例；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為18、15、12例；年齡45～78歲，平均（68.94±8.81）歲。觀察組（45例）患者中男性25例，女性20例；NYHA心功能分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為19、15、11例；年齡48～80歲，平均（69.87±8.72）歲。比較兩組患者性別、 NYHA心功能分級、年齡等一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：停用ACEI/血管緊張素受體阻滯藥（ARB）類藥物36 h以上者；與《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]《慢性心力衰竭基層診療指南（2019年）》[5]中的診斷標準相符合者；NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級者；6個月內未見HF惡化者。排除標準：合并血液系統、免疫、腫瘤者；合并糖尿病相關急性并發癥者等。患者及家屬簽署知情同意書，且經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者口服螺內酯片（杭州民生藥業股份有限公司，國藥準字H33020070，規格：20 mg/片），1片/次，1次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，注冊證號J20150044，規格：47.5 mg/片），1片/次， 1次/d；馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103723，規格：每片含馬來酸依那普利10 mg，葉酸0.8 mg），1片/次，3次/d；鹽酸二甲雙胍緩釋片（海南普利制藥股份有限公司，國藥準字H20040971，規格：0.5 g/片）1片/次，3次/d。觀察組在螺內酯片、琥珀酸美托洛爾緩釋片、馬來酸依那普利片、鹽酸二甲雙胍緩釋片基礎上，加服達格列凈片（AstraZeneca AB，注冊證號HJ20170119，規格：10 mg/片），1片/次，1次/d。兩組患者治療時間均為12周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：治療后雙肺啰音、水腫等均消失，尿量增多，心率恢復正常，NYHA心功能分級提高2級及以上；有效：雙肺啰音、水腫等經治療后明顯緩解，心率較治療前減少＞10次/min，NYHA心功能分級提高1級；無效：雙肺啰音、水腫無改善或加重，NYHA心功能分級未提高[5]。總有效率=顯效率+有效率。②心室重構。包括舒張期室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室質量指數（LVMI），用心臟彩色多普勒超聲儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：M7）檢測。③心功能指標。包括左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD），用超聲心動圖（飛利浦醫療系統荷蘭有限公司，型號：CX30）檢測。另抽取患者治療前后2 mL空腹靜脈血（經3000 r/min，15 min離心后取血清），采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。④血糖指標。血液采集方法同③，用全自動生化分析儀[日立診斷產品（上海）有限公司，型號：日立7060]檢測空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）；另采集餐后2 h靜脈血3 mL，同樣的方法檢測餐后2 h血糖（2 h PBG）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，計量資料符合正態分布且方差齊，以(±s)表示，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者心室重構指標比較 治療后對照組、觀察組患者心室重構指標水平均降低，觀察組較對照組低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心室重構指標比較( ±s)

表2 兩組患者心室重構指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IVST：舒張期室間隔厚度；LVPWT：左心室后壁厚度；LVMI：左心室質量指數。

組別 例數 IVST(mm) LVPWT(mm) LVMI(g/m2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 11.69±2.18 10.05±1.90* 12.45±2.56 10.29±1.02* 126.43±23.05 117.42±15.37*觀察組 45 11.78±2.61 9.04±1.70* 12.17±2.33 8.32±1.18* 125.80±22.69 105.98±13.04*t值 0.178 2.657 0.543 8.473 0.131 3.807 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者心功能指標比較 治療后對照組、觀察組患者LVESD、LVEDD減小，NT-proBNP水平降低，觀察組更低；LVEF水平均升高，觀察組更高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標比較( ±s)

表3 兩組患者心功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVESD：左心室收縮末期內徑；LVEDD：左心室舒張末期內徑；LVEF：左心室射血分數；NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體。

組別 例數 LVESD(mm) LVEDD(mm) LVEF(%) NT-proBNP(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 53.58±6.44 48.74±5.11* 60.18±6.94 53.17±7.42* 36.71±4.95 41.39±5.56* 6402.52±908.76 3297.86±901.53*觀察組 45 53.71±6.35 42.29±5.08* 59.34±8.20 48.37±6.44* 35.64±4.87 49.86±4.91* 6468.91±905.37 2013.20±722.64*t值 0.096 6.005 0.525 3.277 1.034 7.660 0.347 7.459 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血糖指標比較 治療后對照組、觀察組患者血糖指標均降低，觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血糖指標比較( ±s)

表4 兩組患者血糖指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 h PBG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數 FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 9.36±1.38 7.94±1.09* 14.12±1.57 10.24±1.45* 8.26±0.94 7.60±1.56*觀察組 45 9.42±1.27 6.05±0.44* 13.82±1.69 8.03±0.62* 8.31±0.85 6.54±0.68*t值 0.215 10.786 0.872 9.401 0.265 4.178 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

T2DM發病后由于外周組織胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷，患者機體長期處于一種高糖狀態，可誘發患者體內炎癥反應及氧化應激反應，損傷血管內皮細胞，引起微循環功能障礙以及血液流變學改變，從而加重心肌缺血、缺氧損害，最終引起心功能惡化，從而誘發HF。臨床常用藥物治療HF合并T2DM患者，其中二甲雙胍片可對患者血糖進行控制；螺內酯片的化學結構與醛固酮相似，可重塑患者心肌結構；琥珀酸美托洛爾緩釋片可降低患者血液黏稠度、心肌耗氧量，起到保護心肌細胞的作用；馬來酸依那普利片可抑制患者血壓升高，促進全身血管舒張，減輕心臟負荷，將上述藥物聯合應用于HF合并T2DM患者中，可明顯控制患者血糖，也可對心功能進行改善，但用藥后產生的不良反應較多，需與其他藥物聯合治療，以進一步提高HF合并T2DM患者的臨床治療 效果[6]。

達格列凈屬于一種新型降糖藥物，可通過抑制SGLT-2阻滯腎臟對葡萄糖的吸收，控制血糖波動；還能使尿葡萄糖排出量增加，通過促進葡萄糖激酶合成、腸降血糖素分泌保護胰島β細胞功能，有效降低HbA1c水平，發揮降糖和控糖的作用[7]。達格列凈除可控制血糖外，還可抑制鈉離子的異常升高，促使其隨尿液排出，在很大程度上減少鈉離子對心肌的不利影響，改善HF癥狀，進而提高臨床治療效果。本研究中，對比分析血糖、臨床療效結果顯示，觀察組患者臨床總有效率與對照組比升高，治療后FBG、2 h PBG、HbA1c水平與對照組比降低，表明達格列凈治療HF合并T2DM患者可提升臨床治療效果，調節 血糖。

心室重構是導致HF合并T2DM發生發展的基本機制，心肌細胞外膠原大量沉積可造成心室壁厚度增加，致使IVST、LVPWT、LVMI心室重構相關指標升高[8]；此外HF合并T2DM患者心臟的形變能力受心室壁厚度增加的影響而下降，造成心臟功能指標發生異常[9]。NT-proBNP在心血管系統穩定性調節中發揮重要作用，其水平升高與HF合并T2DM患者病情嚴重程度呈正相關。達格列凈能夠有效減輕HF合并T2DM患者高血糖狀態，減少心肌葡萄糖的吸收，從而提高了心肌血流量；同時還可促進鈉排泄，發揮滲透性利尿的作用，降低心臟前負荷，并可通過降低動脈僵硬度、調節內皮功能，來降低心臟后負荷，以此增加心搏出量，進而抑制心室重構，提高心功能[10]。本研究發現，與對照組比，觀察組患者治療后IVST、LVPWT、LVMI、LVESD、LVEDD、NT-proBNP水平均降低，LVEF水平升高，提示達格列凈治療HF合并T2DM患者，可抑制心室重構和改善心功能。

綜上，達格列凈治療HF合并T2DM患者可提升臨床治療效果，抑制心室重構，改善心功能，調節血糖水平，值得推廣應用。