血清25（OH）D營養水平及微量元素在注意缺陷多動障礙患兒中的變化及臨床意義

杜曉亞，閆宇嬌，馬秋莉，王芳

1.河南中醫藥大學人民醫院（鄭州人民醫院）兒科，河南 鄭州 450000；2.鄭州大學第一附屬醫院兒科，河南 鄭州 450000

注意缺陷多動障礙（ADHD）也稱為多動癥，是兒科臨床較為常見的精神障礙疾病之一，患兒多存在注意力不集中、過度活動或情緒易沖動等癥狀，對兒童的生長發育、學習能力以及生活質量均產生顯著影響，但目前仍未明確具體的發生機制。調查發現，該病大多在學齡前發病，病情進展緩慢、癥狀持續時間較長，70%左右的患兒ADND會持續至青春期，且對日常生活及學習產生接連不斷的影響［1］。據統計，60%的ADHD患兒家長對該病了解較少，因此極易錯過治療時機，使該病對患兒的影響逐漸加重［2］。臨床針對此類疾病大多采用心理干預治療，由于家長對疾病的重視度較差，因此治療效果并不理想。有學者提出［3］，給予患兒血清25（OH）D治療，能夠有效改善患兒癥狀。該指標在患兒進行初次診治時呈現顯著下降趨勢，部分患兒也存在微量元素在全血檢查中的水平呈現異常狀況，因此合理推斷微量元素在ADHD疾病進展過程中起到一定的推動作用，但目前臨床關于血清25（OH）D與微量元素共同用于ADHD中的研究資料相對較少。鑒于此，本研究基于學者言論對血清25（OH）D營養水平在ADHD患兒中的變化情況做進一步分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月—2021年1月河南中醫藥大學人民醫院（鄭州人民醫院）收治的80例ADHD患兒為研究組，依據患兒社會行為、認知能力缺陷程度將研究組另分為注意力缺陷（ADHD-I）組（n=24）、沖動（ADHD-HI）組（n=26）、混合（ADHD-C）組（n=30），同時選取80例健康兒童為對照組，采用電化學發光法分別檢測分析血清25（OH）D營養水平。研究組男47例，女33例；年齡5～13歲，平均年齡（7.75±1.03）歲。對照組男42例，女38例；年齡4～12歲，平均年齡（7.77±1.08）歲。納入標準：（1）研究組患兒均符合美國精神障礙診斷與統計手冊（DSM-V）中對ADHD的診斷標準［4］。（2）對照組均經醫院門診體檢，結果顯示發育正常。（3）入組前6個月，均未服用維生素D。（4）所有研究對象均為自愿參與，并簽署同意書。排除標準：（1）合并神經、器質性疾病。（2）存在維生素D缺乏相關性疾病。（3）患有廣泛性發育障礙。（4）無法進行正常溝通或患有精神類疾病。所有受試者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法

研究組與對照組均于晨起空腹采集2 mL靜脈血，經離心后取上層血清，采用電化學發光分析儀及配套試劑、校準品，以電化學發光法檢測血清25（OH）D的水平，血清25（OH）D的正常參考值為（75～250）nmol/L，不足為30 nmol/L＜25（OH）D＜75 nmol/L，缺乏為25（OH）D＜30 nmol/L。

1.3 觀察指標

（1）對比研究組與對照組25（OH）D水平及其分布。（2）對比研究組中ADHD亞型與對照組25（OH）D水平。根據患兒的疾病并嚴重情況分組后，分別對比組內不同程度兒童25（OH）D水平。（3）對比研究組與對照組微量元素水平。分別抽取兩組受試者血清樣本，以原子吸收光譜檢測血清鐵、鎂、鈣、銅、鋅以及鉛元素水平，全自動生化分析檢測血清磷元素水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者25（OH）D水平及分布情況

研究組25（OH）D水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；組內25（OH）D水平分布情況對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受試者25（OH）D水平及分布情況

2.2 研究組中各亞型與對照組25（OH）D水平情況

與ADHD-I組相比，ADHD-HI組、ADHD-C組25（OH）D水平更低，差異無統計學意義（t=0.297、0.981，P＞0.05），各亞型間25（OH）D水平差異有統計學意義（F=11.796，P＜0.05）。

2.3 兩組受試者微量元素水平情況

研究組鐵元素、鎂元素、鈣元素、磷元素水平高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組銅元素、鋅元素水平低于對照組，鉛元素水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組受試者微量元素水平情況（±s）

表2 兩組受試者微量元素水平情況（±s）

組別觀察組（n=80）對照組（n=80）t值P值鐵元素（μmol/L）16.33±4.74 15.87±4.55 0.626 0.532鎂元素（μmol/L）0.96±0.24 0.98±0.26 0.506 0.614銅元素（μmol/L）22.14±5.74 29.68±6.77 7.598＜0.001鋅元素（μmol/L）13.25±3.47 18.74±4.22 8.988＜0.001鈣元素（μmol/L）2.41±0.71 2.37±0.68 0.364 0.716鉛元素（μg/L）53.21±11.24 47.85±10.33 3.140 0.002磷元素（μmol/L）1.74±0.64 1.68±0.66 0.584 0.560

3 討論

ADHD是目前國內外兒科疾病關注的熱點，該病以患兒出現持續注意力集中困難、多動和情緒易沖動等癥狀為主，對學習、社會行為、認知功能等均構成不同程度影響。本研究結果顯示，三種亞型均存在明顯維生素D缺乏狀況，且混合型缺乏程度更明顯。據統計，我國ADHD發病率呈上升趨勢，且男生多于女生［5］。國外研究［6］發現，世界范圍內兒童ADHD的患病率已上升至10%，對兒童的身心健康發育影響較大，已逐漸成為當今社會重要的公共衛生問題之一［6］。

臨床針對該病的研究文獻較廣，但仍未明確該病的主要發病因素，多數學者認為ADHD的癥狀與患兒中樞神經遞質的代謝異常密切相關，應從此方面優化兒童ADND的治療方案。維生素D在ADHD的發病機制中可能起到一定作用，且ADHD與單胺類中樞神經遞質，例如多巴胺、去甲腎上腺素等因素的代謝紊亂有關，且在兒童的發育階段內，若機體出現維生素D缺少，則會對多巴胺系統的正常發育產生影響，因此認為維生素D是推動ADHD發生、發展的重要因素之一，但國內關于此方面的文獻資料較少。本研究通過對比發現，ADHD兒童與維生素D的關系緊密，為之后優化臨床治療方案提供方向［7］。維生素D是人體不可缺少的營養物質，對腦內神經遞質的釋放影響顯著，同時會促進腦內神經元分化、軸突生長，對腦內信號的傳遞、神經營養因子的釋放具有較好的調節作用。近年來，針對維生素D的文獻資料日漸增多，有研究［8］顯示，人體腦部的不同部位均存在維生素D受體、代謝酶，且在主要分布區域，含有大量多巴胺，因此證實維生素D和多巴胺之間存在一定聯系。本研究結果顯示，研究組25（OH）D水平低于對照組，提示維生素D與ADHD的發病可能存在一定聯系。對本研究結果進行分析，對照組也存在25%的兒童出現維生素D不足現象，提示在學齡期的兒童出現維生素D缺乏的現象較為普遍，原因在于：（1）嬰兒期家長對補充維生素D重視度較高，但在學齡期，因兒童處于轉變時期，家長過多地將注意力放在學習、培養興趣愛好等方面，因此容易忽略對維生素D的補充。且通過調查發現，大多數家長認為處于學齡期的兒童不需要進行維生素D的補充。（2）由于學齡期兒童課業較重，學習壓力較大，因此戶外活動量減少，日照強度較低，導致皮膚中的7-脫氫膽固醇的光化學作用降低，維生素的生成量減少［9］。（3）也存在入組前半年均未服用維生素D的原因，從而導致在本研究中對照組兒童也存在維生素D缺乏的現象，但研究組維生素D缺乏更明顯，因此推測ADHD患兒的體內可能存在長期維生素D缺乏現象，影響機體多巴胺形成，因此影響發育，但本研究為小樣本調查，還需進行大數據進一步研究［10］。

銅元素、鋅元素以及磷元素是兒童腦內多種維生素的輔助因子，若其水平出現異常變化，可能會對兒童腦內核酸以及蛋白質結合產生影響，進一步對神經遞質的釋放及神經信號的傳遞產生干擾，影響神經正常發育。因此，若兒童在生長發育時期內，機體的微量元素出現異常變化，可能會導致大腦相關功能出現異常，導致兒童出現發育遲緩。研究組鐵元素、鎂元素、鈣元素、磷元素水平高于對照組，研究組銅元素、鋅元素水平低于對照組，鉛元素水平高于對照組。這說明微量元素在ADHD疾病的診斷中具有一定輔助作用。原因在于：低水平的銅元素會抑制腦內神經元傳遞，對腦組織電波的穩定性產生影響；低水平的鋅元素會對腦細胞穩態、神經細胞的電生理活動產生影響，進而對ADHD的發生發展產生推動作用；高水平的鉛元素則會促進神經元鞘膜發生氧化應激反應，損傷腦神經元，推動ADHD發展。因此，聯合銅元素、鋅元素以及鉛元素對ADHD兒童進行診斷，對盡快明確臨床診斷結果具有積極作用。

綜上所述，維生素D與ADHD發病之間存在相關聯系，應該定期給予患兒25（OH）D的測定并給予家長相關疾病知識宣講，以促進兒童健康發育。