利培酮聯合小劑量氨磺必利治療康復期精神分裂癥患者療效情況

劉凱

商丘市第二人民醫院精神科，河南 商丘 476000

精神分裂是由癥候群組成的綜合征，其起病較慢，易反復，病程較長，無法治愈［1］。經早期治療后，部分患者發展為慢性綜合征，出現社交障礙、情感冷漠等癥狀。利培酮片是傳統的治療藥物，氨磺必利是近年來的治療精神分裂癥的非典型藥物，其臨床治療效果較好，能有效控制和緩解精神分裂癥狀［2］。本研究旨在探討利培酮聯合氨磺必利治療康復期精神分裂癥患者療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年1月商丘市第二人民醫院收治的106例長期住院屬康復期精神分裂患者作為研究對象。納入標準：經美國精神障礙診斷及第四版統計均符合精神分裂癥狀，均自愿或家屬同意參加此次研究。排除標準：乙醇及藥物依賴，伴有嚴重其他疾病，器質性精神障礙，自殺傾向，妊娠期。使用隨機數表法分為兩組，每組各53例。對照組男28例，女25例；年齡22～58歲，平均年齡（33.2±4.8）歲；病程1～5年，平均病程（3.4±0.9）年。研究組男27例，女26例；年齡23～57歲，平均年齡（32.9±4.5）歲；病程1～5年，平均病程（3.3±0.8）年。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

對照組進行利培酮片治療，藥物為西安楊森制藥公司生產的維思通，每片1mg，給予3～6 mg/d。研究組采用利培酮聯合小劑量氨磺必利治療，氨磺必利為齊魯制藥公司生產的帕可，每片200 mg，給予200 mg/d。兩組患者療程均為2個月。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組患者治療前后的陽性陰性癥狀量表（PANSS）評分，包括治療前和治療2月后的評分。（2）對比兩組患者治療前后的社會功能，采用社會功能缺陷篩選量表（SDSS）評定，選取其中工作、社會活動、責任心計劃性進行對比。（3）對比兩組患者的不良反應，包括肌強直、體重增加、泌乳素升高、震顫。發生率=總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評分情況

治療前，兩組患者PANSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組陰性癥狀評分及總分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分情況（±s）分

表1 兩組患者治療前后PANSS評分情況（±s）分

組別對照組（n=53）研究組（n=53）治療前治療2個月后t值P值陽性癥狀14.51±1.81 14.53±1.79 0.057＞0.05陰性癥狀14.24±2.02 14.59±2.31 0.830＞0.05一般病理26.29±3.62 26.69±3.42 0.585＞0.05總分55.04±3.21 55.81±3.28 1.221＞0.05陽性癥狀12.49±1.21 12.31±1.01 0.831＞0.05陰性癥狀12.82±1.41 11.47±1.60 4.608＜0.05一般病理23.96±1.94 23.21±1.78 0.277＞0.05總分49.27±1.69 46.78±1.59 5.773＜0.05

2.2 兩組患者治療前后SDSS評分情況

治療前，兩組患者的SDSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組SDSS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后SDSS評分情況（±s）分

表2 兩組患者治療前后SDSS評分情況（±s）分

組別對照組（n=53）研究組（n=53）治療前治療2個月后t值P值工作1.59±0.49 1.56±0.51 0.309＞0.05社會活動1.64±0.46 1.63±0.52 0.105＞0.05責任心計劃性1.53±0.49 1.51±0.48 0.212＞0.05總分4.76±1.21 4.70±1.22 0.254＞0.05工作0.87±0.48 0.63±0.36 2.912＜0.05社會活動0.98±0.34 0.66±0.43 4.250＜0.05責任心計劃性1.04±0.61 0.67±0.41 3.665＜0.05總分2.89±1.01 1.96±0.09 6.677＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況

對照組的不良反應發生率為47.17%，研究組為28.30%，研究組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況例（%）

3 討論

精神分裂癥是常見的精神疾病，占精神疾病發病率近半，是慢發性、持續性特點明顯的精神疾病，終身患病率達1%～4%［3］。精神分裂癥根據臨床癥狀可分為陽性和陰性。其中，陽性癥狀表現為妄想、幻想、興奮、猜疑、認知障礙等；陰性癥狀表現為記憶障礙、反應遲鈍、情感淡漠、思維貧乏、行為異常、社會能力減弱等。精神分裂癥誘發的病理因素較多，如遺傳、環境、內分泌功能失調、免疫功能障礙、神經遞質功能障礙、社會因素等。根據有關精神疾病的調查統計顯示，全球精神分裂癥患者有5‰，我國精神分裂癥患者有7‰，且每年呈現出遞增上升趨勢，多發于青壯年人群，對患者的精神及智力影響較大，不利于其正常的生活及學習。部分患者急性期經藥物治療得以好轉，但因病情反復性較高且難以治愈，康復期會出現孤僻、回避、失去興趣主動性、不愿參加社交活動，導致社會功能缺陷，無法盡到家庭和社會責任義務的現象［4］。嚴重的社會功能障礙會使患者被歧視、拒絕，使其產生職業、家庭、人際危機。所以，應加強精神分裂患者康復期的藥物治療和社會功能治療，以改善其社會功能缺陷。

精神分裂癥發病機制較為復雜，多與腦內的神經遞質多巴胺異常有關，若多巴胺過多、神經功能過強、多巴胺受體超敏，均會引起精神分裂癥。多巴胺在人體大腦中分布不均，多集中分布于紋狀體、蒼白球、黑質。臨床學者發現，多巴胺受體包括5種亞型，即D1、D2、D3、D4、D5。其中，D1、D2為主，D1分布在突觸后，D2分布在突觸前和突觸后。D2興奮時會抑制腺苷酸環化酶，減少cAMP含量，所以，選擇性抑制D2能起到抗精神分裂癥作用。多巴胺有四條大腦通路，即：中腦—邊緣、中腦—皮質、結節—漏斗、黑質—紋狀。其中，中腦—邊緣、中腦—皮質和精神、情緒、情感有關，患者會因這兩條通路功能異常出現精神分裂癥狀，伴有多巴胺增多，對其藥物治療應針對阻斷這兩條通路的D2受體以發揮療效；結節—漏斗通路有控制垂體前葉內分泌功能作用；黑質—紋狀通路是錐體外系，起到維持運動協調作用，若這條通路功能出現亢進，患者會出現多動癥，若這條通路功能減弱，患者會出現帕金森等癥狀。

臨床上對精神分裂患者的主要治療是藥物治療，分為經典抗精神分裂藥物及非典型抗精神分裂藥物。經典抗精神分裂藥物即第一代抗精神分裂癥藥物，治療靶點單純阻止DA2受體，主要針對精神分裂陽性癥狀，陰性癥狀療效不佳，且伴有錐體外系反應［5］。因藥物治療阻斷前兩條通路的同時會阻斷后兩條通路導致患者內分泌功能異常或錐體外系副作用。非典型抗精神分裂藥物不僅靶點為DA2受體，還作用于其他受體，對陽性陰性癥狀療效均較好，彌補了經典藥物治療缺陷，且能減少錐體外系反應。利培酮是應用較廣泛的藥物，由Paul Janssen于1990年研發，五羥色胺2A及多巴胺D2受體拮抗較強，是臨床上應用普遍的治療藥物。患者口服后能迅速吸收，在其體內分布較快，通過血腦屏障，代謝產生活性代謝物，能有效促進療效［6-8］。對精神分裂陽性及陰性（情感、人格、意志、行為、社會功能障礙）等改善效果較佳。因精神分裂癥病因不十分明確，導致徹底治療較困難，患者需經過長期、甚至終身的藥物服用以控制病情，易引起副作用等不良反應。所以，尋求副作用小、療效確切的抗精神分裂藥物非常必要。

氨磺必利藥物是甲酰胺類的衍生藥物，是由Sanofi-Synthelabo公司于1997年研發。是針對陰性精神分裂癥的非典型抗精神病藥物，主要能拮抗D2和D3受體，有雙重機制作用［9-10］。氨磺必利被譽為第二代非典型抗精神病藥物代表，不僅有第一代抗精神病藥物的優點，還有較好的耐受性，錐外體系副作用較低，對慢性和急性長期維持治療的精神分裂癥陽性和陰性都有較好的療效。氨磺必利的拮抗作用較好，可對選擇性多巴胺D2和D3受體起到拮抗作用，較第一代的抗精神分裂癥藥物，治療效果更佳。能選擇性與邊緣系統D2和D3多巴胺結合，對D1、D4、D5亞型作用甚微。經臨床藥理實驗顯示，氨磺必利大劑量使用，可拮抗中腦、邊緣系統突觸后膜的多巴胺D2和D3受體，使多余的多巴無法與突觸后膜結合，降低其興奮維持其正常，以緩解陽性精神分裂癥狀，產生的錐體外系癥狀較少。氨磺必利小劑量使用，能拮抗中腦、皮質通路突觸前膜的多巴胺受體，促進其合成釋放，提高傳遞，以緩解陰性精神分裂癥狀。一般情況下，多巴胺D2和D3突觸前自身受體而結合，突觸前會發生抑制，減少多巴胺的突觸間隙，能與多巴胺能突觸后受體結合，最終起到生物傳輸信號作用。患者服用氨磺必利后進入體內，小劑量即可起到阻斷D2和D3突觸前自身受體，使突觸前抑制作用消減，增加多巴胺間隙進入量。大劑量則阻斷突觸后受體，減少多巴胺結合位點。所以，臨床用藥可根據氨磺必利這種雙重多巴胺受體阻斷藥理特點對不同的患者進行不同的劑量應用，以使患者得到針對性的、合理性的有效治療。且氨磺必利D3受體選擇性比其他抗精神病藥物更高，在體現其治療作用的同時降低錐體外系的不良反應。此外，氨磺必利與5-HT、組胺H1、α腎上腺素能、β腎上腺素能受體的親和力不高，所以，降低了嗜睡、體重增加、便秘胃腸道功能紊亂及急性肌張力障礙、低血壓、遲發性運動障礙、心動緩慢等不良反應［11-12］。

本研究結果顯示，經治療后，全部患者的PANSS評分和SDSS評分均得到有效改善，且利培酮聯合小劑量氨磺必利治療的研究組PANSS陰性癥狀及總分評分和SDSS評分顯著低于利培酮治療的對照組組；兩組患者均有肌強直、體重增加、泌乳素升高、震顫不良反應，且利培酮聯合小劑量氨磺必利的研究組不良反應總發生率明顯低于對照組，說明聯合組用藥安全性都較高。

綜上所述，對康復期精神分裂患者進行利培酮聯合小劑量氨磺必利治療，能有效改善其陰性癥狀及社會功能，降低不良反應發生率。