基于CT 測(cè)量的腫瘤體積對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療療效的評(píng)估價(jià)值

張惠玲,張宏偉,何元華

資陽(yáng)市第一人民醫(yī)院1腫瘤科，2醫(yī)學(xué)影像科，四川 資陽(yáng)641300

非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%，臨床上主要通過(guò)化療來(lái)緩解，隨后根據(jù)患者的病情狀況予以手術(shù)治療及生物靶向治療等，治療后患者5年生存率可達(dá)70%［1］。部分患者在確診肺癌時(shí)，往往錯(cuò)過(guò)手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)［2］。研究發(fā)現(xiàn)，在術(shù)前進(jìn)行新輔助化療，將相關(guān)水平控制在正常水平再進(jìn)行手術(shù)，可以提高治療效果［3］。選擇適宜的方式對(duì)輔助化療療效進(jìn)行評(píng)估有利于預(yù)測(cè)患者的療效，制定后續(xù)治療方案，同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生率［4］。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤體積在評(píng)估癌患者療效方面有一定的應(yīng)用，加大放療劑量，在縮小腫瘤體積的同時(shí)，也會(huì)加重其副作用［5］。因此確定科學(xué)合理的新輔助化療周期，對(duì)于改善患者預(yù)后意義重大。CT作為一種影像學(xué)技術(shù)能對(duì)肺部病變組織進(jìn)行詳細(xì)觀察，查看病變形態(tài)及體積［6］。然而基于CT測(cè)量的腫瘤體積在非小細(xì)胞肺癌新輔助化療中的研究卻少有報(bào)道。本研究以2019年5月～2020年5月在我院接受新輔助化療的74例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，探討基于CT測(cè)量的腫瘤體積對(duì)其新輔助化療療效的評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月～2020年5月在我院接受新輔助化療的74例非小細(xì)胞肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床上關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；經(jīng)病理檢查確診；接受化療前未行肺癌切除術(shù)；CT顯示腫瘤邊界清晰，體積可測(cè)量；患者及家屬知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝等其它器官存在疾病者；合并其它惡性腫瘤者；臨床資料不完整；依從性較低；認(rèn)知功能障礙者。根據(jù)化療后病灶病理變化情況進(jìn)行分組，將病灶中度變化和顯著改變患者納入有效組，病灶無(wú)變化和輕度變化患者納入無(wú)效組。74例患者中，男52 例，女22 例，年齡35～80（57.42±10.35）歲。腫瘤位置：上肺39例，中下肺35例；病理分型：腺癌35例，鱗癌22例，其他類型17例。本研究通過(guò)本單位醫(yī)學(xué)倫理審批。

1.2 方法

采用螺旋CT對(duì)所有患者肺部進(jìn)行掃描。獲取腫瘤CT圖像后，將其輸入至Philips ADAC Pinnacle 39.0 m系統(tǒng)，逐步勾畫(huà)并測(cè)量體積。所有勾畫(huà)條件和標(biāo)準(zhǔn)均統(tǒng)一，肺部腫瘤通過(guò)肺窗進(jìn)行勾畫(huà)（W=1600，L=-700），縱隔區(qū)腫瘤通過(guò)縱隔窗進(jìn)行勾畫(huà)（W=400，L=-400），當(dāng)無(wú)法區(qū)分轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和原發(fā)灶時(shí)，則全部屬于原發(fā)灶。采用TPS及ImageJ圖像處理軟件對(duì)化療前后腫瘤絕對(duì)體積進(jìn)行計(jì)算，數(shù)據(jù)均通過(guò)測(cè)量得到。由同一影像操作人員完成勾畫(huà)患者腫瘤體積和測(cè)量步驟，每個(gè)患者的腫瘤體積經(jīng)2次勾畫(huà)測(cè)量，再計(jì)算平均值所得。

隨訪：化療結(jié)束后，每隔6月進(jìn)行隨訪，隨訪持續(xù)1年。經(jīng)門診和電話完成隨訪，隨訪率為92%。統(tǒng)計(jì)所有患者化療后6月、1年的生存率。

1.3 病理判斷標(biāo)準(zhǔn)

無(wú)變化：所有病灶不存在細(xì)胞壞死，結(jié)構(gòu)也沒(méi)有變化；輕度變化：壞死及消失的腫瘤細(xì)胞<所有病灶的1/3，只有細(xì)胞或組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化；中度變化：壞死及消失的腫瘤細(xì)胞>所有病灶的2/3，但依然存在癌細(xì)胞；顯著改變：所有病灶均壞死并且消失，或由纖維組織取代，沒(méi)有癌細(xì)胞存活。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，組間比較行卡方檢驗(yàn)；采用ROC曲線對(duì)腫瘤體積評(píng)估新輔助化療療效的價(jià)值進(jìn)行分析，得出特異性及敏感度；腫瘤體積的影響因素經(jīng)多因素Logistic回歸的方法分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療前后腫瘤體積及不同時(shí)期生存率

化療前兩組患者腫瘤體積的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；化療后，兩組患者腫瘤體積小于化療前（P<0.05），有效組患者腫瘤體積小于無(wú)效組（P<0.05）。兩組患者化療后6月生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；化療后1年，有效組患者生存率高于無(wú)效組（P<0.05，表1）。

表1 化療前后兩組患者腫瘤體積大小及不同時(shí)期生存率比較Tab.1 Comparison of tumor size before and after chemotherapy and survival at different periods in the two groups

2.2 化療前后非小細(xì)胞肺癌患者肺部CT圖像

化療后，非小細(xì)胞肺癌患者左右肺腫瘤體積較化療前有明顯縮小（圖1）。

圖1 化療前后非小細(xì)胞肺癌患者肺部CT圖像Fig.1 Lung CT images of NSCLC patients before and after chemotherapy.A: Right upper lung non-small cell lung cancer before chemotherapy;B:Right upper lung non-small cell lung cancer after chemotherapy;C: Before chemotherapy for non-small cell lung cancer of left upper lung;D:Left upper lung non-small cell lung cancer after chemotherapy.

2.3 影響腫瘤體積的單因素分析

以化療后1周腫瘤退縮率為依據(jù)，將患者分為退縮率≥30%組（n=53），退縮率<30%組（n=21）。經(jīng)單因素分析，臨床分期、分化程度以及化療周期可能是腫瘤體積的影響因素（P<0.05，表2）。

表2 影響腫瘤體積的單因素分析Tab.2 Univariate analysis affecting tumor volume[n(%)]

2.4 影響腫瘤體積的多因素Logistic回歸分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床分期、分化程度及化療周期為自變量，以腫瘤體積為因變量，納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：臨床分期、分化程度及化療周期是非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤體積的影響因素（P<0.05，表3）。

表3 影響腫瘤體積的多因素Logistic回歸分析Tab.3 Multivariate Logistic regression analysis affecting tumor volume

2.5 腫瘤體積預(yù)測(cè)新輔助化療療效的ROC曲線

采用ROC曲線分析腫瘤體積對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線下面積為0.841，約登指數(shù)為0.357，敏感度為0.732，特異性為0.800（圖2）。

圖2 腫瘤體積預(yù)測(cè)新輔助化療療效的ROC曲線Fig.2 ROC curves of tumor volume for predicting the efficacy of neoadjuvant chemotherapy.

3 討論

肺癌患者一般預(yù)后較差，確認(rèn)初期肺癌的類型，可使患者獲得最佳治療，降低其死亡率［8］。新輔助化療是應(yīng)用率較高的一種癌癥方式，確定合理的治療周期對(duì)患者具有重要意義。如何評(píng)估新輔助化療的療效成為研究的熱點(diǎn)［9-10］。通過(guò)CT檢查能明確腫瘤病灶的位置、大小以及其它情況，其耗時(shí)短，能對(duì)圖像進(jìn)行有效處理，可準(zhǔn)確測(cè)量肺癌患者的腫瘤體積［11］。

文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤體積越大，患者的預(yù)后越差［12］。有學(xué)者通過(guò)對(duì)進(jìn)展期胃癌患者采用CT體積測(cè)量評(píng)估新輔助化療的療效，結(jié)果顯示，CT腫瘤體積測(cè)量更客觀，與化療療效的相關(guān)性更好［13］。因此以腫瘤體積來(lái)評(píng)估非小細(xì)胞肺癌的新輔助化療效果具有一定的科學(xué)依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，化療后，兩組患者腫瘤體積小于化療前，有效組患者腫瘤體積小于無(wú)效組；化療后1年，有效組患者生存率高于無(wú)效組，說(shuō)明腫瘤體積與非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療療效相關(guān)。既往研究表明，原發(fā)灶腫瘤體積是影響非小細(xì)胞肺癌化療1周期后療效的獨(dú)立因素［14］，與本研究結(jié)果類似，但該研究并未對(duì)腫瘤體積的評(píng)估價(jià)值進(jìn)行分析。

此外，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床分期、分化程度及化療周期為自變量，以腫瘤體積為因變量，納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：臨床分期、分化程度及化療周期是非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤體積的影響因素，臨床分期較高的肺癌患者，其惡性程度也較高，對(duì)化療的敏感度也越高；而化療周期較長(zhǎng)或較短都會(huì)影響腫瘤的體積，考慮為體積較大的腫瘤有更豐富的血供，其獲取能力較強(qiáng)，化療藥物進(jìn)入后可以發(fā)揮更明顯的功效，這與既往研究［15-17］結(jié)果具有一定的相似性。本研究進(jìn)一步評(píng)價(jià)了腫瘤體積對(duì)新輔助化療療效的預(yù)測(cè)效能，ROC曲線分析結(jié)果顯示，腫瘤體積對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療療效的預(yù)測(cè)具有一定的價(jià)值，其敏感度和特異性均較高。這與既往研究［18］發(fā)現(xiàn)腫瘤體積對(duì)I期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值相一致。

綜上所述，基于CT測(cè)量的腫瘤體積對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療療效有一定的評(píng)估價(jià)值。