益腎壯骨方聯合地舒單抗治療絕經后骨質疏松癥療效研究*

萬小冠，郭中華，王風雷

1 鄭州市第九人民醫院 河南鄭州 450000

2 河南省中醫院 河南鄭州 450000

絕經后骨質疏松癥為女性絕經后的常見骨代謝疾病之一，其發生多與骨質合成、吸收過程失衡相關，近30%～50%的絕經女性會出現骨質疏松癥，且發生率會隨著絕經時間的延長而增加[1]。絕經后骨質疏松癥患者發病后主要表現出脊柱變形、骨痛、骨折等癥狀，嚴重的甚至出現活動受限和生活無法自理等情況，進而增大肺部感染和褥瘡的發生率，給患者及家庭造成嚴重負擔[2]。但目前臨床中有學者指出[3-4]，地諾單抗對于骨質疏松癥患者雖有一定的療效，但其對全身骨痛、腰背疼痛的作用效果尚不顯著。考慮骨質疏松癥在中醫中屬于“骨痹”“骨瘺”的范疇，多因“脾虛”“腎臟不足”所致[5]，因此本研究以期給予患者益腎壯骨方聯合治療，通過補益脾腎、健骨、滲濕的效果而發揮快速改善骨質疏松癥患者臨床癥狀的效果。本研究分析了益腎壯骨方聯合地舒單抗治療絕經后骨質疏松癥婦女的療效，現分析如下。

資料與方法

1 診斷標準

1.1 西醫診斷標準 參考WHO內骨質疏松癥的相關標準[6]。①年齡超過45歲；②絕經時間超過1年；③存在自發性腰痛或負重性疼痛；④L2-4腰椎或股骨上段一個部位骨密度值低于正常水平2.5個標準以上；⑤腰椎解剖結構明顯側彎或存在至少1個椎體壓縮性骨折。

1.2 中醫診斷標準 參考《中醫病癥診斷療效標準》中骨痹，《中醫診斷學》中肝陰虛證、腎虛的辨證標準。

2 入組標準

2.1 納入標準 年齡超過45歲的自然絕經患者；近3個月內無維生素D、激素等影響骨代謝藥物使用史的患者；自愿參與本研究并簽署同意書的患者。

2.2 排除標準 合并代謝性骨病、慢性肝、腎疾病或自身免疫系統疾病等影響骨代謝疾病的患者；繼發性骨質疏松患者；合并心、腦血管疾病或重要臟器功能障礙的患者；合并乳腺或子宮疾病的患者；既往有卵巢摘除史的患者；合并嚴重精神疾病或認知功能障礙的患者。

3 一般資料

采用前瞻性分析研究法，以2020年1月—2022年1月來我院治療的80例絕經后骨質疏松癥患者為研究對象，采用簡單隨機法將其分為2組，觀察組和對照組各40例。觀察組年齡48～59歲，平均年齡（54.60±3.90）歲；身高151～ 167cm，平均 身 高（157.84±4.19）cm；體 重 43～ 78kg，平 均體重（58.89±7.05）kg；絕經年限 1～ 12年，平均年限（6.80±2.13）年。對照組年齡49～61歲，平均年齡（55.61±4.21）歲；身高150～166cm，平均身 高（158.46±3.87）cm；體 重 45～ 75kg，平 均 體重（59.76±6.69）kg；絕經年限 1～ 10年，平均年限（5.96±1.71）年。比較2組的各項臨床資料具有可比性。本研究已經通過我院倫理委員會批準（201912002）。

4 方法

4.1 對照組 腹部皮下注射地舒單抗（廠家：美國安進公司；注冊證號：S20200019），60mg/次，僅注射 1次。同時給予維生素D口服基礎治療，維生素D為1次/d，1袋/次，購自北京振東康遠制藥有限公司（批號：H20090334），規格為每袋含鈣 500mg/維生素 D35μg（200國際單位）。

4.2 觀察組 在對照組的基礎上聯合益腎壯骨方。配方：牡蠣 20g，山茱萸 20g，丹參 15g，杜仲 15g，熟地黃 10g，山藥 10g，骨碎補 10g，龜膠 10g，水蛭 10g，鹿角5g，膠苓5g，茯苓5g。加水以文火煎服，1劑/d，早晚分2次口服，200mL/次，共連續服藥4周。

5 觀察指標

5.1 ADL評分 使用ADL量表進行評估，量表共包括10個項目，均采用4項評分，總分為100分，分數越高提示日常生活活動能力越強。

5.2 VAS評分 以1條10cm的線段為評估工具，將其等分為10等份，最左端為0，表示無痛，最右端為10，表示無法忍受的劇痛，患者依據自身疼痛情況選擇相應分數。

5.3 骨代謝指標水平 采集患者5mL清晨空腹肘靜脈血，離心取上清液，使用酶聯免疫吸附法測定各項骨代謝指標水平，試劑盒由武漢純度生物科技有限公司購入，操作嚴格按照說明書進行。

5.4 骨密度水平 使用雙能X線骨密度儀檢測。

5.5 免疫調控因子水平 同5.3中步驟檢測各項免疫調控因子水平。

5.6 中醫癥狀積分 依據《中醫藥防治原發性骨質疏松癥專家共識》內患者癥狀，主癥為腰膝酸痛，以0、2、4、6分表示，次癥為兩目干澀、下肢抽筋、形體消瘦，以 0、1、2、3 分表示。

5.7 臨床療效 參考5.6內中醫癥狀積分評估，痊愈為降幅>90%；顯效為降幅60%～90%；有效為降幅30%～<60%；無效為降幅<30%。

6 統計學方法

采用SPSS24.0軟件包分析數據，計量資料組間比較為t檢驗，計數資料組間比較為χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 ADL、VAS評分比較

與對照組相比，治療后觀察組的ADL評分均升高（t=2.489，P=0.025），VAS評分降低，差異有統計學意義（t=2.279，P=0.037），見表1。

表1 ADL、VAS評分比較（±s）

表1 ADL、VAS評分比較（±s）

組別 ADL評分 VAS評分前后前后對照組（n=40） 58.72±8.5373.43±9.51 6.96±0.473.47±0.25觀察組（n=40） 58.67±8.4987.35±9.64 6.93±0.511.12±0.20

2 各項骨代謝指標水平比較

與對照組相比，治療后觀察組的各項骨代謝指標水平均降低，差異有統計學意義（t=2.573，2823.2.435，2.037，3.376，2.524，P=0.011，0.005，0.029，0.044，0.001，0.018），見表2。

表2 各項骨代謝指標水平比較（±s）

表2 各項骨代謝指標水平比較（±s）

分組 BALP/U·L-1 Pref-1/μg·L-1 BGP/μg·L-1前后前后前后對照組（n=40） 246.89±25.65 210.23±14.65 0.48±0.10 0.36±0.12 22.19±2.65 15.76±1.65觀察組（n=40） 245.23±30.65 173.65±19.56 0.47±0.17 0.22±0.10 22.16±2.63 11.32±1.06分組 PINP/μg·L-1Cathe K/ng·L-1TRACP-5b前后前后前后對照組（n=40） 59.89±5.64 43.79±4.41 33.56±2.44 28.95±1.81 6.89±1.20 4.26±0.23觀察組（n=40） 58.86±6.59 38.45±3.65 33.41±1.68 24.26±1.71 6.88±1.06 2.51±0.30

3 骨密度水平比較

與對照組相比，治療后觀察組的各部位骨密度水平均升高，差異有統計學意義（t=2.396，2.561，3.098，2.504，P=0.031，0.013，0.002，0.022），見表3。

表3 骨密度水平比較（±s）

表3 骨密度水平比較（±s）

分組 L2-4腰椎 股骨頸 大粗隆 Ward’s三角區前后前后前后前后對照組（n=40） 0.65±0.13 0.83±0.12 0.57±0.13 0.65±0.15 0.51±0.09 0.63±0.10 0.38±0.12 0.48±0.14觀察組（n=40） 0.64±0.14 0.92±0.11 0.58±0.14 0.75±0.17 0.52±0.08 0.76±0.11 0.37±0.16 0.66±0.11

4 免疫調控因子水平比較

與對照組相比，治療后觀察組的IL-17、TNF-α水平均降低，TGF-β水平升高，差異有統計學意義（t=2.561，2.481，2.084，P=0.013，0.026，0.042），見表4。

表4 免疫調控因子水平比較（±s）

表4 免疫調控因子水平比較（±s）

分組 IL-17/pg·mL-1 TGF-β/ng·mL-1 TNF-α/pg·mL-1前后前后前后對照組（n=40） 42.67±11.87 36.21±9.84 19.76±2.12 23.87±2.75 769.87±102.56 687.65±98.52觀察組（n=40） 41.81±10.65 31.62±8.96 19.98±2.36 26.45±3.36 771.65±102.65 603.56±98.95

5 中醫癥狀積分比較

與對照組相比，治療后觀察組的中醫癥狀積分降低，差異有統計學意義（t=2.412，P=0.030），見表5。

表5 中醫癥狀積分比較（±s）

表5 中醫癥狀積分比較（±s）

分組 中醫癥狀積分前后對照組（n=40） 2.30±0.39 1.58±0.10觀察組（n=40） 2.20±0.42 1.21±0.09

6 2組臨床療效比較

與對照組相比，觀察組的臨床有效率為87.50%，差異有統計學意義（χ2=6.921，P=0.021），見表6。

表6 2組臨床療效比較

討 論

臨床中已經明確[7-8]，絕經后骨質疏松癥的發生與患者機體內雌激素水平降低所致的骨纖維結構退變、單位體積內骨含量減少和骨密度降低等因素存在密切相關性。近年來隨著我國人口老齡化的不斷加劇，骨質疏松癥患者的數量也逐年增加，尤其是絕經后女性群體，成為該病發生的主要人群，因此骨質疏松癥是導致絕經后女性骨痛、骨折、駝背、致殘的重要原因之一[9]。

地諾單抗能夠與破骨細胞及其前體細胞相結合，進而抑制破骨細胞的生存、存活，進而減少骨吸收，增加骨皮質和骨質疏松的骨量和強度[10-11]。考慮到中醫學認為[12-13]，骨的滋養和堅固有力需要以腎氣充盈和精髓充盛為基礎，若腎虧氣虛、陰陽失調則會造成骨髓失充、失養，進而誘發骨質疏松癥。尤其是絕經后女性群體，體內雌激素分泌量減少，使骨量快速降低，極易發生骨質疏松癥[14]。因此中醫學認為[15]，對于絕經后骨質疏松癥患者的治療應當補腎填精、益氣活血、協調陰陽。既往也有學者指出[16]，給予絕經后骨質疏松癥患者滋補肝腎、健脾溫陽類藥物治療能夠有效改善臨床癥狀，為本研究的開展奠定了理論基礎。

本研究結果顯示，與對照組相比，治療后觀察組的ADL評分、各部位骨密度水平、TGF-β水平均升高，VAS評分、各項骨代謝指標水平、IL-17、TNF-α水平、中醫癥狀積分降低，且觀察組的臨床有效率升高，差異有統計學意義（P<0.05）。結果顯示觀察組患者經益腎壯骨方聯合地諾單抗治療相比較地諾單抗治療能夠有效緩解絕經后骨質疏松癥的各項臨床癥狀，緩解疼痛，提高免疫力，改善骨代謝。這是由于益腎壯骨方以熟地黃為君藥，可入肝、腎經，具有補血、滋陰、益精填髓的效果[17]。其次益腎壯骨方中的山茱萸歸肝、腎經，具有收澀固脫、補益肝腎的效果，可緩解腰膝酸痛的癥狀[18]；水蛭具有祛濕活血的功效，能夠祛除淤血，促進血液再生，為骨組織的生長提供充足的營養供應[19]；鹿角具有益精養血、補益肝腎的效果，能夠延緩衰老，幫助對抗骨質疏松[20]。同時方內的茯苓、山藥能夠提高骨礦含量和骨密度，加之丹參、牡蠣的活血化瘀、補腎強骨功效，使各個藥物發揮協同作用，最終全方共奏補益脾腎、健骨、滲濕的效果[21-22]。而對照組患者僅采用地諾單抗治療，單純的西醫藥物在治療中常具有耐藥性，不適宜長期使用，因此觀察組患者輔助益腎壯骨方治療，能夠長期發揮作用，患者經過3個月的治療后臨床療效明顯改善。

綜上所述，益腎壯骨方聯合地舒單抗治療絕經后骨質疏松癥患者能夠有效緩解疼痛，改善免疫能力和骨代謝水平，改善骨密度和臨床癥狀，提高日常生活活動能力。