生長抑素針聯合三腔兩囊管治療肝硬化合并EGVB患者的效果

尹金閣 王栓鐸

南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院普通外科六病區，南陽 473000

肝硬化為一種肝細胞廣泛壞死后，因肝臟纖維組織發生彌漫性增生而形成的結節、假小葉病變，此病可破壞患者肝臟正常結構及內部血供，是多種肝臟疾病病情遷延后的終末階段［1］。乙型肝炎病毒感染所致病毒性肝炎為我國肝硬化患者主要發病原因，除此之外，肝硬化還考慮與患者自身遺傳、代謝性疾病及免疫系統紊亂等多種因素相關［2］。肝硬化患者的病變特征主要表現呈慢性、進行性加重，此病一般難以治愈，目前認為患者預后與其肝功能分級、手術治療情況及并發癥發生情況密切相關［3］。食管胃底靜脈曲張破裂出血（EGVB）為臨床肝硬化患者常見且較為嚴重的并發癥之一，此類患者多伴有不同程度的嘔血、黑便及上消化道大出血等癥狀，若未及時對EGVB 患者進行積極治療，則會導致其面臨較高病死風險［4］。及時抑制出血、維持水電解質平衡及體征穩定為目前治療肝硬化合并EGVB 的主要原則，除予以禁食、保肝、補液、降壓、抑制胃酸分泌等保守性治療外，通過介入止血或內鏡止血對改善患者預后也有重要意義［5］。三腔兩囊管為一種適用于EGVB 患者的壓迫止血法，對經保守治療或內鏡止血治療失敗者而言，此療法為一種重要的補救措施，但三腔兩囊管重在為患者爭取更多治療時間，單純經此療法治療后，患者也可存在一定再出血風險［6］。故有學者指出，對肝硬化合并EGVB患者實施三腔兩囊管治療后采用生長抑素針聯合治療，可提升治療效果［7］。本研究主要探討生長抑素針+三腔兩囊管對肝硬化合并EGVB止血效果。

資料與方法

1.一般資料

本文為前瞻性隨機對照試驗，選取2020 年1 月至2022 年5 月期間南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院收治的65 例肝硬化合并EGVB 患者為研究對象，采用計算機隨機數字表法將其分為觀察組（33 例）和對照組（32 例）。觀察組男20 例、女13 例，年齡45～85（65.11±0.22）歲，肝硬化病程2～8（5.13±0.21）年，Child-Pugh 肝功能分級［8］：B 級23 例、C 級10 例；對照組男22 例、女10 例，年齡47～83（65.14±0.16）歲，肝硬化病程3～7（5.15±0.18）年，Child-Pugh 肝功能分級：B 級20 例、C 級12 例。納入標準：（1）符合肝硬化診斷標準［9］；（2）經臨床評估Child-Pugh 肝功能分級均在B 級、C 級；（3）經內鏡檢查確認存在EGVB 癥狀；（4）出血量均在500 ml以內；（5）均已知悉本次研究目的及內容，自愿參與此次研究且已簽署同意書。排除標準：（1）伴有嚴重感染性疾病或免疫性疾病者；（2）存在明顯出血情況或凝血機制異常者；（3）伴有消化道潰瘍性癥狀者；（4）惡性腫瘤者；（5）心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；（6）存在精神、認知障礙性疾病者；（7）依從性差不愿配合研究者。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），具有可比性。

本研究經南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院倫理委員會審批通過（202100112）。

2.方法

兩組患者入院接受常規治療后，均統一予以三腔兩囊管壓迫止血，后觀察組采用生長抑素針（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20053010，規格0.25 mg）輔助治療。常規治療如下：根據出血情況予以補充適量血容量，維持血液循環，統一作禁水、禁食干預后予以常規保肝治療，后根據藥敏試驗及病原菌培養情況實施針對性抗感染治療。三腔兩囊管壓迫止血步驟：（1）向患者詳細講解三腔兩囊管具體治療機制、在其知情同意情況下實施治療；（2）先向胃氣囊中注入150～200 ml 氣體，并在0.5 kg 牽引重力下進行牽拉固定，后觀察出血情況；（3）若仍存在活動性出血則向食管囊中注入80～100 ml氣體，依然在0.5 kg牽引重力下進行牽拉固定，觀察出血情況；（4）每間隔12 h需將氣囊放松牽引，20 min 后繼續牽引止血，若持續24 h 無活動性出血后即可拔管。生長抑素針用法用量：首先取0.25 mg 本品與20 ml濃度為10%的葡萄糖溶液稀釋后經靜脈緩慢推注，后取3 mg本品加入至500 ml濃度為5%的葡萄糖溶液中稀釋后，按0.25 mg/h速度持續泵注治療，持續泵注24 h為1次。

3.觀察指標

（1）于治療8、12、24 h 后，統計并對比兩組患者止血成功率。止血成功判定標準：治療后嘔血癥狀恢復、各血液指標恢復正常水平、經內鏡檢查食管、胃底均無活動性出血持續24 h 即可判定為止血成功。（2）于治療前、治療后統一采集患者外周靜脈血，經抗凝后按轉速1 000 r/min離心5 min，離心半徑0.5 cm，采用美國Beckman Coulter 公司AU5800 全自動生化分析儀檢測，對比兩組生長激素（SS）、胃泌素（GAS）、胃動素（MLT）等胃腸激素，檢測方法為酶聯免疫吸附試驗。（3）于治療前、治療后采用飛利浦公司EPIQ型彩色多普勒超聲診斷儀檢測并對比兩組患者中心靜脈壓（CVP）、門靜脈壓（PVP）等血流動力學指標。（4）記錄并對比兩組患者止血時間、輸血量（即治療期間補充的血容量）以及再出血率，若止血成功、確認無活動性出血48 h后再次出血時記錄為再出血。（5）統計并對比兩組患者不良反應發生率，主要包括腹脹腹瀉、血壓波動、血鈉降低、心動過緩4種。

4.統計學方法

采用軟件SPSS 22.0處理，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.兩組患者止血成功率比較（表1）

表1 兩組肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血患者治療后不同時間點止血成功率比較[例（%）]

在不同治療方案下，觀察組治療8、12、24 h后止血成功率均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。

2.兩組患者治療前后胃腸激素比較（表2）

表2 兩組肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血患者治療前后胃腸激素比較（ng/L，±s）

表2 兩組肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血患者治療前后胃腸激素比較（ng/L，±s）

注：兩組患者入院接受常規治療后，均統一予以三腔兩囊管壓迫止血，后觀察組采用生長抑素針輔助治療；SS為生長激素，GAS為胃泌素，MLT為胃動素

組別觀察組對照組t值P值例數33 32 SS治療前19.25±0.33 19.16±0.41 0.976 0.333治療后15.24±0.12 15.63±0.82 2.703 0.009 GAS治療前125.33±10.24 125.25±10.31 0.031 0.975治療后80.26±0.32 80.65±0.88 2.389 0.020 MLT治療前285.35±10.27 285.41±10.16 0.024 0.981治療后211.32±5.16 218.41±5.32 5.454<0.001

治療前，兩組患者SS、GAS、MLT 水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，觀察組SS、GAS、MLT 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。

3.兩組患者治療前后血流動力學比較（表3）

表3 兩組肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血患者治療前后血流動力學指標比較（mmHg，±s）

表3 兩組肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血患者治療前后血流動力學指標比較（mmHg，±s）

注：兩組患者入院接受常規治療后，均統一予以三腔兩囊管壓迫止血，后觀察組采用生長抑素針輔助治療；CVP 為中心靜脈壓，PVP為門靜脈壓；1 mmHg=0.133 kPa

組別觀察組對照組t值P值例數33 32 CVP治療前10.21±0.35 10.33±0.24 1.607 0.113治療后9.15±0.27 9.58±0.82 2.858 0.006 PVP治療前30.24±0.33 30.16±0.45 0.819 0.416治療后25.14±0.27 25.56±0.85 2.702 0.009

治療前，兩組患者CVP、PVP 比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，觀察組CVP、PVP 均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。

4.兩組患者治療后臨床指標比較（表4）

表4 兩組肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血患者治療后臨床指標比較

治療后，觀察組止血時間、輸血量、再出血率均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。

5.兩組患者治療后不良反應發生情況比較（表5）

表5 兩組肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血患者治療后不良反應發生情況比較

治療后，觀察組不良反應發生率［12.12%（4/33）］與對照組［9.38%（3/32）］比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

討 論

EGVB為肝硬化患者較為常見且嚴重并發癥之一，也是導致失代償期肝硬化患者發生死亡的危險因素。目前，臨床會在明確患者病情嚴重程度基礎上通過禁食、保肝、補液、抗感染等常規治療緩解其病情，同時，還會通過內鏡止血等方式抑制病情惡化［10］。但臨床實踐表明，即便接受規范保守性治療及內鏡止血治療后，仍有部分患者出血癥狀難以得到控制，此時，臨床則會將三腔兩囊管壓迫止血作為此類患者的補救措施［11］。通過置入胃氣囊及食管氣囊，并向氣囊內注入一定量氣體后，即可經氣囊壓力實現對胃底、食管下段曲張靜脈產生一定壓迫作用，從而實現止血效果［12］。但三腔兩囊管壓迫法作為一種補救措施，其止血效果較為短暫，部分患者經此方法治療后仍存在一定再出血風險，且長時間應用氣囊壓迫胃底及食管也可導致患者出現生理不適［13］。

生長抑素針為一種人工合成的環狀十四氨基酸肽，可抑制血管激素而抑制胃酸分泌，以此在患者胃內形成良好止血環境，可對肝臟內部血流量產生一定影響，進而降低管腔阻力，在EGVB 患者臨床治療中具有較為顯著的止血效果［14］。本研究結果顯示，在不同治療方案下，觀察組治療8、12、24 h 后的止血成功率均高于對照組（均P<0.05），這提示通過予以生長抑素針輔助三腔兩囊管治療的止血效果更佳。李聰麗［15］研究證實，生長抑素針可有效抑制胃酸分泌，可通過刺激胃黏膜而促使胃蛋白酶、胃腸激素分泌，從而創造理想的止血環境。故本研究中，觀察組治療后SS、GAS、MLT等胃腸激素水平均低于對照組（均P<0.05）。生長抑素針對門脈壓有選擇性的抑制效果，可通過影響靜脈壓水平減少肝臟血流量，對降低門脈壓水平，尤其是PVP 水平，從而緩解胃底及食管下端靜脈曲張［16］。故本研究中，觀察組治療后，CVP、PVP 等血流動力學指標均低于對照組（均P<0.05）。易省陽等［17］研究指出，生長抑素針在減少內臟內部血流量同時，并不會對機體循環的動脈壓造成明顯影響，生長抑素針因半衰期短，經靜脈給藥后，血藥濃度可在15 min左右即達到峰值，對縮短患者止血時間、加快恢復進程有重要意義。故本研究中，觀察組經生長抑素針輔助治療后，止血時間、輸血量均低于對照組（均P<0.05），且本研究結果顯示，觀察組治療后再出血率也低于對照組，這提示此治療方案可在增強患者近期療效同時，提示其遠期止血效果，對降低病情復發風險有重要意義。據相關藥代動力學研究表明，當生長抑素N-末端及分子環化部分發生斷裂后，即可在肝臟內經肽鏈及氨基肽酶作用被代謝，不易導致患者發生藥物不良反應［18-19］。故本研究中，觀察組治療后不良反應發生率［12.12%（4/33）］與對照組［9.38%（3/32）］相近（P>0.05）。

綜上所述，采用生長抑素針輔助三腔兩囊管治療肝硬化合并EGVB 患者可在增強近期止血效果同時確保滿意的遠期療效，對抑制患者胃腸激素、改善血流動力學及臨床指標均有重要意義，且經生長抑素針輔助治療并未明顯增強藥物不良反應發生風險，安全性較高。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突