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重組注射用人干擾素α1b霧化治療皰疹性咽峽炎患兒的臨床研究

2023-03-15 08:05:58蘇章超

蘇章超

(新興縣婦幼保健院兒科,廣東 云浮 527400)

皰疹性咽峽炎作為一種上呼吸道感染疾病,發病誘因為柯薩奇病毒感染,其發病機制在于腸道病毒經呼吸道、口腔、消化道,入侵至局部黏膜,導致滯留于該處的咽部、淋巴組織及上皮細胞并大量繁殖,引發相應的臨床表現或者病變,患兒可出現咽峽部皰疹潰瘍、急性發熱、流涎、咽部疼痛等,嚴重影響患兒身心健康。目前臨床對于皰疹性咽峽炎的治療以抗病毒為主,其中利巴韋林可廣泛應用于肺炎、皰疹性咽峽炎、手足口病等病毒性呼吸道疾病中,其屬于一種合成核苷類藥物,但有臨床研究顯示,單獨使用利巴韋林治療皰疹性咽峽炎患兒,可引起腹瀉、皮疹、末梢血中性粒細胞降低等諸多不良反應,其預后相對較差[1]。重組注射用人干擾素α1b作為一種機體抗病毒重組人干擾素亞型,能夠顯著增強患兒機體細胞免疫功能,促進巨噬細胞的吞噬作用與自然殺傷(NK)細胞的殺傷作用,對病毒進行有效清除。采用霧化吸入方法完成藥物治療,藥物能夠直接作用于患兒呼吸道黏膜,呈現出更強的靶向性;另外該操作方法簡單,可顯著提升患兒依從性[2]。基于此,本研究重點探討了重組注射用人干擾素α1b霧化治療對皰疹性咽峽炎患兒的臨床應用效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年12月新興縣婦幼保健院收治的皰疹性咽峽炎患兒60例,以隨機數字表法分組。參照組(30例)中男、女患兒分別為20、10例;年齡1~7歲,平均(4.25±1.04)歲;病程2~10 d,平均(5.93±0.29) d。試驗組(30例)中男、女患兒分別為21、9例;年齡1~8歲,平均(4.26±1.05)歲;病程2~11 d,平均(5.99±0.33) d。兩組患兒一般資料對比,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。診斷標準:參照《兒科學(第8版)》[3]中關于皰疹性咽峽炎的診斷標準。納入標準:與上述診斷標準相符合者;患兒表現出食欲不佳、口腔出現皰疹等系列癥狀;經血液檢驗為柯薩奇病毒陽性者等。排除標準:治療前采用其他藥物治療者;存在重組人干擾素a1b、利巴韋林噴霧劑用藥禁忌證者;存在心功能不全、呼吸功能不全、重度營養不良等其他嚴重疾病者等?;純悍ǘūO護人已對本研究的治療方法、不良反應有所了解,簽署知情同意書,研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 參照組患兒先行基礎治療,采用維生素B2、維生素C進行治療,并給予補液治療,給予退熱和口腔護理,在此基礎上,采用利巴韋林噴霧劑(蓬萊諾康藥業有限公司,國藥準字H20043189,規格:每瓶內含利巴韋林400 mg,每撳含利巴韋林3 mg)治療,噴灑至患兒咽喉、鼻腔部位,6 mg/次,每20 min用藥1次,用藥4次后改為間隔2 h用藥1次。試驗組患兒在利巴韋林噴霧劑的基礎上聯合注射用人干擾素α1b(深圳科興藥業有限公司,國藥準字S10960059,規格:30 μg/支)霧化治療,將重組注射用人干擾素α1b+0.9%氯化鈉溶液2 mL稀釋進行霧化吸入,采用氧氣驅動霧化法,2 μg/(kg·次), 2次/d。兩組患兒均治療5 d。此外治療期間需對患兒生命體征密切關注,如表現出發熱、呼吸困難等癥狀加重,要及時通知主治醫師進行治療。

1.3 觀察指標 ①臨床療效,其中顯效:治療3 d后患兒體溫恢復正常,皰疹基本或完全消失,食欲有明顯好轉;有效:治療3 d后患兒體溫明顯下降,皰疹明顯減少,食欲有所好轉;無效:治療3 d后患兒體溫、食欲無明顯好轉,皰疹程度進一步加重[3]??傆行?顯效率+有效率。②體征癥狀緩解時間,包括食欲恢復、退熱、皰疹消退時間。③炎癥因子水平,取3 mL空腹靜脈血,離心(3000 r/min,10 min)取血清,用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。④免疫功能指標,包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平,血樣、血清制備、血清檢測方法與③ 相同。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據,計數資料(總有效率、各項體征癥狀恢復時間)以 [ 例(%)]表示;計量資料(各項炎癥因子、免疫球蛋白水平)符合正態分布且方差齊,以(±s)表示,計數、計量資料分別行χ2、t檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療后試驗組患兒臨床總有效率為93.33%,參照組患兒臨床總有效率為60.00%,兩組患兒臨床總有效率相比,試驗組更高,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒體征癥狀恢復時間比較 試驗組患兒食欲恢復、體溫恢復正常、皰疹消退時間與參照組相比均縮短,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒體征癥狀恢復時間比較(d,±s )

表2 兩組患兒體征癥狀恢復時間比較(d,±s )

組別 例數 食欲恢復時間 體溫恢復正常時間 皰疹消退時間參照組 30 4.12±0.02 3.81±0.82 3.92±0.05試驗組 30 3.63±0.77 2.86±0.67 2.52±0.62 t值 3.484 4.914 12.328 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 相比于治療前,治療后兩組患兒炎癥因子水平均下降,試驗組低于參照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(ng/L,±s )

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(ng/L,±s )

注:與治療前比,*P<0.05。IL-10:白細胞介素-10;CRP:C-反應蛋白;TNF-α:腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 IL-10 CRP TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 30 34.69±5.75 30.16±7.11* 15.32±2.25 10.05±3.61* 20.55±6.77 18.01±7.36*試驗組 30 34.52±4.71 22.85±5.01* 15.29±2.07 4.36±0.45* 20.52±6.65 12.43±3.45*t值 0.125 4.603 0.054 8.567 0.017 3.760 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 兩組患兒免疫功能指標比較 相比于治療前,治療后兩組患兒免疫球蛋白水平均升高,且試驗組高于參照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標比較(g/L,±s )

表4 兩組患兒免疫功能指標比較(g/L,±s )

注:與治療前比,*P<0.05。IgA:免疫球蛋白A;IgG:免疫球蛋白G;IgM:免疫球蛋白M。

組別 例數 IgA IgG IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 30 0.66±0.03 1.30±0.03* 7.72±1.09 8.56±0.22* 0.81±0.22 1.68±0.09*試驗組 30 0.65±0.06 1.85±0.05* 7.77±1.05 9.03±0.31* 0.79±0.31 1.82±0.01*t值 0.816 51.664 0.181 6.772 0.288 8.468 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

皰疹性咽峽炎是兒科常見疾病,患兒主要臨床特征可表現為咽峽部皰疹潰瘍、急性發熱等,傳播途徑主要體現為呼吸道或者糞 - 口方面,傳染性較強,傳播速度較快,病情較為嚴重者可引發中樞神經并發癥。小兒因呼吸系統發育尚不完善,抵抗力較差,而易遭受腸道病毒的侵襲,成為該病的易感人群。小兒感染后發病急驟,可呈現出咽部充血,局部出現皰疹,導致咽部疼痛,甚至病毒可進入血液系統,引發多臟器功能受損,嚴重者可危及其生命安全。因此尋求一種高效、安全的抗病毒藥物治療皰疹性咽峽炎患兒已成為臨床研究的重點。利巴韋林屬于合成的核苷類抗病毒藥物,其具有廣譜強效作用,可有效抑制皰疹性咽峽炎患兒體內病毒的合成與復制,切斷病毒在感染細胞中的復制途徑,但該藥物易產生耐藥性,不良反應較多,治療效果不佳[4]。

重組注射用人干擾素α1b作為廣譜抗病毒藥物一種,是由假單胞菌產生,屬于低分子糖蛋白,其是通過基因工程人工合成的干擾素,該藥物進入體內后,可同細胞表面受體進行特異性結合,通過誘導機體組織產生抗病毒蛋白,抑制體內病毒繁殖,發揮抗病毒作用;并且重組注射用人干擾素α1b可增強巨噬細胞吞噬能力,顯著提高T淋巴細胞針對靶細胞表現出的細胞毒性[5-6]。此外,通過霧化的給藥方式,能夠使藥物穿透患兒黏膜進入咽部,可充分增加藥物局部濃度,減少用藥后不良反應的發生,以緩解臨床癥狀;且霧化吸入操作簡便,患兒依從性相對較高,有利于提高臨床治療效果[7]。本研究統計了臨床相關癥狀消失情況及臨床療效,發現治療后試驗組患兒臨床總有效率較參照組升高,食欲恢復、體溫恢復正常、皰疹消退時間較參照組縮短,表明重組注射用人干擾素α1b霧化治療皰疹性咽峽炎患兒,可有效緩解臨床癥狀,提升治療 效果。

相關研究顯示,皰疹性咽峽炎患兒體內多種炎癥因子存在過表達現象,如IL-10、CRP、TNF-α,其中CRP屬于急性期反應蛋白,其水平高低與皰疹性咽峽炎患兒機體感染程度呈正相關,是反映機體炎癥感染的敏感指標之一;IL-10屬于一種免疫調節因子,可與T淋巴細胞、樹突細胞等多種免疫細胞產生多重生物學效應,但有研究顯示,在皰疹性咽峽炎患兒中,病毒侵入后會激活機體免疫系統,激發全身免疫炎癥反應,導致IL-10水平上調,而高水平IL-10會促進促炎因子與抗炎因子生成,介導患兒機體組織損傷[8];TNF-α可參與患兒機體多種疾病及炎癥反應,其水平升高可導致機體免疫功能紊亂,增加皰疹性咽峽炎患兒病毒感染的發生風險。同時臨床研究還顯示,皰疹性咽峽炎患兒機體遭受病毒感染后會引起免疫功能紊亂,其中免疫球蛋白可反映患兒免疫功能,發揮增強體液免疫、激活補體的作用,IgA主要存在于呼吸道、消化道等黏膜組織中,對于局部感染的預防有一定的作用;IgG、IgM可對蛋白質多肽抗原產生免疫應答,從而使皰疹性咽峽炎患兒機體免受病毒攻擊,IgA、IgG、IgM水平升高與皰疹性咽峽炎患兒疾病嚴重程度呈負相關[9]。重組注射用人干擾素α1b可誘導諸多抗病毒蛋白表達,通過調節免疫功能,增強巨噬細胞、T淋巴細胞對感染細胞的殺滅作用,增強殺傷細胞活性,有效抑制感染細胞病毒復制,保護正常細胞免受侵犯,發揮抗炎作用,減少患兒體內炎癥因子的釋放;此外,重組注射用人干擾素α1b與未受到感染細胞表面受體相結合,可限制病毒擴散,顯著提高患兒機體免疫力[10-11]。本研究中,治療后試驗組患兒免疫功能相關指標水平均高于參照組,表明重組注射用人干擾素α1b霧化治療皰疹性咽峽炎患兒,可通過升高免疫球蛋白水平,促進患兒免疫功能恢復正常。

綜上,重組人干擾素α1b霧化治療皰疹性咽峽炎患兒,可有效緩解臨床癥狀,同時可減輕患兒炎癥反應,還可恢復患兒免疫功能,療效顯著,是一種較為理想的治療小兒皰疹性咽峽炎的方法,值得臨床推廣應用。

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