選擇性亞低溫聯合奧拉西坦在足月HIE 中的應用及對患兒生長發育的影響

張丹，雷國鋒，馮香菊

（三門峽市中心醫院 新生兒科，河南 三門峽 472000）

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是指新生兒腦組織及全身重要的臟器缺氧、缺血，為導致新生兒死亡的重要元兇。有研究［1］表明1%～3%的足月兒發生HIE，其中20%患兒死亡，存活患兒中約30%伴有不同程度的遠期后遺癥。亞低溫治療在改善學齡期兒童認知功能，挽救HIE 患兒生命方面取得較好的效果，但仍有半數HIE 患兒并發嚴重殘疾或死亡事件［2］。奧拉西坦具有改善腦組織血氧供應的作用，可減輕神經細胞損傷，糾正腦代謝障礙，進而發揮保護神經的作用。研究［3］表明，奧拉西坦治療HIE 可改善患兒神經發育，快速緩解臨床癥狀。本研究探討選擇性亞低溫聯合奧拉西坦在足月新生兒HIE中的應用效果及對患兒生長發育的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年3 月至2022 年3 月我院收治的50例足月HIE 患兒。納入標準：①確診為HIE；②出生體質量在2 500 g 以上，胎齡＞36 周；③具有亞低溫治療指征；④復蘇時間＞15 min 或1 min Apgar 評分＜3 分。排除標準：①合并先天性心臟疾??；②合并先天代謝異常、染色體異常、畸形等；③嚴重肝腎功能障礙；④母親存在藥物或酒精依賴；⑤存在治療禁忌癥。按照隨機數字表法分為觀察組與對照組各25 例。觀察組孕周（39.30 ± 1.55）周；男性14 例，女性11 例；體重（3 021.35 ± 428.64）kg；1 min Apgar 評 分（3.10 ± 1.64）分。對照組孕周（40.16 ± 1.62）周；男性13 例，女性12 例；體重（3 018.63 ± 428.90）kg；1 min Apgar 評 分（3.14 ± 1.78）分。兩組患兒的一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組采用選擇性亞低溫治療，將患兒置于紅外線輻射臺，水溫控制在5 ℃～10 ℃，將特質冰帽包裹在患兒頭部，溫度維持在（34.5 ± 0.5）℃，治療72 h。停止自然復溫6 h，若患兒體溫未恢復36 ℃，采用遠紅外輻射復溫。觀察組在對照組基礎上采用奧拉西坦治療，出生后12 h 內靜脈滴注奧拉西坦，1.0 g 奧拉西坦與50 mL 葡萄糖混合，隔天1 次。兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標采用新生兒神經行為評定量表（NBNA）患兒神經行為，共20 個條目，各條目1～2 分，分值越高表示神經行為越好。采用智能發育（CDCC）評估患兒智力發育情況，包括智力發育指數（MDI）、心理運動發育指數（PDI），MDI 通過患兒感知的敏銳度、分辨能力、對外界刺激的反應能力、記憶學習回答問題能力、抽象思維早期概括或分類等能力評估，121 個條目，分值越高表明智能發育越好。采集患兒空腹靜脈血，采用酶聯免疫法檢測高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、胰島素樣生長因子－1（IGF－1）、缺氧誘導因子－1α（HIF－1α）。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 統計軟件處理數據。計量資料以表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經行為觀察組出生后7 d、14 d、28 d 的NBNA 評分高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組的NBNA 評分比較（，分）

2.2 智力發育情況觀察組3 月齡、6 月齡的MDI、PDI 評分均高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組的CDCC 評分比較（，分）

表2 兩組的CDCC 評分比較（，分）

2.3 生化指標治療后，兩組的HMGB1、HIF－1α 水平降低，IGF－1 水平升高，且觀察組的HMGB1、HIF－1α 水平低于對照組，IGF－1 水平高于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組的生化指標比較（，ng／mL）

表3 兩組的生化指標比較（，ng／mL）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。

3 討論

HIE 是因圍生期缺血缺氧導致的腦損傷，預后較差，部分患兒可預后死亡，生存患兒相當部分遺留不同程度的神經系統后遺癥［4］。選擇性亞低溫為治療HIE 的主要手段，其主要通過人工誘導選擇性將患兒的腦部溫度降低2 ℃～4 ℃，可調節腦血流速度，減少腦細胞能力代謝及氧耗，降低顱內壓，減少氧自由基的生成，促進腦細胞功能穩定修復腦組織正常結構，并發揮保護神經元的作用［5］。選擇性亞低溫對機體的血壓、血糖、pH 值及其他組織器官無明顯影響，因此選擇性亞低溫用于HIE 患兒的治療安全性較高。

奧拉西坦是一種具有腦保護作用的藥物，可特異性作用于在大腦皮層及海馬部位，活化或促進神經細胞功能的恢復，進而改善精神行為相關功能。研究［6－7］表明，奧拉西坦在改善缺氧缺血導致的腦損傷患者神經功能方面效果較好。本研究結果顯示，觀察組出生后7 d、14 d、28 d 的NBNA 評分高于對照組，提示選擇性亞低溫聯合奧拉西坦治療可更好地改善足月HIE 患兒的癥狀，減輕神經功能損傷。本研究結果顯示，觀察組3 月齡、6 月齡的MDI、PDI 評分均高于對照組，提示選擇性亞低溫聯合奧拉西坦治療的遠期療效較好。HMGB1 具有誘導細胞趨化及變形的能力，可加重炎性反應程度，其水平與HIE 病情相關。IGF－1 具有促進神經細胞生長、分化的作用，并可促進血管形成，發揮營養神經細胞的作用。HIF－1α 是一種炎性介質，在缺氧狀態下可大量釋放，刺激反應蛋白合成，參與炎性反應，與HIE 患兒病情進展存在聯系。本研究結果顯示，治療后觀察組的HMGB1、HIF－1α 水平低于對照組，IGF－1 水平高于對照組，提示選擇性亞低溫聯合奧拉西坦可調節足月HIE 患兒HMGB1、HIF－1α 的分泌，促進其神經功能恢復。

綜上所述，選擇性亞低溫聯合奧拉西坦治療可改善足月HIE 患兒的神經功能及智力發育，遠期療效較好，可能與調節HMGB1、HIF－1α、IGF－1 表達有關。