黃連素聯合標準三聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的 療效分析

蘇少藝，鄭潤權，盧艷嫻

（江門市五邑中醫院脾胃病科，廣東 江門 529000）

消化性潰瘍是臨床常見的慢性病之一，幽門螺桿菌（Hp）感染是消化性潰瘍發生的主要因素，因此根除Hp是治療消化性潰瘍的關鍵。近年來臨床常使用雷貝拉唑鈉腸溶片、枸櫞酸鉍鉀片、替硝唑片、克拉霉素分散片標準四聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍患者，可保護胃黏膜，降低胃酸分泌，對Hp進行有效殺滅；但研究發現，大量的胃酸抑制劑和抗生素的聯合使用會伴隨較多的不良反應，如嘔吐、腹瀉、惡心等，影響治療效果[1]。傳統的三聯療法，即雷貝拉唑鈉腸溶片、阿莫西林膠囊、克拉霉素分散片等，也可抑制胃腸道致病菌的生長與繁殖，調節胃腸道動力，但考慮純西藥治療也會有諸多不良反應，因此提出中西醫結合治療。中醫認為，消化性潰瘍屬“胃脘痛”“吞酸”等范疇，病機主要以肝實、脾虛、氣滯、血瘀為主，在治療過程中，需根據“久病成瘀”的治療理論，扶正祛邪、調理氣機、活血化瘀。黃連屬于毛茛科植物，其有效成分黃連素具有清熱去火、健脾疏肝的功效，起到明顯的抗胃黏膜炎癥的作用，且藥物不良反應較少[2]。基于此，本研究旨在探討黃連素聯合標準三聯療法對Hp陽性消化性潰瘍患者的應用效果，為今后治療Hp陽性消化性潰瘍提供可參考的有效依據，現報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將江門市五邑中醫院2021年6月至2022年12月收治的60例Hp陽性消化性潰瘍患者，按照隨機數字表法分為兩組。對照組（30例）中男、女患者分別為19、11例；病程2～32.5個月，平均（11.83±2.05）個月；年齡20～71歲，平均（40.25±3.77）歲。觀察組（30例）中男、女患者分別為20、10例；病程2～37.5個月，平均（12.02±2.15）個月；年齡21～68歲，平均（39.94±4.03）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《臨床診療指南：消化病系統疾病分冊》[3]中Hp陽性消化性潰瘍以及《消化系統常見病消化性潰瘍中醫診療指南（基層醫生版）》[4]中“胃脘痛”的相關診斷標準，且經14C呼氣試驗/尿素酶試驗證實Hp陽性者；近1個月未接受過鉍劑、抗生素、質子泵抑制劑等治療者等。排除標準：有胃、十二指腸相關手術史者；癌性潰瘍或潰瘍癌變者等。患者均簽署知情同意書，院內醫學倫理委員會已批準本研究的實施方案。

1.2 治療方法 對照組患者行標準四聯療法，包括雷貝拉唑鈉腸溶片（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字H20080125，規格：20 mg/片）、枸櫞酸鉍鉀片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900084，規格：0.3 g/片）、替硝唑片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10950320，規格：0.5 g/片）、克拉霉素分散片（廣東隆信制藥有限公司，國藥準字H19990087 ，規格：0.25 g/片）等，劑量分別為20 mg/次、0.3 g/次、0.5 g/次、0.5 g/次，2次/d，于早晚餐后服用。觀察組患者使用標準三聯療法聯合黃連素治療，雷貝拉唑鈉腸溶片、克拉霉素分散片同對照組，阿莫西林膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國藥準字H53020867，規格：0.25 g/粒）1 g/次，2次/d，早晚餐后服用。鹽酸小檗堿片（俗稱黃連素片）（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020757，規格：0.1 g/片）0.2 g/次，2次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標 ①參照《臨床診療指南：消化病系統疾病分冊》[3]中的療效判定標準評估，其中痊愈：胸悶、胃脘隱痛等癥狀完全消失，癥狀積分下降≥ 85%，Hp陰性；顯效：胸悶、胃脘隱痛等癥狀基本消失，50% ≤癥狀積分下降＜85%，Hp陰性或弱陽性；有效：胸悶、胃脘隱痛等癥狀有好轉，25% ≤癥狀積分下降＜50%，Hp弱陽性；無效：胸悶、胃脘隱痛等癥狀無變化，癥狀積分下降＜25%，Hp陽性，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。Hp檢查方法：晨起空腹口服含14C標記物膠囊，于半小時內呼氣采樣，采用Hp測試儀（深圳市中核海得威生物科技有限公司，型號：HTY1001- Ⅱ型）檢測。其中Hp陽性判定標準： ＞100 dpm/mmoL為陽性，90～100 dpm/mmoL為弱陽性，＜90 dpm/mmoL為陰性。②癥狀評分。比較兩組患者治療前后胃脘隱痛、噯氣、食后脹滿、納呆少食等癥狀評分，分值范圍0～3分，分值越高，癥狀越明顯[4]。③血管生長因子、炎癥因子水平。采集治療前后患者5 mL靜脈血，時間15 min，轉速3000 r/min，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法對血清血管內皮細胞生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（BFGF）水平進行檢測，采用免疫比濁法對血清C-反應蛋白（CRP）水平進行檢測，采用全自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BC-5390）對白細胞計數（WBC）水平進行檢測。④統計兩組患者惡心嘔吐、便秘腹瀉、味覺障礙、頭暈頭痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，臨床療效、不良反應總發生率屬于計數資料以 [ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；癥狀評分及血清VEGF、BFGF、CRP、WBC水平屬于計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 相比于對照組，觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者癥狀評分比較 相比于治療前，治療后兩組患者胃脘隱痛、噯氣、食后脹滿、納呆少食等癥狀評分低，觀察組比對照組低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀評分比較(分，±s )

表2 兩組患者癥狀評分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 胃脘隱痛 噯氣 食后脹滿 納呆少食治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.37±0.25 1.35±0.16* 2.35±0.31 1.87±0.11* 2.34±0.41 1.33±0.35* 1.93±0.19 1.01±0.49*觀察組 30 2.41±0.22 0.73±0.11* 2.33±0.28 1.04±0.08* 2.42±0.43 0.79±0.21* 1.92±0.18 0.79±0.22*t值 0.658 17.490 0.262 33.424 0.738 7.246 0.209 2.243 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清VEGF、BFGF、CRP及WBC水平比較 相比于治療前，治療后兩組患者血清VEGF、BFGF水平高，觀察組比對照組高；血清CRP及WBC水平低，觀察組比對照組低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清VEGF、BFGF、CRP及WBC水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清VEGF、BFGF、CRP及WBC水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內皮生長因子；BFGF：堿性成纖維細胞生長因子；CRP：C-反應蛋白；WBC：白細胞計數。

組別 例數 VEGF(pg/mL) BFGF(pg/mL) CRP(mg/L) WBC(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 100.38±9.67121.37±16.83*109.11±7.53119.37±13.86* 9.03±1.56 7.54±1.11* 9.49±1.76 7.58±0.85*觀察組 30 101.52±9.75144.81±13.74*108.96±8.04149.53±15.37* 9.34±1.58 4.27±1.01* 9.72±1.83 6.63±0.72*t值 0.455 5.909 0.075 7.982 0.765 11.935 0.496 4.671 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 相比于對照組30.00%的不良反應總發生率，觀察組患者6.67%的不良反應總發生率降低，差異有統計學有意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

Hp形態為螺旋形，是厭氧菌的一種，生長環境較為嚴苛，感染Hp是消化性潰瘍發生的主要因素之一，也是目前公認胃癌癌前病變的重要因素。Hp消化性潰瘍患者的臨床癥狀主要表現為上腹痛、反酸、上腹飽脹等，若不及時采取有效的治療，會引發潰瘍穿孔、幽門梗阻等并發癥。近年來，臨床常使用四聯療法治療Hp消化性潰瘍患者，包括雷貝拉唑鈉腸溶片、枸櫞酸鉍鉀片、替硝唑片、克拉霉素分散片，可抑制胃酸分泌，減輕胃蛋白酶原對潰瘍部位刺激，該方法雖能夠暫時性緩解患者臨床癥狀，然而對Hp的根除效果欠佳，且存在便秘、腹瀉、惡心、味覺障礙、頭暈等諸多不良反應，影響預后效果，不利于疾病恢復[5]。

以往臨床研究中多使用的是三聯療法治療Hp消化性潰瘍患者，其中阿莫西林膠囊、克拉霉素分散片屬于抗生素，再加上質子泵抑制劑雷貝拉唑鈉腸溶片，可根除Hp[6]， 但長期使用純西醫治療，其應用效果有限，且復發率較高，無法徹底根除Hp。中醫認為，Hp陽性消化性潰瘍病機為橫逆犯胃、肝失疏泄、氣機阻塞引起的胃失和降，最終引發胃痛，故治療原則應以活血化瘀、健脾疏肝為主。黃連素可調節鈣元素，抑制自由基的產生，在進入患者體內后可快速被胃黏膜吸收，有較高的局部藥物濃度，可根除Hp，改善患者胃脘隱痛、食后脹滿等消化道潰瘍癥狀；且相比于單純西藥治療，聯合黃連素用藥藥物安全性相對較高[7]。本研究中，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率升高，各項癥狀評分及治療期間不良反應總發生率降低，提示黃連素聯合標準三聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍患者，可提高臨床療效，改善臨床癥狀，且用藥安全性較高。

VEGF可促進Hp陽性消化性潰瘍患者損傷部分的血管再生，提高血管通透性；BFGF可促進潰瘍組織修復后期組織構建，而Hp陽性消化性潰瘍的發生主要是由于Hp感染，分泌過多胃酸，造成胃黏膜損傷，阻礙新生血管再生，使VEGF、BFGF水平降低，病情加重[8]。黃連素屬于一種生物堿，多用于清熱解毒、腸道感染的治療中；研究表明，黃連素可調節細胞鈣離子水平，協同調節細胞生長因子，誘導壞死組織細胞凋亡，促進瘢痕組織、肉芽組織生長，使血清VEGF、BFGF水平升高，刺激消化道血管生長，提高潰瘍面愈合速度[9]。此外，Hp感染后會造成胃壁受損，加重胃壁細胞膜活性，釋放大量炎癥因子，導致Hp陽性消化性潰瘍患者炎癥反應加重，而黃連素可減輕組織水腫，調節免疫答應，提高腸壁通透性，避免巨噬細胞、中性粒細胞聚集于患處，其抗炎作用顯著[10]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清VEGF、BFGF水平升高，血清CRP及WBC水平降低，提示黃連素聯合標準三聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍患者，可促進血管細胞生長，減輕炎癥反應。

綜上，黃連素聯合標準三聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍患者療效顯著，可改善臨床癥狀，促進血管細胞生長，減輕炎癥反應，同時用藥安全性較高，值得臨床推廣。