肺結核患者營養狀況與結核治療效果相關性研究

張 園 張文斌 鐘云芳 李德鋒（通訊作者）

（1 汕頭大學醫學院，廣東 汕頭 515100；2 惠州市職業病防治院，廣東 惠州 516000）

肺結核（pulmonary tuberculosis）是由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病，其發病率較高。當前，認為該病由先天和適應性免疫反應組成的宿主免疫介導結核分枝桿菌引起的人類結核病的主要發病機制[1]，與結核病發展相關的一些危險因素是人類免疫缺陷病毒（HIV）合并感染、營養不良、吸煙、糖尿病和酗酒。鑒于營養不良對結核病的影響，世界衛生組織將解決營養不良問題作為消除結核病戰略的一個重要組成部分。本研究，將探討肺結核患者營養狀況與結核治療效果的相關性，為更好地預防及治愈結核病，減少其對健康危害提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月至2022 年1 月我院進行抗結核治療的109 例初治肺結核患者為研究對象。患者年齡40～65 歲，按治療6 個月內患者胸部DR 檢查炎癥是否完全吸收為標準，分為炎癥完全吸收組（實驗組73 例）和炎癥未完全吸收（對照組36例），收集兩組患者的營養狀態數據并進行統計處理分析。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 2HRZE/4HR 方案：強化期給予HRZE 方案（其中：H 代表異煙肼，R 代表利福平，Z 代表吡嗪酰胺，E 代表乙胺丁醇，具體用量為H：0.3g、R：0.45g、Z：1.5g、E：0.75g）治療，繼續期給予HR 方案（H：0.3g、R：0.45g）治療，治療周期6 個月。所有患者均需在治療的第2、6 月末復查痰菌涂片，在第2 和第6 月末復查胸部DR 正側位片。用藥期間每月復查血、尿常規，肝、腎功能等，觀察和收集應用抗結核藥后的藥物不良反應。

1.2.2 療效判定 采用第6 個月的胸部DR 正側位片判定肺部病變的范圍，按所有病灶進行加權后占有的肺野總面積進行計算。（1）病變吸收：病灶小于原病灶的1/2 到病灶完全吸收，且出現鈣化、纖維化或空洞閉合或阻塞性閉合；（2）病變稍吸收：空洞變小，病灶小于原病灶但仍大于原病灶的1/2；（3）病變不變：原病灶和空洞情況無明顯變化；（4）病變增多：空洞變大，或原病灶出現播散情況。

1.2.3 營養相關生化指標的測定 治療前和療程結束時分別測定總蛋白、白蛋白、甘油三酯、總膽固醇、血紅蛋白、低密度脂蛋白等生化指標，從His 系統中導出數據。

1.2.4 膳食調查 膳食調查采用食物頻率表進行調查，參考全國營養調查食物頻率表（2002 年）等資料形成半定量食物頻率問卷進行改編，食物種類（按大類算）包含：大米（米飯、米粥等）、薯類（山藥、地瓜、紅薯、土豆）、小麥面粉（餃子、面條、饅頭、包子、煎餅等）、魚蝦類（魚、蝦、貝殼、蟹）、禽肉類（雞肉、鵝肉、鴨肉）、畜肉類（豬肉、羊肉、牛肉）、豆制品（豆腐、豆皮、豆漿等）、蛋類（雞蛋、鵝蛋、鴨蛋等）、奶類（純羊奶、純牛奶、酸奶等）、蔬菜類、水果類、油脂類。按公式計算食物的每日平均攝入量：（1）食物蛋白質攝入量（g/d）：[食物種類×蛋白質含量×攝入頻率（次/w）×攝入量（g/次）]/7。（2）食物能量攝入量（Kcal/d）：[食物種類×能量含量×攝入頻率（次/w）×攝入量（g/次）]/7。（3）研究中所用食物頻率調查中油脂類的攝入標準以家庭為單位進行定量計算，其他食物種類則以個人為單位進行攝入頻率的調查（單位：次/d、次/w）和每次攝入量（單位g）。患者治療2 個月末，通過3d 的24h 膳食問卷對患者進行調查。膳食調查問卷的調查前用語統一。

1.2.5 營養相關體格指標的測定 治療后進行上臂肌圍及三頭肌皮脂厚度測量。

1.3 統計學方法 采用SPSS24.0 軟件處理，計量資料以（±s）表示，計數資料用（%）或例數表示，采用t檢驗、χ2檢驗，分析兩組營養相關影響因素；采用logistics 法分析影響肺結核患者療效的營養相關獨立危險因素。P<0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 營養相關生化指標與療效的關系比較 兩組治療前總蛋白、白蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白及血紅蛋白水平間無統計學差異（P>0.05）。兩組治療后總蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白及血紅蛋白間無統計學差異（P>0.05），白蛋白和總膽固醇水平間有統計學差異，研究組較對照組的升高（47.3±4.1 vs.44.8±2.7，P=0.002 及5.46±0.50 vs.5.03±0.78，P=0.001）。見表1

表1 兩組營養相關生化指標與療效的關系比較

2.2 治療期間平均膳食營養情況與療效的關系比較兩組治療期間平均攝入的食物種類相比無統計學差異（P>0.05）。兩組治療期間平均攝入能量和蛋白質相比有統計學差異（1960.7±270.3 vs.1846.6±230.9，P=0.032 及83.3±18.1 vs.71.0±16.2，P=0.001），且研究組治療期間平均攝入的能量總量和蛋白質數量較對照組更高。見表2

表2 治療期間平均膳食營養情況與療效的關系比較

2.3 治療后營養體格指標與療效的關系 對照組與研究組上臂肌圍分別為（24.1±2.3）cm、（23.7±2.5）cm；三頭肌皮脂厚度分別為（12.8±2.1）mm、（12.3±2.4）mm。兩組在治療后的上臂肌圍、三頭肌皮脂厚度等營養體格指標間均無統計學差異（P>0.05）。

3 討論

營養不良是一種營養狀態，特點是營養素缺乏，其中98%存在于結核病流行的低收入和中等收入國家，這些國家結核病的治療療效和營養不良有密切的關系。有研究報道，耐多藥結核病患者的營養不良與較高的死亡率相關[2]。非洲幾內亞的研究顯示：在218例耐藥結核病患者中，營養不良的發生率為64.7%；與營養不良相關的因素包括治療不成功、結核分枝桿菌活躍存在、細菌轉化時間增加、血清肌酐增加、肝臟轉氨酶升高及貧血；認為營養不良仍是該地區耐藥結核病患者的一個關切問題，它影響一半以上的患者，對治療結果產生了負面影響；對這些高危患者實施具體干預措施，包括營養補充、心理社會支持和結核病治療，可改善管理，獲得更好治療結果[3]。

本研究，對營養相關生化指標與肺結核患者療效關系進行了探討，發現兩組間治療后白蛋白和總膽固醇水平間相比，研究組較對照組升高，表明治療后白蛋白水平及總膽固醇水平會影響肺結核患者的療效，較高的白蛋白及總膽固醇水平可能有助于肺結核患者治療獲得更高的療效。最新研究顯示，血清白蛋白、觸珠蛋白、第一蛋白同源物（OAF）及視黃醇結合蛋白4（RBP4）均為預測肺結核患者療效的生物標記物，血清白蛋白水平越低，患者預后越差[4]。因此，較高水平血清白蛋白和膽固醇有利于提高肺結核患者的療效，這與本研究結果一致。本研究，還針對治療期間膳食營養情況與療效關系進行探究，發現研究組治療期間平均攝入的能量總量和蛋白質數量較對照組更高，表明平均每日攝入的總能量及蛋白質更多的肺結核患者會有助于提高治療效果。最新文獻報道，在泰國緬甸邊境地區療養院接受結核病治療的患者營養攝入的橫斷面調查表明，要充分滿足營養需求存在困難，能量、蛋白質及微量元素的攝入缺乏可能導致該地區結核病患者療效的降低[5]。這與本研究結果一致，即能量和蛋白質的攝入不足在結核病患者人群中普遍存在，并且兩者的攝入不足會影響結核病患者的療效。

綜上，結核病在全球范圍內特別是發展中國家中是嚴重威脅人類健康的一種傳染性疾病。結核桿菌通過與患者機體的相互作用，直接和間接地影響機體的免疫系統和免疫功能狀態，并能影響患者的營養狀態及營養相關指標。目前認為，可通過提高結核病患者的營養狀態，降低患者營養不良的發生率，提高患者的治療效果。研究結果表明，肺結核患者營養狀況對結核治療效果有影響，臨床中需及時干預肺結核患者營養不良情況。