M0期結腸癌患者術前淋巴細胞單核細胞比、中性粒細胞淋巴細胞比、血小板淋巴細胞比與術后淋巴結轉移的關系*

曹萬龍，李由，韓華，馬勇，吳紅，鐘仕江，冷蔚

643000 四川 自貢，自貢市第一人民醫院 普通外科

結直腸癌（colorectal cancer， CRC）是常見的消化道惡性腫瘤［1］，據2020年全球癌癥統計數據顯示［2］，中國CRC的發病率和死亡率分別位居全球惡性腫瘤發病和死亡的第3位和第5位，且發病率和死亡率均呈持續上升趨勢［3］。這其中，結腸癌（colon cancer， CC）的發病率上升明顯，且有CC多于直腸癌的趨勢［4］。已有大量研究證實，腫瘤的發生、發展及轉移與機體的炎癥反應關系密切［5-6］。近年來，外周血淋巴細胞與單核細胞比值（lymphocyte-to-monocyte ratio， LMR）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio， NLR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio， PLR）等系統性炎性指標與CRC等實體腫瘤關系的相關研究日益成為熱點［7-9］。對于M0期CC患者首選根治性手術治療，而淋巴結狀態及是否存在淋巴結轉移是影響患者治療效果及預后的關鍵因素［10］。因此，通過簡單易獲取的LMR、NLR、PLR等術前炎性指標來判斷CC患者的淋巴結狀態，具有重要的臨床意義。本研究擬探討LMR、NLR、PLR等炎性指標與M0期CC患者術后淋巴結轉移情況的關系，旨在探討LMR、NLR、PLR預測淋巴結轉移風險的潛在價值，為臨床選擇最佳治療方案提供相關參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

連續性選擇我院2017年1月至2019年12月期間行根治性手術切除的218例M0期（術前影像學診斷）CC患者作為研究對象。納入標準：（1）術前行腹部增強CT診斷證實為M0期（無遠處轉移）；（2）術后經手術病理證實為CC；（3）初診、初治CC患者，入組前未進行任何相關抗腫瘤治療；（4）術前1個月內，未進行任何輸血、升血、抗凝治療等影響血液指標的相關治療；（5）血液標本數據為術前1周內獲得；（6）相關臨床病理資料完整可評價。排除標準：（1）急慢性感染者及免疫、血液系統疾病患者；（2）合并其他部位實體腫瘤者；（3）合并腸梗阻或腸穿孔或其他嚴重并發癥者。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 通過醫院電子病案系統回顧性收集患者臨床資料，由臨床醫師收集、匯總，主要包括：（1）一般人口學資料：性別、年齡、身高、體重、BMI、吸煙、飲酒、患基礎疾?。ㄌ悄虿?、高血壓等）等；（2）臨床資料：腫瘤直徑大小、腫瘤位置、術后病理類型、TNM分期（參照AJCC2010年第7版）、腫瘤分化程度、淋巴結狀態、淋巴結清掃數、淋巴結轉移數、淋巴結轉移率等；（3）實驗室檢查資料（術前7 d內，最近一次）：包括白細胞計數（white blood cell count，WBC）、淋巴細胞計數（lymphocyte count，LYM）、單核細胞計數（monocyte count，MONO）、中性粒細胞計數（neutrophil count，NEU）、血 小 板 計 數（platelet，PLT）、白 蛋 白（albumin，ALB）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、CA19-9等。

1.2.2 炎性指標比值比計算 LMR = LYM/MONO；NLR = NEU/LYM；PLR =PLT/LYM。

1.3 統計學方法

采用Excel 2010對數據進行清洗、整理，并導入SPSS 22.0統計軟件進行統計學分析，對服從或近似服從正態分布的計量資料采用均數±標準差統計描述，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗；對于非正態分布的計量資料采用中位數四分位間距M（Q1，Q3）進行統計描述，組間比較采用Mann-Whitney U非參數秩和檢驗；對計數資料采用例數和率/百分比/構成比［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸模型分析LMR、NLR、PLR與淋巴結轉移的關系，計算相對危險度的比值比（OR）及95%置信區間，并擬合指數預測模型。以P ＜ 0.05作為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料

本研究最終共入組符合納入排除標準的M0期 CC患者 218例，其中，男性 116例（53.21%）、女性 102例（46.79%），男女性別比 1.14∶1；年齡38 ～ 79歲，平均年齡（55.24±8.16）歲；平均 BMI（21.22±2.05）kg/m2；腫瘤大?。ㄗ畲笾睆剑?＜ 5 cm者78例（35.78%）、≥5 cm者140例（64.22%）；腫瘤部位：左半結腸103例（47.25%）、右半結腸115例（52.75%）；浸潤深度T1～T2期56例（25.69%）、T3～T4期162例（74.31%）；腫瘤分化程度：中高分化153例（70.18%）、低分化65例（29.82%）；術后病理診斷為淋巴結轉移（pN+）107例（49.08%）、無淋巴結轉移（pN0）111例（50.92%）。

2.2 術前炎性指標水平與術后淋巴結轉移的關系

術后病理證實存在淋巴結轉移組（pN+組）CC患者的術前中性粒細胞計數、血小板計數、C反應蛋白水平及NLR、PLR值明顯高于無淋巴結轉移組（pN0組）患者，pN+組的單核細胞計數、LMR低于pN0 組，差異均有統計學意義（均 P ＜ 0.05）（表 1）。

表1 術前診斷M0期CC患者炎性指標與術后淋巴結轉移的關系Table 1.Relationship between Inflammatory Indicators of Preoperatively Diagnosed M0 Stage Colon Cancer Patients and Postoperative Lymph Node Metastasis

2.3 不同LMR、NLR、PLR水平與術后淋巴結轉移的關系

分別依據患者術前LMR、NLR、PLR的總體中位數水平 3.16、2.17、140.70，分別將 218例 CC 患者分為低LMR組和高LMR組、低NLR組和高NLR組、低PLR組和高PLR組，結果顯示：不同術前LMR、NLR、PLR水平CC患者的淋巴結分期構成之間存在差異（均P ＜ 0.05），術前低LMR組的淋巴結轉移數量高于術前高LMR組，差異具有統計學意義（P ＜ 0.05）（表 2）。

表2 術前診斷M0期CC患者LMR、NLR、PLR水平與術后淋巴結轉移的關系Table 2.Relationship between the Levels of LMR， NLR and PLR in Preoperatively Diagnosed M0 Stage Colon Cancer Patients and Postoperative Lymph Node Metastasis

2.4 術前診斷M0期CC患者術后淋巴結轉移影響因素的單因素分析

單因素分析顯示，腫瘤大小、浸潤深度、腫瘤分化程度、LMR、NLR、PLR與術前診斷為M0期CC患者術后淋巴結轉移密切相關（均P ＜ 0.05），而性別、年齡、腫瘤部位與術前診斷為M0期CC患者患者術后淋巴結轉移無關（均 P ＞ 0.05）（表 3）。

表3 術前診斷M0期CC患者術后淋巴結轉移影響因素的單因素分析Table 3.Univariate Analysis of Influencing Factors of Postoperative Lymph Node Metastasis in Preoperatively Diagnosed M0 Stage Colon Cancer Patients

2.5 術前診斷M0期CC患者術后淋巴結轉移影響因素的多因素Logistic回歸分析

以術后病理診斷是否存在淋巴結轉移作為因變量（pN+ ：Y = 1，pN0：Y = 0），將單因素分析有統計學意義的變量引入模型作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析（變量篩選方法：Forward為LR，變量入選標準α= 0.05，排除標準為0.1）。結果顯示：腫瘤大小、浸潤深度、LMR、NLR是術前診斷為M0期CC患者術后淋巴結轉移的獨立影響因素，OR值分別為 1.576、6.299、0.646 和 1.516（表 4）。

表4 術前診斷M0期CC患者術后淋巴結轉移影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4.Multivariate Logistic Regression Analysis of Factors Affecting Postoperative Lymph Node Metastasis in Preoperatively Diagnosed M0 Stage Colon Cancer Patients

2.6 術前診斷M0期CC患者術后淋巴結轉移的指數預測模型構建

根據多因素Logistic回歸模型結果，擬合出術前診斷為M0期CC患者術后淋巴結轉移的風險函數模型為：h（t） = h0exp（1.576X1+6.299X2+0.646X3+1.516X4）。該函數指數部分取值越大，風險函數 h（t）也越大，術后出現淋巴結轉移的風險也越高。預后指數（prognostic index，PI）為：PI = 1.576X1+6.299X2+0.646X3+1.516X4。

3 討 論

眾所周知，淋巴結轉移是影響CC患者治療效果及預后的重要影響因素，因此，術前準確評估患者的淋巴結轉移狀態對CC患者治療方案的制定及術中淋巴結清掃，提高患者預后至關重要［11］。目前臨床主要采用CT、MRI等影像學手段對患者術前淋巴結狀態進行評估，然而單純影像學檢查判定CC患者淋巴結轉移情況并不精準［12］。而隨著分子生物學和高通量檢測技術的發展，血液學檢查指標逐漸被應用到腫瘤診斷及預后預測當中，因此，以中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞為代表的血液炎性指標與腫瘤的預后研究受到了廣泛關注。而本研究主要探索血液炎性指標用于協助判斷CC患者淋巴結轉移情況，擬為CC患者臨床最佳治療方案的選擇提供依據。

炎性反應與CC的發生、進展及轉移過程都有著密切的關系，炎性過程驅使下，白細胞、中性粒細胞的增多、淋巴細胞的減少是癌性炎癥反應的非特異性表現之一。LMR、NLR、PLR作為簡單、易獲取的血液學指標，反映了患者體內炎癥反應和免疫狀態綜合水平［13］。本研究結果顯示，與pN0組相比，反映機體系統性炎性反應的指標NLR、PLR以及炎癥指標中性粒細胞計數、C反應蛋白在淋巴結轉移組CC患者中顯著升高；反映患者體內抗腫瘤免疫作用的LMR指標在淋巴結轉移組患者中則顯著降低。進一步對不同術前炎性指標水平（分為高水平組、低水平組）與術后淋巴結轉移的關系分析發現，術前LMR、NLR、PLR水平可以有效預測患者的淋巴結分期狀態，術前低LMR組的淋巴結轉移數量高于術前高LMR組。已有研究表明［14-15］，在非可控性的細胞惡性轉化過程，炎性細胞扮演了重要的角色，即CC患者體內出現了腫瘤微環境的浸潤單核細胞增加和較低水平的淋巴細胞，高中性粒細胞、低淋巴細胞免疫應答為主的免疫效應，以及以血小板為介導的促腫瘤生長、低淋巴細胞表達的炎癥反應現象。提示LMR、NLR、PLR指標用于初步評估CC患者淋巴結狀態具有一定的臨床價值。

基于本組資料進一步進行了CC患者淋巴結轉移影響因素的單因素及多因素Logistic回歸分析，結果發現，術前LMR、NLR是術前診斷為M0期CC患者術后淋巴結轉移的獨立影響因素，但術前PLR并不是CC患者淋巴結轉移的獨立影響因素，因此，LMR和NLR有望成為一種經濟、簡單、易獲取的血液學檢查指標，并結合術前影像學診斷，用于CC患者術前淋巴結轉移的預測評估，可以有效的指導臨床選擇最佳的治療手段［16-17］。根據多因素Logistic回歸模型結果，本研究擬合了術前診斷為M0期CC患者術后淋巴結轉移的指數預測模型，在術前將患者的腫瘤大小、浸潤深度、LMR、NLR實測值帶入模型便可得出患者存在淋巴結轉移的風險值，這大大提高了術前影像學診斷N 分期的準確性［18］。

綜上所述，術前LMR、NLR、PLR水平與CC患者淋巴結分期狀態密切相關，術前低LMR組的淋巴結轉移數量高于術前高LMR組，術前LMR、NLR是術前診斷為M0期CC患者術后淋巴結轉移的獨立影響因素，擬合的指數預測模型能較準確地預測M0期CC患者的淋巴結轉移風險。

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