四川大學華西醫(yī)院血液內(nèi)科與生物治療研究中心團隊模擬骨髓瘤仿生納米體系靶向治療多發(fā)性骨髓瘤

近日，四川大學華西醫(yī)院血液內(nèi)科/血液病研究所曲瑩副研究員、生物治療研究中心錢志勇教授團隊在Advanced Materials （IF：32.086）發(fā)表研究文章“Cancer-Cell-Biomimetic Nanoparticles for Targeted Therapy of Multiple Myeloma Based on Bone Marrow Homing”。該研究通過模擬骨髓瘤細胞仿生納米體系，解決了多發(fā)性骨髓瘤治療遞送入骨髓藥物濃度不足的問題，為血液腫瘤的納米藥物治療奠定了基礎。

多發(fā)性骨髓瘤是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其病灶主要以不均勻形式分布于骨髓內(nèi)部。目前骨髓瘤治療面臨的一個主要問題就是有效遞送入骨髓的藥物濃度不足。多發(fā)性骨髓瘤有一個顯著的“骨髓歸巢”特性，即骨髓瘤細胞需遷移并回到骨髓內(nèi)部進行增殖，原發(fā)部位的骨髓瘤細胞進入血液循環(huán)，隨后經(jīng)由“骨髓歸巢”過程進入到新的骨髓位點增殖產(chǎn)生新的癌細胞群落。該特性不僅限于發(fā)生在疾病早期，其可貫穿于整個疾病發(fā)展進程，對疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉移以及治療都起著至關重要的作用。而該特性受到骨髓瘤細胞表面的黏附因子等影響。

因此，此研究設計了骨髓瘤細胞仿生納米體系來模仿“骨髓歸巢”特性，憑借骨髓瘤細胞的表面特性，模仿“骨髓歸巢”效應進入骨髓，并通過腫瘤細胞的同源靶向性靶向到腫瘤細胞群落，希望其具有免疫逃逸以及長循環(huán)的特性。

該研究選取骨髓瘤治療一線用藥硼替佐米作為治療藥物，利用嵌段聚合物將其有效裝載，制備載藥納米粒子；然后將骨髓瘤細胞膜提取后包裹于納米粒子表面，制備了骨髓瘤仿生納米粒子，而后通過體內(nèi)外研究對其生物學性能進行系列評價。

此外，該研究通過小動物活體熒光成像及流式技術等，考察了納米粒子在注射入體內(nèi)不同時間的分布情況，發(fā)現(xiàn)仿生納米粒子具有明顯的“骨髓歸巢”效果，在骨髓內(nèi)累積更為明顯，且具有明顯的腫瘤靶向性能。研究建立了原位骨髓瘤動物模型，對其腫瘤治療效果進行了系統(tǒng)評價，對腫瘤負荷、M蛋白分泌情況、生存期、骨髓內(nèi)腫瘤細胞比例等進行考察，發(fā)現(xiàn)通過骨髓瘤仿生納米體系治療后的小鼠，腫瘤生長不僅延緩，M蛋白分泌情況也得到了明顯緩解，延長了小鼠的生存期，骨髓中骨髓瘤細胞比例也明顯降低，具有良好的骨髓瘤治療效果。

該研究結合了多發(fā)性骨髓瘤自身的“骨髓歸巢”疾病特性，制備了仿生納米體系，不僅模仿了“骨髓歸巢”性能，同時還結合其同源靶向性能，解決了多發(fā)性骨髓瘤治療遞送入骨髓藥物濃度不足的問題。該研究對血液腫瘤的納米藥物治療打下了堅實的基礎。曲瑩副研究員為第一作者，錢志勇教授為通訊作者，四川大學華西醫(yī)院為第一作者單位。