陳詞
記者問:肝纖維化是如何形成的?
楊長青教授:纖維化是機體對炎癥損傷的一種保護反應。
正常機體受到比如病毒或者其他致病因素的攻擊之后會產生損傷,機體為了不讓損傷擴大,會產生一些細胞外的基質,把炎癥局限起來。如果是急性炎癥,當炎癥被治療逐漸消散以后,聚集的纖維化組織也會消散;如果致病因素慢性持續存在,那么所產生的包裹性的細胞外基質纖維組織會形成一個所謂的保護性機制,慢慢地沉積下來持續存在,甚至包裹的程度和范圍逐漸擴大,在肝臟中就形成肝纖維化。
記者問:肝纖維化后如何治療?
楊長青教授:肝纖維化的治療一直是我們肝病工作所關心的熱點,也是臨床工作中的難點,一般要從以下幾個方面去關注它。一個就是從炎癥產生到細胞外基質沉著的病因和機制上去干預。另一個就是從它引起的相關并發癥去干預。
從炎癥引起的機制,像慢性炎癥的話,要針對這個慢性炎癥的病因學進行治療,比如說病毒感染,就要阻斷病毒的感染,比如說飲酒導致的損害,那要停止酒精攝入,再比如說藥物性肝損傷,要停止繼續使用相關損害性的藥物等,這些都是從病因上進行干預,也是所有干預措施中最重要的環節。
但是有些疾病的治療對病因學治療是比較困難的,比如像乙肝病毒,現在針對乙肝病毒的徹底清除還是比較困難的,這個時候就要干預纖維化,像現在丙型肝炎的治療,針對病因學的治療已經達到了治愈的目的,但是它形成了纖維化,并沒有完全的達到緩解的目的,這個時候要對纖維化形成的機制再進行干預,包括激活阻斷、誘導肝星狀細胞的凋亡、降解膠原等等。此外在中醫中藥方面,有些藥物可以促進肝星狀細胞凋亡或返回至靜默狀態,或者可以阻斷這類細胞產生膠原蛋白的分泌,另外還可以提高膠原酶的活性降解細胞外基質等。
記者問:肝纖維化的病人逆轉情況如何?
楊長青教授:纖維化的形成有不同的階段不同的程度。一般來說輕中度的纖維化是完全可以逆轉的,甚至輕度的纖維化從病因學治療就能夠達到明顯的逆轉甚至治愈;如果是中度纖維化,要適當地進行一些干預,較長時間之后也可逆轉。
如果是重度的纖維化,纖維化形成的間隔特別厚,或者纖維化的范圍特別廣,那么它的恢復就比較慢,甚至很難達到徹底的組織學逆轉。總體來說,現在大家能夠認識到肝纖維化是可以逆轉的。
記者問:纖維化和肝硬化之間有什么本質上的區別?
楊長青教授:肝纖維化一般分成這個0~4級,0級的是正常的,1級是輕度纖維化,2級出現匯管區纖維化,3級形成纖維中隔甚至形成小的假小葉,4級就會形成一個完整的假小葉,而且纖維間隔比較厚,這時候就是肝硬化。所以總的來說重度的肝纖維化最終就形成了肝硬化,肝硬化就是已經形成了完整的假小葉,有再生結節。肝硬化是肝纖維化的一個重度的階段,是肝纖維化的中的一部分,肝纖維化從輕到中等到重度,這個是一個大的概念,輕中度的都叫肝纖維化,重度的肝纖維化我們特地就講它叫肝硬化。
記者問:肝硬化病人一定會發展成肝癌嗎?
楊長青教授:不完全都會發展成肝癌,肝硬化從纖維化發展而來,纖維化微環境是腫瘤發生的高危因素,肝組織學容易往肝腫瘤的方向進展。慢性炎癥導致纖維化進而導致腫瘤,纖維化微環境是腫瘤好發的高危環境,但不是所有的人都發生進展。肝硬化分代償期和失代償期和再代償期,也會有不同的并發癥,肝癌是肝硬化的并發癥之一,并不是所有的肝硬化病人都有肝癌的。