替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者臨床療效及神經(jīng)細(xì)胞因子水平的影響

陳宏，趙海濤

（濮陽市油田總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 濮陽 457000）

腦梗死是臨床常見腦血管疾病之一，占全部急性腦血疾病的70%～80%，根據(jù)起病形式和病程可分為完全性、進(jìn)展性。進(jìn)展性腦梗死（PCI）患者病情處于逐漸發(fā)展階段，可呈階梯性加重，需要及時(shí)采取治療措施，避免中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生不可逆性損傷［1］。依達(dá)拉奉作為一種腦保護(hù)劑，能夠有效清除自由基，抑制患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，對(duì)腦細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用［2］；替羅非班是一種抗凝藥物，能夠可逆性拮抗血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa 受體，阻止血小板聚集和血栓形成［3］。基于此，本研究探討替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對(duì)PCI 患者臨床療效及神經(jīng)細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年8 月至2021 年7 月我院收治的86例PCI 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合 《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［4］中PCI 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時(shí)間＜48 h，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分5～25 分；③首次發(fā)病，治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等臟器功能不全；②合并顱內(nèi)動(dòng)脈再梗死、腦出血、腔隙性腦梗死；③合并意識(shí)障礙、智力障礙、精神疾病；④既往有顱腦外傷史；⑤研究開展前1 個(gè)月內(nèi)接受過相關(guān)藥物治療；⑥對(duì)本研究所用藥物過敏或存在禁忌證。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組各43 例。觀察組男20 例，女23 例；年齡26～76 歲，平均（54.01 ± 3.12）歲；病程1～35 h，平均（7.96 ± 2.15）h。對(duì)照組男22 例，女21 例；年齡25～77 歲，平均（53.96 ±5.47）歲；病程1.5～36 h，平均（8.05 ± 1.36）h。兩組患者的基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法對(duì)照組給予依達(dá)拉奉治療，將30 mg 依達(dá)拉奉（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056）與100 mL生理鹽水混勻，靜脈滴注，2 次／d，連續(xù)治療1 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用替羅非班治療，在患者病情加重3 h 后，靜脈滴注替羅非班 ［遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041165］ 0.4 μg·kg－1·min－1，于30 min 內(nèi)滴注完畢，根據(jù)病情變化逐漸調(diào)整劑量至0.1 μg·kg－1·min－1，持續(xù)滴注72 h。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。根據(jù)NIHSS 評(píng)分變化評(píng)估療效：基本痊愈：NIHSS 評(píng)分降低＞90%；部分緩解：NIHSS 評(píng)分降低45%～90%；進(jìn)步：NIHSS 評(píng)分降低18%～44%；穩(wěn)定：NIHSS 評(píng)分降低＜18%；惡化：NIHSS 評(píng)分無降低甚至升高［5］。總有效率 ＝（基本痊愈例數(shù)+部分緩解例數(shù)）／總例數(shù) ×100%。②神經(jīng)細(xì)胞因子水平。于治療前、治療1 周后抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S－100β 蛋白（S－100β）、神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白（GFAP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為86.05%，明顯高于對(duì)照組的67.44%（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 神經(jīng)細(xì)胞因子水平治療后，兩組的NSE、S－100β、GFAP水平低于治療前，且觀察組的NSE、S－100β、GFAP 水平明顯低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組的神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較（）

表2 兩組的神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。

3 討論

PCI 具有發(fā)病率高、病死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，該病可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、意識(shí)障礙等癥狀，嚴(yán)重者可能并發(fā)呼吸和心跳驟停，一旦確診需及時(shí)治療。依達(dá)拉奉是臨床治療PCI 的常用藥物，該藥物能夠有效發(fā)揮抗氧化作用，減輕腦細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷，阻止腦水腫和腦梗死進(jìn)展，保護(hù)患者腦組織［6－7］，但單藥療效有限，難以迅速改善腦部缺血情況。替羅非班具有良好的抗凝作用，能夠拮抗血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa 受體，阻止糖蛋白Ⅱb／Ⅲa 與纖維蛋白原結(jié)合，從而發(fā)揮抗血栓作用，改善腦血管堵塞情況，促使腦部血流供應(yīng)恢復(fù)；同時(shí)，該藥物可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增殖，加快受損組織修復(fù)速度，改善患者神經(jīng)功能缺損情況［8－9］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為86.05%，高于對(duì)照組的67.44%，提示替羅非班與依達(dá)拉奉聯(lián)合用藥較依達(dá)拉奉單一用藥治療PCI 效果更佳。究其原因在于，替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，在抗氧化的同時(shí)阻止血小板活化，緩解腦水腫，改善腦部血流供應(yīng)，減輕神經(jīng)功能缺損程度，從而提升臨床療效。

NSE 是一種酸性蛋白酶，存在于神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，PCI 患者神經(jīng)細(xì)胞受損破裂，導(dǎo)致胞質(zhì)中的NSE 釋放入血，血清水平升高；S－100β 廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)，可作為反映中樞神經(jīng)損傷的病理學(xué)標(biāo)志蛋白，PCI 患者血清S－100β 水平會(huì)明顯升高；GFAP 是星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的標(biāo)志物，當(dāng)腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞受損后可通過血腦屏障進(jìn)入血液［10－11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NSE、S－100β、GFAP 水平明顯低于對(duì)照組，提示替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)細(xì)胞因子水平。究其原因在于，替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠減輕腦內(nèi)過氧化損害，刺激內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖，促使受損的神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞因子水平。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療PCI 可明顯提升臨床療效，有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)細(xì)胞因子水平。