麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的效果及對應激相關指標的影響

左志洪 陳巖飛 趙影

產(chǎn)后出血是產(chǎn)婦較為嚴重的并發(fā)癥之一,發(fā)生率為5%～10%[1],多因宮縮乏力、凝血功能障礙、軟產(chǎn)道裂傷和胎盤因素引發(fā),嚴重影響產(chǎn)婦生命安全。資料顯示,宮縮乏力為引發(fā)產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的主要因素,發(fā)生率約為70%的產(chǎn)后出血患者因產(chǎn)程過長體力不支而出現(xiàn)宮縮乏力,進而引起產(chǎn)后出血,稱為宮縮乏力性產(chǎn)后出血[2]。因此,及時有效應用縮宮劑對減少和預防產(chǎn)后出血、降低產(chǎn)婦病死率具有十分重要的意義。既往針對宮縮乏力性產(chǎn)后出血主要采用藥物療法、紗條填塞術、按壓子宮法、子宮切除術和血管結扎術等,其中紗條填塞術、按壓子宮法易遮蓋產(chǎn)后出血點,難以達到徹底止血的目的;而子宮切除術和血管結扎術會嚴重影響產(chǎn)婦的身心健康。故藥物療法成為目前治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的主要手段。縮宮素和麥角新堿為目前治療產(chǎn)后出血的常見藥物,其中預防性使用縮宮素有利于促進子宮收縮而廣泛用于產(chǎn)后出血的治療[3]。但縮宮素受體子宮分布不均且數(shù)量有限,對子宮下段及宮頸的作用較弱,且半衰期短,藥效維持時間短,不良反應較多,對產(chǎn)后出血及子宮復舊均未起到較好的治療效果[4]。麥角新堿對產(chǎn)后子宮敏感性高,對子宮下段及宮頸作用較強,與縮宮素受體分布位置互補,聯(lián)合應用具有持久促進子宮收縮的效果[5]。有研究顯示,麥角新堿聯(lián)合縮宮素可最大程度降低宮縮乏力性產(chǎn)后出血率和出血量[6]。而近年麥角新堿聯(lián)合縮宮素對宮縮乏力性產(chǎn)后出血的治療價值研究較多見,但關于對機體應激狀態(tài)的影響研究較少見。故本研究旨在探討麥角新堿聯(lián)合縮宮素對宮縮乏力性產(chǎn)后出血的治療效果及其對機體應激狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年9月本院產(chǎn)科收治的宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者128例,年齡21～42歲,平均(27.03±5.99)歲;孕周36～42周,平均(39.58±1.78)周;新生兒體重2.5～3.1 kg,平均(3.18±1.04)kg;初產(chǎn)婦40例(31.25%),經(jīng)產(chǎn)婦88例(68.75%);分娩方式:順產(chǎn)69例(53.91%),剖宮產(chǎn)59例(46.09%)。128例據(jù)不同的藥物干預方案分為研究組和對照組,每組64例。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=64

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①符合宮縮乏力性產(chǎn)后出血診斷標準[7];②單胎足月妊娠;③意識清晰、精神良好;④無妊娠期合并癥,分娩過程順利;⑤對本研究使用藥物不過敏;⑥病歷資料完整。

1.2.2 排除標準:①過敏體質者;②伴雙胎妊娠、胎盤植入、前置胎盤、凝血功能障礙、血液病、妊娠高血壓、產(chǎn)前出血傾向、心肝腎功能障礙、認知功能障礙和精神疾病者;③對本研究使用藥物不過敏;④伴子宮肌瘤或胎盤早剝者;⑤伴其他嚴重并發(fā)癥者;⑥不明原因大出血者;⑦病歷資料欠缺者。

1.3 方法 對照組給予縮宮素治療,具體用法:順產(chǎn)產(chǎn)婦剝離胎盤后于子宮下段肌內注射縮宮素(上海第一生化藥業(yè)公司生產(chǎn),國藥準字31020862)5 U,剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦剝離胎盤后宮體注射縮宮素5 U,后再予縮宮素20 U+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注。(2)研究組予麥角新堿(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H12020612)聯(lián)合縮宮素治療,縮宮素治療方法和劑量同對照組;待胎盤分娩出后,選取麥角新堿注射液0.2 mg 入壺靜脈滴注,產(chǎn)后2 h再以麥角新堿重復肌內注射1次。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效:顯效:治療后,產(chǎn)婦子宮收縮力明顯增強,陰道出血量較治療前減少>80%;好轉:治療后,子宮收縮力部分增強,陰道出血量減少50%～80%;無效:治療后產(chǎn)婦子宮收縮力、出血量未見明顯改善[8]。總有效率=(顯效+好轉)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 止血相關指標:比較2組產(chǎn)后2、24 h出血量,止血時間,產(chǎn)后24 h血紅蛋白水平。順產(chǎn)產(chǎn)婦出血量采用稱重法測量:應用后紗布重量與干紗布重量之差為出血重量,出血量(ml)=出血重量/1.05;剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦采用容積法:使用接血容器收集血液后放入量杯中測量。采用河北恒儀電子科技有限公司生產(chǎn)的全自動生化儀測定產(chǎn)后24 h血紅蛋白水平。

1.4.3 應激相關指標:采集2組治療前和治療24 h后空腹靜脈血3 ml,3 000 r/min離心10 min取上清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、皮質醇(Cor)、促腎上腺皮質激素(ACTH)水平。

1.4.4 不良反應情況:比較2組治療期間藥物不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 2組療效比較 研究組治療后總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 n=64,例(%)

2.2 2組止血相關指標比較 研究組產(chǎn)后2、24 h出血量少于對照組,止血時間短于對照組,產(chǎn)后24 h血紅蛋白水平高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 宮縮乏力性產(chǎn)后出血2組止血相關指標比較

2.3 2組治療前后應激指標比較 治療前,2組血清IL-6、TNF-α、Cor、ACTH水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組上述指標較治療前明顯升高,且研究組上述指標升高幅度較小(P<0.01)。見表4。

表4 2組治療前后應激指標比較

2.4 2線藥物不良反應比較 研究組藥物不良反應率明顯低于對照組(χ2=9.137,P=0.003)。見表5。

3 討論

產(chǎn)后出血是因宮縮乏力、凝血功能障礙、軟產(chǎn)道裂傷和胎盤因素引起的較為嚴重的產(chǎn)后并發(fā)癥,發(fā)生率較高(5%～10%),嚴重影響產(chǎn)婦生命安全。有資料顯示,約70%的產(chǎn)后出血孕婦因產(chǎn)程過長體力不支而出現(xiàn)宮縮乏力,進而引起產(chǎn)后出血,故及時有效應用縮宮劑減少和預防宮縮乏力性產(chǎn)后出血、降低產(chǎn)婦病死率具有重要臨床意義[9]。

3.1 聯(lián)合治療對宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者的效果分析 縮宮素通過調節(jié)子宮收縮強度,分娩期間通過擠壓陰道和宮頸引起神經(jīng)反射,促進下丘腦核團分泌縮宮素,刺激子宮規(guī)律性收縮,但因其半衰期較短,不可長期大量使用,在某種程度上導致治療效果欠佳。還有研究顯示因縮宮素半衰期較短,需持續(xù)靜脈給藥才可維持有效血藥濃度,每日最大劑量僅為60 U,否則會增加嚴重不良反應的發(fā)生風險[10]。為彌補縮宮素的不足,有學者認為對于宮縮乏力性產(chǎn)后出血應優(yōu)先選擇聯(lián)合藥物治療[11]。經(jīng)證實,麥角新堿具有持久強效的子宮收縮作用,其與縮宮素具有相互協(xié)同作用,有利于減少產(chǎn)后出血量,縮短止血時間,提高血紅蛋白水平,促進子宮復舊[12]。麥角新堿通過選擇性作用于子宮平滑肌,在防治產(chǎn)后出血方面發(fā)揮了持久強效的作用,故筆者認為對于宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者應給予縮宮素聯(lián)合麥角新堿治療。本研究結果顯示,研究組治療后總有效為93.75%高于對照組的75.00%(χ2=8.533,P=0.003);研究組產(chǎn)后出血量少于對照組,止血時間短于對照組,產(chǎn)后24 h血紅蛋白水平高于對照組。提示麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血療效佳、產(chǎn)后出血量少、止血時間短,從而有利于血紅蛋白水平的恢復。產(chǎn)生上述結果的原因可能為,縮宮素作用于子宮上段,麥角新堿作用于子宮下段,且縮宮素起效迅速而麥角新堿藥效持久,二者相互聯(lián)合共同發(fā)揮顯著的治療作用。

3.2 聯(lián)合治療對宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者應激狀態(tài)的影響 應激狀態(tài)可準確反映機體對產(chǎn)后出血的應激程度,對其進行研究具有重要的臨床價值。應激狀態(tài)指標主要包括IL-6、TNF-α、Cor和ACTH等,其中IL-6和TNF-α可準確反映機體創(chuàng)傷狀態(tài)下的炎性應激程度,且經(jīng)證實具有較高的靈敏度[13]。同時,Cor和ACTH可動態(tài)反映機體創(chuàng)傷應激狀態(tài),對于創(chuàng)傷狀態(tài)下的代謝功能變化具有重要的提示意義。本研究結果顯示,治療后2組上述血清指標較治療前明顯升高,且研究組上述指標升高幅度較小。提示麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療對宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者機體應激反應程度相對較低。

3.3 聯(lián)合治療對宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者的安全性分析 本研究結果顯示,研究組藥物不良反應率明顯低于對照組(χ2=9.137,P=0.003),可能原因為麥角新堿為一種半合成生物堿,不良反應較少,聯(lián)合應用減少了縮宮素的長期大劑量使用,從而減少了應用縮宮素所產(chǎn)生的不良反應[14]。有文獻顯示,與麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療患者相比,單純縮宮素治療患者在長期大劑量應用縮宮素治療后易增加血壓升高、心悸胸痛、惡心嘔吐和頭痛頭暈等不良反應的發(fā)生,而二者聯(lián)合治療可最大程度上減少不良反應的發(fā)生[14-16]。

綜上,麥角新堿聯(lián)合縮宮素對宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者具有療效佳、出血量少、止血時間短等優(yōu)勢,且對機體應激狀態(tài)影響程度較小、安全性高,值得臨床推廣應用。