血清蛋白磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的關(guān)系研究

陶曉哲，王榮英，孫彥杰，付潔，孫萌萌

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院全科醫(yī)療科，河北 石家莊 050000

作為臨床常見(jiàn)、多發(fā)的一種心血管疾病，急性腦梗死是因組織缺血缺氧而使得細(xì)胞外間隙減小，使得腦組織缺血、壞死及細(xì)胞毒性水腫所致，該病以老年人群為主要發(fā)病群體，其主要病理基礎(chǔ)在于動(dòng)脈粥樣硬化［1-2］。近年來(lái)，關(guān)于血清生物標(biāo)志物在早期診斷急性腦梗死方面的研究報(bào)道逐漸增多。同型半胱氨酸（Hcy）在急性腦梗死病理過(guò)程中起到重要的作用［3-4］，而血清脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）在早期血管閉塞時(shí)即出現(xiàn)明顯升高的趨勢(shì)［5］。鑒于此，Lp-PLA2與Hcy可能是早期鑒別急性腦梗死的潛在血清生物學(xué)指標(biāo)。為此，本研究通過(guò)測(cè)定急性腦梗死患者血清Lp-PLA2與Hcy的水平，研究二者與急性腦梗死的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究，選取河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2017年1月—2019年1月全科醫(yī)療科105例急性腦梗死患者為病例組，收集同期45例正常人員為對(duì)照組。其中，病例組男71例，女34例；年齡37～88歲，平均年齡（65.98±10.13）歲。對(duì)照組男29例，女16例；年齡35～79歲，平均年齡（62.15±9.85）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病例組符合疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。（2）對(duì)照組均為本院健康體檢人員，且既往無(wú)嚴(yán)重急慢性病史。（3）獲得研究對(duì)象知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重肝腎功能異常等其他重要臟器功能障礙。（2）處于妊娠期或哺乳期。（3）伴有腦出血、傳染性疾病等。（4）近期使用治療急性腦梗死的藥物。（5）伴有急性期炎癥、惡性腫瘤、精神性疾病等。兩組患者一般資料具有可比性（P＜0.05）。

1.2 檢測(cè)方法

分別于對(duì)照組體檢當(dāng)天、病例組入院后次日，采集晨起空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心5 min，分離血清，通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀（德國(guó)羅氏公司）進(jìn)行血生化檢測(cè)，采用免疫比濁法測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白—膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、尿素氮、血肌酐和尿酸；用酶法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和Lp-PLA2；用循環(huán)酶法測(cè)定血清Hcy。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)情況

相比對(duì)照組，病例組尿素氮和HDL-C濃度均明顯下降，血肌酐、尿酸、TG、hs-CRP、Hcy及Lp-PLA2濃度均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者TC和LDL-C含量的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)情況（±s）

表1 兩組患者各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)情況（±s）

組別對(duì)照組（n=45）病例組（n=105）t值P值血肌酐（mol/L）66.09±6.35 93.25±9.89 16.970＜0.010尿素氮（mol/L）5.03±0.78 4.76±0.54 2.440 0.020 TC（mmol/L）4.87±0.95 5.14±1.03 1.510 0.130尿酸（mol/L）301.46±16.79 359.86±23.16 15.270＜0.010 TG（mmol/L）1.16±0.14 1.42±0.19 8.260＜0.010 LDL-C（mmol/L）3.32±0.85 3.53±0.97 1.250 0.210 HDL-C（mmol/L）1.62±0.26 1.32±0.14 9.150＜0.010 hs-CRP（mg/L）1.42±0.33 4.58±0.89 23.110＜0.010 Hcy（mol/L）11.46±2.65 13.26±3.04 3.450＜0.010 Lp-PLA2（ng/mL）142.78±40.14 245.87±55.35 11.280＜0.010

2.2 發(fā)痛影響的多因素分析

將表1單因素分子中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)（尿素氮、HDL-C、血肌酐、尿酸、TG、hs-CRP、Hcy、Lp-PLA2）為自變量，將是否發(fā)病為因變量進(jìn)行多因素分析。結(jié)果顯示，血清Hcy和Lp-PLA2含量均為發(fā)病的獨(dú)立影響因子，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 發(fā)病影響因素的多因素分析

2.3 單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)血清Hcy和Lp-PLA2對(duì)急性腦梗死的診斷效能

經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清Hcy+Lp-PLA2聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性腦梗死的診斷效能高于單獨(dú)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線下面積、敏感度和特異度均高于單一指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.140、12.830、13.340，P＜0.05）。

3 討論

急性腦梗死指的是腦梗死的一個(gè)時(shí)間段，一般情況下在1個(gè)月以?xún)?nèi)發(fā)生的腦梗死都可以稱(chēng)作急性梗死，當(dāng)然它也有超急性期。就是從心肌梗死到48 h之內(nèi)的時(shí)間段屬于超急性期。在急性腦梗死發(fā)生以后，最早的3 h、6 h之內(nèi)是最關(guān)鍵的時(shí)候。如果條件允許，能夠?qū)⒀ㄈ〕觯蛘呤侨芩ㄖ委煟瑢?duì)患者的恢復(fù)會(huì)好一些。如果錯(cuò)過(guò)了最佳的搶救時(shí)間，到達(dá)了12 h以后，這種情況只能保守治療，如果腦梗死的面積比較大，部位比較重要，這種情況有可能會(huì)有生命危險(xiǎn)。再一種情況會(huì)留下明顯的后遺癥。急性腦梗死發(fā)生梗塞的嚴(yán)重程度不同、部位不同，其臨床表現(xiàn)也是不同的。急性腦梗死往往是突然間發(fā)生在，常常在睡眠或安靜休息時(shí)發(fā)病，病情可在幾小時(shí)到2 d內(nèi)達(dá)到高峰。急性腦梗死可導(dǎo)致頭暈、頭痛、耳鳴、眩暈等癥狀，還會(huì)出現(xiàn)半身不遂，可表現(xiàn)為單個(gè)肢體或兩側(cè)肢體，可能上肢比下肢更為嚴(yán)重，也可能下肢比上肢更嚴(yán)重。除以上癥狀，患者還可能出現(xiàn)飲水嗆咳、吞咽困難等癥狀，伴有惡心嘔吐的表現(xiàn)，語(yǔ)言功能發(fā)生障礙、意識(shí)障礙和精神障礙，甚至出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，病情嚴(yán)重的還可能出現(xiàn)昏迷。

吸煙、高脂飲食和遺傳易感性等均是急性腦梗死的主要影響因素［7］，慢性炎癥在病理過(guò)程中具有重要的作用［8］。影像學(xué)檢查技術(shù)是一直以來(lái)臨床常用于診斷腦梗死的主要方法，但通過(guò)影像學(xué)手段不易了解患者腦組織缺血性的早期改變情況，而疾病的早期確診對(duì)及時(shí)改善患者預(yù)后狀況和提高患者生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。當(dāng)患者出現(xiàn)急性腦梗死以后，是可以通過(guò)一些治療方法將其治愈的。這種疾病需要在發(fā)病以后及時(shí)進(jìn)行診治，避免疾病惡化，只有對(duì)腦部的血管及時(shí)地疏通，才能夠讓患者有更高的生存幾率。急性腦梗死治療方法隨著時(shí)代進(jìn)步也在逐漸發(fā)展。通過(guò)CT和核磁檢查確診以后，首先需要評(píng)估是否適合進(jìn)行靜脈藥物溶栓，具有時(shí)間窗要求，一般黃金時(shí)間是3～4.5 h以?xún)?nèi)。如果在時(shí)間窗內(nèi)及時(shí)用藥，治療效果更好，對(duì)于部分神經(jīng)功能損害恢復(fù)較好，可以減少后遺癥。對(duì)于超過(guò)4.5 h到6～8 h以?xún)?nèi)的，通過(guò)評(píng)估可進(jìn)行介入干預(yù)，包括介入動(dòng)脈溶栓和取栓，是目前急性腦梗死最為先進(jìn)治療手段，通過(guò)介入器械把腦血管中的血栓取出，進(jìn)而開(kāi)通血管，對(duì)于腦組織受損神經(jīng)功能恢復(fù)效果更好。

Hcy水平增高和心、腦血管疾病密切相關(guān)，高Hcy血癥，是心、腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。若日常生活飲食中缺乏葉酸或B族維生素，均會(huì)導(dǎo)致Hcy水平升高。Hcy是腦梗死發(fā)病的一種獨(dú)立影響因素［10］，其主要原因在于Hcy濃度增高可促進(jìn)血栓素A2的合成，而血栓素A2可通過(guò)毒性效應(yīng)和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷促使血栓形成，促使鈣和脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈管壁，加快急性腦梗死的發(fā)生［11］。并且，Hcy濃度增高亦可促進(jìn)細(xì)胞黏附分子表達(dá)，可進(jìn)一步促使多通路綜合作用而引起動(dòng)脈粥樣硬化［12］。作為一種新型的血管特異性炎癥標(biāo)志物，Lp-PLA2在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展和穩(wěn)定性喪失及破裂等過(guò)程中扮演著重要角色［13］。研究［14］發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者血清Hcy和Lp-PLA2含量較健康人群均明顯升高，提示Hcy和Lp-PLA2在腦梗死發(fā)生和發(fā)展的病理過(guò)程中均具有重要作用，可能是早期診斷腦梗死發(fā)病的潛在標(biāo)志物。血清Hcy、Lp-PLA2與急性腦梗死患者病情的嚴(yán)重程度均存在密切關(guān)系，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)防和診斷急性腦梗死具有重要的臨床意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照組，病例組尿素氮和HDL-C濃度均明顯下降，血肌酐、尿酸、TG、hs-CRP、Hcy及Lp-PLA2濃度均明顯升高，與上述研究報(bào)道相符。此外，本文進(jìn)一步經(jīng)多因素分析發(fā)現(xiàn)，血清Hcy和Lp-PLA2含量均為急性腦梗死發(fā)病的獨(dú)立影響因素，與既往研究［15］報(bào)道一致。結(jié)果表明，Hcy和Lp-PLA2在急性腦梗死患者血清中的含量均顯著增加，二者均是急性腦梗死發(fā)病的影響因子，提示二者在急性腦梗死發(fā)生和發(fā)展的病理過(guò)程中均具有重要作用。同時(shí)，本研究經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清Hcy+Lp-PLA2聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性腦梗死的診斷效能高于單獨(dú)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線下面積、敏感度和特異度均高于單一指標(biāo)。相比單一指標(biāo)的檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)血清Hcy和Lp-PLA2可有效提高對(duì)急性腦梗死的診斷效能，因此可作為早期診斷急性腦梗死的有效方法。

綜上所述，Hcy和Lp-PLA2在急性腦梗死患者血清中的含量均顯著增加，二者均是急性腦梗死發(fā)病的影響因子，提示二者在急性腦梗死發(fā)生和發(fā)展的病理過(guò)程中均具有重要作用，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性腦梗死的早期診斷具有重要的效能，因此，Hcy和Lp-PLA2有望成為早期診斷急性腦梗死的重要血清生物學(xué)標(biāo)志物。