韓瑩：原發(fā)性膽汁性膽管炎患者合并疲勞

陳詞

韓瑩：醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病中心二科。

現(xiàn)任“全國(guó)疑難及重癥肝病攻關(guān)協(xié)作組”全國(guó)委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)乙型肝炎學(xué)組、自身免疫性肝病學(xué)組委員，北京醫(yī)師協(xié)會(huì)門(mén)靜脈高壓專(zhuān)科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)理事，中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)傳染病分會(huì)自身免疫性肝病學(xué)組委員，中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)病毒性肝炎專(zhuān)業(yè)學(xué)組委員，中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)分子診斷醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)肝病精準(zhǔn)診斷與治療學(xué)組委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)青年委員，北京健康促進(jìn)會(huì)中青年委員會(huì)門(mén)靜脈高壓專(zhuān)家委員會(huì)常務(wù)委員，北京市市級(jí)健康科普專(zhuān)家。

擔(dān)任過(guò)多部肝病指南（中英文版）書(shū)寫(xiě)組秘書(shū)及執(zhí)筆人，先后作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人承擔(dān)傳染病重大專(zhuān)項(xiàng)任務(wù)級(jí)及省部級(jí)等科研項(xiàng)目10項(xiàng)，以第一作者/通訊作者身份發(fā)表了論文30余篇，其中SCI2篇，中華期刊3篇，參編書(shū)籍6部，獲多項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利、軟件著作權(quán)。

記者問(wèn)：原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）患者的疲勞都有哪些表現(xiàn)呢？

韓瑩主任：PBC是自身免疫性肝病中常見(jiàn)的一種。最常見(jiàn)的癥狀是疲勞和皮膚瘙癢，而且疲勞嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。

PBC患者的疲勞不是只簡(jiǎn)單表現(xiàn)為乏力。因?yàn)榉ακ且环N不容易評(píng)價(jià)的主觀(guān)癥狀，在臨床上容易被忽視。但事實(shí)上每天我們接診PBC患者時(shí)，會(huì)時(shí)不時(shí)聽(tīng)到他們主訴乏力。疲勞是對(duì)患者生活質(zhì)量影響最大的癥狀。他們表現(xiàn)為在日常工作、生活中非常容易疲勞，體力耐力下降，有些人的描述會(huì)是“做不了多少事情，就會(huì)有一種筋疲力盡的感覺(jué)，有一種整個(gè)人快被壓垮的疲勞感”，而且會(huì)進(jìn)一步影響患者軀體、認(rèn)知、情感功能，可能出現(xiàn)記憶障礙、抑郁。很多疲勞的患者都會(huì)說(shuō)自己的睡眠質(zhì)量較差。

記者問(wèn)：PBC患者在睡眠方面會(huì)出現(xiàn)哪些問(wèn)題呢？

韓瑩主任：PBC患者可以出現(xiàn)睡眠時(shí)間延遲、睡眠質(zhì)量下降和白天過(guò)度嗜睡。自主神經(jīng)功能紊亂與疲勞、認(rèn)知障礙和睡眠障礙顯示出明顯的相關(guān)性。需要注意的是，患者的抑郁癥、睡眠障礙和疲勞之間存在著復(fù)雜的相互作用，并與疲勞的嚴(yán)重程度相關(guān)，抑郁癥更可能是PBC患者疲勞的結(jié)果，而不是這種癥狀的唯一原因。另外，睡眠障礙也會(huì)加重患者疲勞的感覺(jué)。疲勞PBC患者的睡眠時(shí)間延遲與睡眠質(zhì)量受損和白天嗜睡有關(guān)。所以在日常診療中，應(yīng)該注意患者的疲勞及睡眠情況。

記者問(wèn)：那么是什么原因?qū)е碌腜BC患者會(huì)有這些癥狀呢？

韓瑩主任：目前PBC患者疲勞的確切機(jī)制還不清楚。既有中樞性疲勞，又有外周性疲勞的成分。很多研究顯示可能與免疫、炎癥相關(guān)。

記者問(wèn)：那么平時(shí)看病時(shí)患者都需要做什么檢查嗎？

韓瑩主任：因?yàn)镻BC是自身免疫性肝病，合并干燥綜合征、甲狀腺功能減退等免疫相關(guān)疾病的比例很高。70%的干燥綜合征患者可以出現(xiàn)疲勞，甲狀腺功能減退患者很多癥狀表現(xiàn)與PBC合并疲勞很相近。所以在門(mén)診就診時(shí)，患者需要提供完整的病史，這樣醫(yī)生可以根據(jù)患者情況進(jìn)行個(gè)體化的化驗(yàn)檢查及影像學(xué)檢查。為了更好地觀(guān)察病情變化，建議患者定期由有經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)科醫(yī)生進(jìn)行疲勞的詳細(xì)評(píng)估。

記者問(wèn)：對(duì)PBC患者疲勞有什么好的方法治療嗎？

韓瑩主任：目前，PBC相關(guān)疲勞的治療并沒(méi)有很好的特效藥物。很多患者經(jīng)過(guò)規(guī)范的熊去氧膽酸治療，肝功能可以恢復(fù)正常，影像學(xué)也得到了很大程度的逆轉(zhuǎn)，但疲勞的癥狀改善不明顯。

我們可以做的有以下幾個(gè)方面：1、治療可治療的原因（共病原因）：比如對(duì)于合并貧血的患者，口服鐵補(bǔ)充劑糾正貧血，減輕疲勞。也有研究建議可以補(bǔ)充維生素D糾正患者的維生素D缺乏。2、改善可改善的原因（睡眠、自主神經(jīng)和情緒紊亂）3、改變生活方式，如調(diào)整一天的節(jié)奏，避免輪班工作。個(gè)體化、科學(xué)、規(guī)律的鍛煉和健康飲食，也有助于改善疲勞程度。4、周?chē)藨?yīng)對(duì)患者持有同理心，給予患者精神上的支持與鼓勵(lì)，對(duì)緩解患者抑郁、自我認(rèn)知差有一定幫助。PBC的精神疲勞可以用某些抗抑郁藥物來(lái)治療，但要在有經(jīng)驗(yàn)的精神科專(zhuān)科醫(yī)生及肝病醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而且用藥過(guò)程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肝功變化。

在PBC疲勞治療方面，目前還是處于試驗(yàn)階段。有一些治療方法和藥物似乎有一定的希望：有學(xué)者采用15天的光照療法治療PBC患者，使他們主觀(guān)睡眠質(zhì)量得到了改善，日間困倦的減少，睡眠開(kāi)始和起床的時(shí)間也明顯提前，嗜睡導(dǎo)致的白天功能障礙得到改善。基于家庭的鍛煉計(jì)劃，通過(guò)讓患者進(jìn)行反復(fù)的單次運(yùn)動(dòng)改善疲勞，似乎取得了一定效果。苯扎貝特、S－腺苷- L－蛋氨酸等藥物在一些小樣本試驗(yàn)中顯示了有一定的緩解疲勞的作用。司拉德帕（Seladelpar）是一種選擇性的過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體delta激動(dòng)劑，最近在PBC患者中進(jìn)行了一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、無(wú)對(duì)照的2期研究。治療1年后，55%—64%的患者的PBC- 40疲勞評(píng)分得到改善。