沙利度胺聯合CHOP化療方案對B細胞非霍奇金淋巴瘤患者免疫功能的影響

王艷軍 張磊 盛秀云 葉德敬 王靜

聊城市第二人民醫院血液腫瘤科，聊城 252600

B 細胞非霍奇金淋巴瘤是常見的一種淋巴瘤病理類型，另外一種病理類型是霍奇金淋巴瘤［1］。B細胞非霍奇金淋巴瘤按照侵襲度分層（危險分層）分為低度惡性、中度惡性和高度惡性。低度惡性淋巴瘤包括濾泡性淋巴瘤和小淋巴細胞性淋巴瘤，中度惡性淋巴瘤包括彌漫大B 細胞性淋巴瘤，高度惡性淋巴瘤包括伯基特淋巴瘤和淋巴母細胞性淋巴瘤。低度惡性淋巴瘤主要采取觀察、等待的策略，Ⅲ期、Ⅳ期如合并有明顯的發熱、盜汗、體質量減輕等癥狀，需要積極治療，彌漫大B 細胞性淋巴瘤和伯基特淋巴瘤的侵襲度非常高，預后很差，需要積極治療［1-2］。B細胞非霍奇金淋巴瘤患者多采用保守治療［3-4］。目前，放化療是臨床治療B 細胞非霍奇金淋巴瘤的主要治療方法，其中放療雖可有效緩解患者病情，但所產生的不良反應多數患者難以耐受，具有一定的局限性，在臨床治療中多選用化療。表柔比星為一種化合物抗腫瘤藥，用于治療B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者效果較好［5-6］，但單獨使用表柔比星對晚期腫瘤患者的治療效果還有待進一步的提高，亟待探索一種新的治療方式對該類患者進行治療［7］。近幾年來，沙利度胺通過提高機體抗腫瘤免疫力，在治療B 細胞非霍奇金淋巴瘤已經取得了較好的療效［8］。但沙利度胺由于上市時間較短，目前，有關沙利度胺聯合CHOP 化療方案治療B 細胞非霍奇金淋巴瘤的療效及對免疫功能的影響尚不可知。鑒于此，本研究探討沙利度胺聯合CHOP 化療方案治療B 細胞非霍奇金淋巴瘤的療效及對免疫功能的影響，現報道如下。

資料與方法

1.一般資料

選取2018年6月至2021年6月期間在聊城市第二人民醫院行一線化療的B細胞非霍奇金淋巴瘤患者共86例。（1）納入標準：符合B 細胞非霍奇金淋巴瘤的診斷標準［9］；意識清晰；資料完整；知情同意。（2）排除標準：精神疾病；凝血功能障礙；心、肝、腎功能不全；依從性較差或無法完成研究。按照隨機數字表法分為對照組和研究組，對照組43 例中男21 例，女22 例，年齡16～55 歲，中位年齡32.7 歲，聯合組43 例中男22 例，女21 例，年齡16～58 歲，中位年齡33.6 歲。兩組患者臨床資料比較差異均無統計學意義（均P>0.05）。

本研究經聊城市第二人民醫院醫學倫理委員會審批通過（2018-倫理-05-02）。

2.治療方法

對照組給予CHOP 化療方案［長春新堿（國藥準字H44021772，生產單位：深圳萬樂藥業有限公司）1.4 mg/m2d1+表柔比星（國藥準字H20123260，生產企業：山東新時代藥業有限公司）50 mg/m2d1+環磷酰胺（國藥準字H32020857，生產單位：江蘇恒瑞醫藥有限公司）750 mg/m2d1+潑尼松（國藥準字H1808014，生產單位：山東淄博新達制藥公司）100 mg qd d1～5］治療，21 d 為1個治療周期。聯合組在對照組的基礎上另給予沙利度胺（國藥準字H22026130，生產企業：常州制藥廠有限公司）100 mg qn。3 個周期后評價療效，有效者繼續應用原方案至少6 個周期，無效者換用二線方案。

3.觀察指標

（1）對比兩組患者近期臨床療效，依據組織實體瘤療效評價標準評價療效［10］，即完全緩解（全部病灶消失，未出現新病灶，腫瘤標志物正常，至少維持4 周）、部分緩解（全部病灶縮小>50%以上，至少維持4 周）、疾病穩定（病灶增加>25%，或出現新病灶）。治療有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。（2）對比兩組患者免疫功能水平，治療前、治療后21 d 采集患者靜脈血3 ml，采用流式細胞儀（美國BD 公司）測定CD3+、免疫球蛋白G（IgG）水平。（3）對比兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括惡心、脫發、肝腎功能損傷。

4.統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組近期療效對比（表1）

表1 兩組B細胞非霍奇金淋巴瘤患者治療效果比較[例（%）]

聯合組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.900，P=0.027）。

2.兩組治療前后免疫功能水平對比（表2）

表2 兩組B細胞非霍奇金淋巴瘤患者治療前后免疫功能水平比較（±s）

表2 兩組B細胞非霍奇金淋巴瘤患者治療前后免疫功能水平比較（±s）

注：對照組接受CHOP 化療方案（長春新堿+表柔比星+環磷酰胺+潑尼松）治療，聯合組在CHOP 化療方案的基礎上給予沙利度胺治療；與同組治療前比較，aP<0.05

組別聯合組對照組t值P值例數4343+（%）治療前69.58±6.1069.87±5.040.2400.811 CD3免疫球蛋白G（g/L）治療前13.68±3.5713.57±3.420.1460.884治療后26.25±2.35a 20.62±2.01a 11.939<0.001治療后75.21±11.02a 70.74±8.23a 2.1310.036

兩組治療前CD3+、IgG 水平比較差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組CD3+、IgG 水平均高于治療前，聯合組CD3+、IgG水平均高于對照組（均P<0.05）。

3.兩組患者治療期間不良反應對比

聯合組惡心、脫發各4 例，治療期間不良反應總發生率為18.60%；對照組肝腎功能損傷4 例，脫發3 例，不良反應總發生率為16.28%，差異無統計學意義（χ2=0.081，P=0.776）。

討論

非霍奇金淋巴瘤主要分為T 細胞、B 細胞淋巴瘤，而B細胞淋巴瘤又分很多亞型，其中濾泡淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、彌漫大B 細胞淋巴瘤、黏膜相關淋巴瘤、小B 細胞淋巴瘤/慢性淋巴細胞白血病是最常見的5 種B 細胞淋巴瘤［11］。疾病的預后與其病理分型及分期密切相關，不同病理類型的B 細胞淋巴瘤，采取的治療策略也不盡相同［12-13］。B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者預后差、生存期短，單一采用一種化療藥物治療，效果不甚理想，需尋求一種更為有效的方法［14］。近年來，生物免疫療法被逐漸應用于腫瘤的治療，其主要通過復原T 淋巴細胞對腫瘤的辨別、殺傷作用，而發揮抗腫瘤作用［15］。通過對沙利度胺聯合CHOP 治療B 細胞非霍奇金淋巴瘤的臨床效果進行探討，對臨床指導該類患者的治療具有十分重要的參考價值。

本研究結果顯示，聯合組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者采用沙利度胺聯合CHOP 化療方案治療可提高臨床療效。分析原因可能為，表柔比星適用于單用或與其他抗腫瘤藥合用治療各種急性白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤和一些實體瘤如膀胱、乳腺、宮頸、卵巢、前列腺、胃腸道腫瘤，同時還可破壞微管網狀結構，進而發揮抗腫瘤作用［16］。沙利度胺是免疫抑制劑，具有免疫調節的功效，通過抑制中性粒細胞的驅化而產生抗炎作用，誘導T 淋巴細胞活化，重建機體免疫系統，進而對腫瘤細胞進行監測、殺滅發揮抗腫瘤作用［17］。故沙利度胺聯合表柔比星用于治療B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者可進一步提高臨床療效［18-19］。CD3+、IgG 均為臨床中常用的免疫功能指標，可用于評價抗腫瘤治療效果［17］。本研究結果表明，治療后聯合組CD3+、IgG 水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），提示B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者采用沙利度胺聯合CHOP 化療方案治療可改善免疫功能水平。分析原因可能為，沙利度胺片作用機制有免疫抑制、免疫調節作用，通過穩定溶酶體膜，抑制中性粒細胞趨化性，從而產生抗炎、抗前列腺素組胺及5-羥色胺作用，抗腫瘤效果較好［20］。本研究發現，兩組患者治療期間惡心、脫發、肝腎功能損傷總發生率相接近，提示B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者采用沙利度胺聯合CHOP 化療方案治療不會明顯增加患者的不良反應，安全可靠。

綜上所述，B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者采用沙利度胺聯合CHOP 化療方案治療，可提高臨床療效，改善免疫功能，且安全性良好，值得推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明王艷軍：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數據，分析/解釋數據，文章撰寫，統計分析，獲取研究經費，行政、技術或材料支持；張磊、盛秀云：實施研究，統計分析，支持性貢獻；葉德敬、王靜：實施研究，統計分析