孟魯司特鈉聯合糠酸莫米松對變應性鼻炎患者的療效

王曉華 李念勝 王晨霞 王淑婷 李程遠

威海市中心醫院耳鼻咽喉科，威海 264400

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）也稱過敏性鼻炎，是臨床耳鼻喉科常見疾病，病情容易反復發作，嚴重影響患者日常生活［1-2］。近年來，AR 發病率逐漸增加，已成為全球性的公共衛生問題［3］。AR 患者臨床常伴隨有反復流涕、鼻癢、閉塞等癥狀，遷延不愈，臨床主要以西醫治療為主，通常多用糖皮質激素、抗組胺類藥物吸入等治療，可在短期內有效緩解患者臨床癥狀［4-7］。糠酸莫米松屬于糖皮質類激素，有局部抗炎作用，用于AR 治療有較好安全性，但單藥治療效果一般［8］。孟魯司特鈉屬于白三烯（LTs）受體拮抗劑，能調節炎癥水平，臨床在AR 的治療中也有較好應用［9］。因此，本研究對AR患者應用孟魯司特鈉與糠酸莫米松聯合治療，探究其臨床療效。

資料與方法

1.一般資料

本文為前瞻性隨機對照試驗。選取2019 年7 月至2022 年7 月威海市中心醫院收治的AR 患者98 例為研究對象，采用隨機數字表法將其分為兩組，各49 例。對照組男27 例、女22 例，年齡（35.47±7.09）歲，病程（3.41±0.68）年；聯合組男23 例、女26 例，年齡（36.85±7.37）歲，病程（3.24±0.65）年。（1）納入標準：患者符合《變應性鼻炎診斷和治療指南（2015 年，天津）》［10］中相關診斷標準；年齡在18 歲以上；臨床資料完整準確；患者及家屬均知情同意，自愿參與。（2）排除標準：合并惡性腫瘤；存在其他鼻部疾??；臟器功能不全；對研究所用藥物過敏或不耐受的患者。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），具有可比性。

本研究經威海市中心醫院倫理委員會審批通過（LL-2022-132）。

2.方法

對照組予以糠酸莫米松鼻噴劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20113481，規格50 μg/撳）治療，1 次/d，每個鼻孔每次2 撳，癥狀有所緩解后每次1 撳，持續服用2 周。聯合組予以糠酸莫米松+孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372，規格10 mg/片）治療?？匪崮姿捎梅ㄓ昧客瑢φ战M，同時加用孟魯司特鈉片1 次/d，1片/次，持續服用2周。

3.觀察指標

（1）臨床療效。依據療效指數評價臨床療效：患者臨床鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏癥狀按照輕重程度分為0 分無癥狀、1 分輕度、2 分中度、3 分重度進行積分并計算療效指數［11］；療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。①顯效：療效指數在65%以上；②有效：療效指數在26%～65%之間；③無效：療效指數在26%以下［12］?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）炎性反應。測定白細胞介素-4（IL-4）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、C 反應蛋白（CRP）水平。（3）不良反應。記錄患者用藥期間咽炎、惡心嘔吐、腹瀉、嗜睡等不良反應出現情況。

4.統計學方法

采用SPSS 20.0 分析數據，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對t檢驗，計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.兩組療效比較（表1）

表1 兩組變應性鼻炎患者療效比較[例（%）]

聯合組總有效率為97.96%（48/49），明顯高于對照組83.67%（41/49），差異有統計學意義（χ2=4.404，P=0.036）。

2.兩組炎癥因子水平比較（表2）

表2 兩組變應性鼻炎患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組變應性鼻炎患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：對照組予以糠酸莫米松治療，聯合組予以孟魯司特鈉聯合糠酸莫米松治療；IL-4為白細胞介素4，ICAM-1為細胞間黏附分子-1，CRP為C反應蛋白；與本組治療前相比，aP<0.05

組別對照組聯合組t值P值例數49 49 IL-4（ng/L）治療前214.37±23.82 216.84±24.09 0.510 0.611治療后127.45±14.16a 115.43±12.83a 4.403<0.001 ICAM-1（μg/L）治療前8.47±1.69 8.77±1.75 0.863 0.390治療后6.58±1.32a 5.74±1.15a 3.359<0.001 CRP（mg/L）治療前13.62±2.72 13.24±2.65 0.700 0.485治療后8.41±1.68a 7.36±1.46a 3.428<0.001

治療前，兩組患者IL-4、ICAM-1、CRP 水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；兩組治療后IL-4、ICAM-1、CRP 水平均較治療前下降（均P<0.05），且聯合組均明顯低于對照組（均P<0.05）。

3.兩組不良反應比較（表3）

表3 兩組變應性鼻炎患者不良反應比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.615，P=0.433）。

討 論

AR 是機體遭受過敏原刺激出現的以鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀為主的慢性炎癥性疾病，該病無傳染性，主要是由免疫球蛋白E（IgE）介導促進組胺和免疫、細胞因子的釋放引發，隨著疾病進展，可并發嗅覺減退、鼻竇炎、鼻息肉等疾?。?3-16］。近年來，隨著工業技術的發展，環境逐漸變得惡劣，AR 臨床發生率也不斷增加，嚴重影響患者日常生活［17］。據統計，全球高達40%人口受AR 影響［18］。AR 臨床極易復發，患者病情反復發作，不僅影響其日常生活，同時會增加治療難度［19］。AR 臨床較難治愈，主要以緩解癥狀，控制病情發展為主。

本研究對AR 患者應用孟魯司特鈉與糠酸莫米松聯合治療，研究結果顯示，聯合組療效明顯優于對照組，與周?。?0］研究結果較為一致。糠酸莫米松是臨床治療AR 較為常用的一種藥物，屬于糖皮質激素藥，起效迅速，有抗炎及免疫抑制作用，可在短時間內快速改善患者鼻癢、鼻塞等臨床癥狀，控制病情發展，但單一用藥不能達到最佳療效［21-22］。林接法［23］研究表明，LTs參與變應性炎癥的發生和發展，是引發AR 患者鼻癢、流涕等癥狀的重要介質。孟魯司特鈉是LTs 受體拮抗劑藥物，可特異性抑制LTs 受體，阻斷LTs 通路，抑制肽素生長因子促成熟作用，修復免疫細胞功能，用于AR治療，可有效改善患者臨床癥狀，與糠酸莫米松聯合作用于AR，具有協同效應，可有效提升療效［24-25］。有研究表明，IgE 介導的炎癥介質釋放，是誘發AR 的關鍵，Th1 和Th2 免疫失衡與AR 的發生也密切相關，T 淋巴細胞分化失衡，會促進多種炎癥因子的釋放，加劇炎性反應，引發AR 出現臨床癥狀［26-27］。IL-4、ICAM-1、CRP 與炎性反應密切相關，IL-4 是由Th2 細胞分化的一種細胞因子，能促進B 細胞 分 化，增強 特 異性IgE 合成，加 劇 炎性 反應［28］；ICAM-1 是介導黏附反應的黏附分子，可引起內皮損傷，參與炎癥、免疫反應的發生［29］；CRP 是一種時相急性蛋白，在機體遭受炎癥刺激時表達水平可急劇上升［30］。本研究顯示，兩組治療后IL-4、ICAM-1、CRP 水平均下降，聯合組明顯低于對照組（均P<0.05）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），這提示聯合用藥安全性較高，臨床治療效果較好。糠酸莫米松具有較好抗炎、免疫抑制作用，能下調炎癥水平；孟魯司特鈉可通過阻斷LTs、調節Th1 和Th2免疫平衡改善炎癥水平，二者聯合作用可有效增強炎性反應的改善。

綜上所述，AR 患者應用孟魯司特鈉與糠酸莫米松聯合治療，患者療效顯著提高，炎癥水平下調，用藥安全。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突