康復新液聯合曲安奈德治療復發性口腔潰瘍的療效 及對患者炎癥反應的影響

楊慧慧，盧 云，王瓊會

（南京市浦口區中醫院口腔科，江蘇 南京 211800）

復發性口腔潰瘍是常見的口腔病，多發于唇、頰、舌緣等部位，主要表現為局部紅、腫、疼痛等，嚴重影響患者日常進食及健康。由于復發性口腔潰瘍病因復雜，目前并無有效根治辦法，多以西藥對癥治療為主，以促進潰瘍面愈合，緩解疼痛。其中曲安奈德具有抗炎、抗過敏、止痛等作用，可有效緩解口腔潰瘍，但其療效存在個體差異，部分患者停藥后易反復發作[1]。中醫認為，復發性口腔潰瘍屬于“口糜”“口瘡”范疇，口舌生瘡多因外感六淫、內傷情志而致臟腑功能失調，治療應以清熱解毒，滋陰降火為主要原則[2]?？祻托乱簽槌Ｓ弥兴幹苿型ɡ}、消炎止痛、生肌化瘀之功效，臨床上廣泛用于各類創面治療中，可修復潰瘍創面，促進潰瘍愈合[3]?；诖耍狙芯拷o予復發性口腔潰瘍患者康復新液聯合曲安奈德軟膏治療，探討患者炎癥反應、口腔菌群的變化情況，并評估治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2022年9月南京市浦口區中醫院收治的復發性口腔潰瘍患者170例，依據隨機數字表法分為兩組，各85例。對照組患者中男性48例，女性37例；年齡21～56歲，平均（37.82±5.93）歲；潰瘍程度[4]分為輕度（黏膜局部細小的充血性丘疹或紅斑點，形成圓形或橢圓形潰瘍，潰瘍直徑2～4 mm）25例、中度（局部灼痛明顯，潰瘍呈淺小圓形，表面有淡黃色假膜，潰瘍直徑5～9 mm）46例、重度（灼痛明顯，形成不規則的彈坑狀假膜，直徑達10～30 mm）14例；潰瘍數分為單發37例，多發48例；病程3～12 d，平均（5.38±0.75） d。觀察組患者中男性44例，女性41例；年齡20～57歲，平均（36.75±5.82）歲；潰瘍程度分為輕度23例，中度50例，重度12例；潰瘍數分為單發34例，多發51例；病程3～11 d，平均（5.22±0.72） d。比較兩組患者性別、年齡、潰瘍程度、潰瘍數、病程等一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合西醫《口腔黏膜病學（第3版）》[4]中復發性口腔潰瘍的診斷標準及中醫《消化系統常見病復發性口腔潰瘍中醫診療指南（基層醫生版）》[5]中“口糜”“口瘡”的診斷標準；年齡＞18歲；無康復新液、曲安奈德過敏史或禁忌證者等。排除標準：合并胃炎、消化性潰瘍、呼吸道感染等疾病者；心、肝、腎等功能不全者；治療前3個月有免疫、抗感染、抗炎等治療史者等。所有患者均了解本研究內容并自愿簽署知情同意書，且本研究經南京市浦口區中醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 給予對照組患者醋酸曲安奈德乳膏（唐山紅星藥業有限責任公司，國藥準字H13022077，規格：10 g∶2.5 mg）治療，餐后漱口后用無菌棉簽取適量軟膏涂抹于潰瘍面，涂抹時要均勻、輕柔，3次/d。在對照組使用醋酸曲安奈德乳膏治療的基礎上，觀察組聯合康復新液（昆明賽諾制藥股份有限公司，國藥準字Z53020054，規格：50 mL/瓶）治療，即先用清水漱口后，口腔含10 mL康復新液5 min后咽下，再采用醋酸曲安奈德乳膏治療，方法同對照組，3次/d。兩組患者均治療7 d，且叮囑患者為保證藥物治療效果，治療30 min后再進食、進水，同時治療期間均禁煙酒、辛辣刺激性食物，注意膳食均衡，多吃一些新鮮的蔬果。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療7 d后，臨床癥狀消失，創面愈合面積＞80%為顯效；臨床癥狀改善，30%＜創面愈合面積≤ 80%為有效；臨床癥狀消失未改善甚至加重，創面愈合面積≤ 30%為無效，總有效率=顯效率+有效率[5]。②臨床癥狀。兩組患者創面愈合、疼痛改善及進食改善時間。③炎癥因子。治療前后抽取患者外周血3 mL，放入離心管中離心獲取血清 （3000 r/min、10 min），采用酶聯免疫吸附法檢測C- 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素 -6（IL-6）水平。④口腔菌群。于治療前后，患者禁食、禁飲2 h后采集標本。采集標本時先用純凈水漱口，然后收集唾液約1 mL，放入無菌離心管中，置于4 ℃冰箱備檢，采用熒光定量PCR技術檢測口腔中韋榮菌和鏈球菌 含量。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀比較 觀察組患者各項臨床癥狀改善時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀比較(d，±s )

表2 兩組患者臨床癥狀比較(d，±s )

組別 例數 創面愈合時間 疼痛改善時間 進食改善時間對照組 85 5.21±0.71 4.27±0.61 4.68±0.67觀察組 85 4.22±0.63 3.25±0.52 3.72±0.58 t值 9.616 11.732 9.988 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子比較 治療后兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且治療后組間比較，觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數 CRP(mg/L) TNF-α(μg/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 85 16.36±2.52 6.16±1.08* 46.75±10.58 32.05±5.42* 161.37±15.72 107.61±11.05*觀察組 85 16.91±2.59 5.72±0.85* 46.68±10.56 22.37±4.36* 164.52±16.27 71.37±10.25*t值 1.403 2.952 0.043 12.830 1.284 22.168 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者口腔菌群比較 治療后兩組患者口腔韋榮菌、鏈球菌含量均較治療前升高，且治療后組間比較，觀察組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者口腔菌群比較(copies/mL，±s )

表4 兩組患者口腔菌群比較(copies/mL，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 韋榮菌 鏈球菌治療前 治療后 治療前 治療后對照組 85 7.08±0.46 7.41±0.52* 7.16±0.48 8.11±0.56*觀察組 85 7.01±0.44 7.93±0.55* 7.23±0.51 8.74±0.61*t值 1.014 6.334 0.921 7.014 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

復發性口腔潰瘍是指發生于口腔黏膜表面的炎癥，其病因尚未完全明確，主要與精神緊張、環境、激素、胃腸功能異常等有關，該病具有反復發作、遷延難愈的特點。目前，復發性口腔潰瘍主要采用化學藥物治療，如維生素類、激素類、免疫調節類，止痛類藥物、局部使用消炎類，以消炎止痛，加快潰瘍面愈合和防止繼發感染。曲安奈德為長效皮質類固醇膏藥，通過干擾體液免疫、減少巨噬和白細胞移行至血管外，抑制組織胺釋放而發揮抗炎、抗過敏、止痛等作用，且具有基質黏附作用，可使藥物覆蓋并保護創面，從而達到治療的作用，但西醫治療主要以對癥抗炎治療為主，不能有效控制疾病復發[6]。

中醫認為，復發性口腔潰瘍發病多因先天稟賦異常、飲食不節，過食辛辣厚味、嗜煙好酒，或勞倦過度、內傷七情而致病，該病與脾胃有關，脾經經脈系舌本，外感六淫邪氣與七情煩擾過度等因素導致脾胃虛弱，升降失常，精微不能上承，虛火循經上炎，口舌失榮，從而導致口瘡的發生。康復新液屬于純中藥生物制劑，是從蠊科昆蟲美洲大蠊的干燥蟲體內提取出有效成分而制成的，常用于瘀血阻滯、胃痛出血、胃和十二指腸潰瘍的治療，也可直接作用于潰瘍創面并發揮通利血脈、消炎殺菌、生肌止痛、消腫化瘀的功效，有利于提高臨床療效[7]。本研究中，觀察組患者創面愈合、疼痛及進食等各項臨床癥狀改善時間均短于對照組，臨床療效高于對照組，表明康復新液聯合曲安奈德治療復發性口腔潰瘍可促進患者臨床癥狀好轉，提高治療效果。

口腔潰瘍發生時常伴有炎癥反應，CRP為急性時相蛋白，在組織損傷、炎癥反應中會被大量釋放，其水平越高，表明復發性口腔潰瘍患者炎癥反應越嚴重；TNF-α為常見促炎介質，可促使炎癥細胞聚集于炎癥部位而加強口腔黏膜損害程度；IL-6為免疫炎癥調節因子，可促進B細胞分化、增殖及參與中性粒細胞炎癥聚集反應，其水平越高，表明復發性口腔潰瘍患者病情越嚴重[8-9]。此外，口腔微生態平衡維持著健康的口腔環境，當菌群比例出現失調，致病菌得勢，會引起口腔疾病。復發性口腔潰瘍發生時會引起口腔菌群失衡，導致口腔免疫炎癥反應加劇，其中韋榮菌、鏈球菌等在口腔內可發揮有益作用，具有促進免疫應答、抵抗外來致病菌、抗炎抗氧化、產生多種營養物質等作用，因此改善口腔菌群結構對改善病情具有積極的作用[10]?，F代藥理學研究表明，康復新液含多元醇、氨基酸及肽類等生物活性物質，能夠促進病損部位蛋白質膠原、核酸合成，使創面微循環得以改善，并促進創面肉芽組織生長和新生血管形成，有利于促進受損部位黏膜修復；同時可強化淋巴細胞與血清溶菌酶活性，強化巨噬細胞的吞噬作用，不僅能夠增強機體細胞免疫功能，增強局部抵抗力，緩解創面炎癥反應，改善機體生理平衡，還能夠殺滅微生物，發揮抗菌效果，從而改善口腔生理環境，促進有益菌的生長與繁殖，進一步改善口腔菌群結構，促進口腔菌群平衡[11]。西醫在治療上以緩解癥狀為主，具有局限性，而中醫治療注重內外兼治，將局部治療與全身治療相結合，口腔含10 mL康復新液5 min后咽下，可使藥液充分直接作用于創面，并形成藥膜，不僅能減少細菌、食物殘渣對創面的不良刺激，還可加強藥物對創面的持續滲透作用，延長藥物作用時間，咽下后又可被機體吸收提高機體免疫力，達到內外合治的目的，使治療效果提高[12]。本研究中，治療后觀察組患者血清炎癥因子水平顯著低于對照組，口腔韋榮菌、鏈球菌含量顯著高于對照組，表明康復新液聯合曲安奈德可緩解患者炎癥反應，維持口腔菌群平衡，最終提高療效。此外，本研究治療期間，觀察組和對照組患者均無明顯不良反應，表明聯合應用康復新液不會增加患者的不良反應，安全性良好，這可能與康復新液藥效溫和，對創面的刺激性小有關。

綜上，康復新液聯合曲安奈德治療復發性口腔潰瘍可促進患者臨床癥狀好轉，緩解患者炎癥反應，有利于維持口腔菌群平衡，且療效顯著，安全性良好，但未來仍需進行大樣本量研究以驗證本研究結論。