針刺治療聯合常規止吐對比常規止吐在預防高致吐化療方案的肺癌患者中的CINV有效性及安全性的Ⅲ期臨床研究

閆冰川 丁常清 江鵬 李曉珊 吳創洲 張潔 馬磊

廣州醫科大學附屬腫瘤醫院內科，廣州 510095

惡性腫瘤是威脅全球人類健康的嚴重疾病［1］，目前，化療仍是惡性腫瘤的重要治療手段之一，由于化療相關性惡心嘔吐（chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）不利于腫瘤患者康復，尤其是患病率與致死率高企的肺癌［2］，經常用到高致吐化療方案，CINV 發生率高發，嚴重影響患者生活質量及治療的依從性，甚至導致水、電解質紊亂及營養狀況惡化，阻礙治療進程。近年來報道，很多有效方法預防CINV 廣泛應用于臨床腫瘤治療，但療效仍有待提高［3］。本研究嘗試利用中西醫結合方法，采用針刺治療聯合常規止吐預防高致吐化療方案導致的CINV，安全性好且收到較好效果，尤其對于延遲嘔吐和惡心癥狀有所改善。

資料與方法

1.一般資料

選取2021年1月至2021年12月在廣州醫科大學附屬腫瘤醫院內四科接受高致吐性化療方案治療的100 例肺癌患者，本研究已經通過廣州醫科大學附屬腫瘤醫院醫學倫理委員會批準。所有患者均符合肺癌相關診斷標準［4］，為Ⅳ期無驅動基因非鱗癌非小細胞肺癌。按照治療方法的不同將患者分為對照組和觀察組，男性54例，年齡39～71歲，其中觀察組男性28 例，年齡（54.43±1.36）歲，對照組男性26例，年齡（53.62±1.29）歲；女性46例，年齡42～67歲，其中觀察組女性22 例，年齡（51.45±1.71）歲，對照組女性24 例，年齡（52.63±1.63）歲。兩組患者一般資料差異均無統計學意義（均P>0.05）。

1.1.納入標準 所有患者細胞學或組織學病理學檢查確診為無驅動基因非鱗癌非小細胞肺癌，預期壽命≥3個月，入選前從未接受過化療，計劃接受包含單日化療（相當順鉑劑量需≥50 mg/m2，或者卡鉑劑量藥時曲線下面積≥4，且給藥時間≤3 h）的化療方案；排除化療禁忌證，患者美國東部協作腫瘤組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體力狀態評分0～2分，所有患者均知情并自愿接受治療。

1.2.排除標準 所有患有需要或可能需要在研究期間接受全身糖皮質激素治療的適應證或合并疾病的患者；所有患者在隨機入組開始前24 h 內出現過嘔吐和/或干嘔、惡心。

2.研究治療方法

對照組患者在化療前采用三藥聯合方案［5］，包括5-羥色胺3（5-hydroxytryptamine 3，5-HT3）受體拮抗劑昂丹司瓊（哈爾濱三聯藥業有限公司；H20059359；8 mg：4 ml）8 mg bid、地塞米松（河南潤弘制藥股份有限公司；國藥準字號H41020330；5 mg：1 ml）5 mg qd和激活神經激肽-1（neurokinin-1，NK-1）受體拮抗劑阿瑞匹坦（Merck Sharp 公司；國藥準字號H20150379；125 mg×1 粒+80 mg×2 粒）125 mg d1、80 mg d2～3。觀察組在對照組治療方案基礎上電針治療。電針儀器采用英迪脈沖針灸治療儀KWD-808-I（注冊證編號：蘇械注準20152201330）。穴位取足三里［6］，化療當天化療前，垂直進針，刺入2.5～3.0 cm，行針使患者出現酸脹感，接電針，另一電極固定于同側踝部，使用疏密波，強度以患者耐受為度，留針30 min，每日1 次，連續3 d。觀察組患者在針刺接電過程中注意如果出現嚴重不良反應，要立即停用。

3.化療惡心嘔吐的評價標準［7］

化療嘔吐，按照輕重情況可以劃分為：完全緩解：無惡心、嘔吐；部分緩解：患者1～2 次/24 h 感到一次惡心、想吐；輕度緩解：患者嘔吐情況3～5次/d；無效：患者不能進食，嘔吐難以控制，必須臥床休息。

化療惡心，采用視覺模擬評分法（VAS）：用10 cm 直尺作為標尺，一端（0點）表示無惡心嘔吐，另一端（10 cm）表示難以忍受的最嚴重的惡心嘔吐（1～4 為輕度，5～6 為中度，7～10為重度）。完全緩解為：0；無顯著惡心（惡心程度VAS的最大值<25 mm）的患者比例。

4.統計學方法

數據采用軟件SPSS 22.0 進行統計分析，計數資料采用例（%）表示，用χ2檢驗，計量資料符合正態分布，采用（±s）表示，用獨立樣本t檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

結果

經過120 h的療程觀察，經針刺聯合治療后觀察組總觀察期（開始化療后0～120 h）、急性期（開始化療后0～24 h）、延遲期（開始化療后<24～120 h）嘔吐完全緩解患者數分別為44 例（88%）、48 例（96%）、45 例（90%），總體優于對照組的35例（70%）、44例（88%）、37例（74%），其中總觀察期、延遲期觀察組有效率均顯著高于對照組（均P<0.05），見表1。兩組惡心治療效果比較，觀察組總觀察期、急性期、延遲期無顯著惡心患者數分別為35 例（70%）、44 例（88%）、37 例（74%），總體優于對照組的24 例（48%）、35 例（70%）、25 例（50%），差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。因為兩組均采用三藥聯合方案，包括5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK-1受體拮抗劑作為基礎止嘔治療，記錄常見的藥物治療不良反應，兩組患者均未發生嚴重不良反應，僅出現便秘、乏力、腹脹、頭暈、呃逆等輕微不良反應，兩組發生率差異均無統計學意義（均P>0.05），見表3。

表1 兩組高致吐化療方案治療的肺癌患者嘔吐治療效果比較[例（%）]

表2 兩組高致吐化療方案治療的肺癌患者惡心治療效果比較[例（%）]

表3 兩組高致吐化療方案治療的肺癌患者不良反應發生率[例（%）]

討論

腫瘤化療殺死癌細胞的同時，也會破壞、抑制正常的細胞組織，導致CINV 等毒副反應的發生。CINV 是腫瘤化療最常見的不良反應之一，尤其是接受鉑類化療藥物組成的高致吐化療方案的患者超過90%會出現惡心、嘔吐反應［8］，且更易出現延遲性惡心、嘔吐現象，CINV 的機制相對復雜［9］，主要為化療藥物刺激胃腸道導致嗜鉻細胞釋放多巴胺、5-HT3、P物質等神經遞質，與多巴胺受體-2、5-HT3、NK?1受體相應結合，信號從迷走神經和交感神經傳入嘔吐中樞從而導致嘔吐的發生。治療期間反復的惡心嘔吐影響患者正常飲食，進而引起電解質紊亂、營養不良等現象，這些負面影響會降低患者的生活質量和治療的依從性，甚至中止化療，臨床上防治CINV 方法較多，但目前對于化療后延遲性惡心、嘔吐反應的效果仍不理想［7，10-11］。因此，對高致吐化療方案患者積極、合理地預防和處理CINV，對提高腫瘤患者的生活質量和保證化療順利完成有著重要的現實意義。

目前，臨床上對高致吐化療方案導致的化療惡心的治療主要使用三藥聯合方案，包括5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK?1 受體拮抗劑等藥物，這種治療方式對急性期CINV 起到較好的防治效果，對延遲期CINV 完全緩解率仍有不足［5，8］。近年來，有研究從中西醫結合的角度研究預防CINV 的療法，提高臨床惡心嘔吐緩解率，如選擇高致吐化療方案的肺癌患者，在加強止吐治療同時使用中醫方法進行干預，在緩解CINV、改善生活功能等方面體現出較好的療效［12-14］。CINV 可歸屬中醫“嘔吐”“呃逆”等病證范疇。《諸病源候論》指出：“嘔噦之病者，由脾胃有邪，谷氣不治所為也，胃受邪氣則嘔。”肺癌患者多正氣不足，脾胃虛弱，而化療藥物作為一種“藥邪”，其毒副作用使患者脾胃虛弱更甚，脾胃運化和氣機升降功能失調，而發生惡心嘔吐。針刺療法是中醫常用的治療方法，其原理是通過針刺對穴位的刺激，起到扶正祛邪、疏通經絡的療效，足三里穴是胃經“合”穴，有調理脾胃、和中降逆的作用，臨床應用較為廣泛［6，16］。本研究通過參考文獻及結合臨床經驗，應用針刺治療足三里聯合常規止吐方案預防高致吐性化療藥物所致惡心嘔吐，電針輔助加強激發胃經經氣，止吐效果明顯，能發揮和胃降逆、寬胸理氣之功效，從而起到緩解惡心嘔吐的作用，尤其對于化療期間的惡心癥狀以及延遲期CINV 的患者更優，利于患者順利完成化療療程。

綜上，本研究中高致吐性化療方案肺癌患者在CINV 的預防方面，提示在三藥聯合方案的基礎上使用針刺輔以電針治療安全有效，提高惡心嘔吐的完全緩解比例，且操作方便、簡單、經濟，創傷與疼痛輕微，患者易于接受，治療依從性得到提高，進而提高了化療效果，可作為腫瘤專科中醫適宜技術推廣使用。

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