血清CA125、AFP表達與NSCLC患者化療效果的相關(guān)性

劉 利,鄧太兵,唐 藜

(四川大學華西廣安醫(yī)院 呼吸科,四川 廣安638500)

隨著臨床放化療等輔助治療手段的普及和完善,非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)生存時間得以延長,為其他輔助治療方案爭取了更多的時間窗及身體素質(zhì)條件[1]。血清糖類抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)水平在NSCLC患者化療效果評估方面的研究并不多見[2-3]。本研究將重點觀察NSCLC患者血清CA125、AFP水平與化療效果之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析四川大學華西廣安醫(yī)院2019年1月至2021年2月期間收治的250例NSCLC患者的基線資料,其中男性158例(63.20%),女性92例(36.80%);年齡52-78歲,平均(65.23±2.68)歲。本研究涉及的倫理問題均嚴格遵照醫(yī)學倫理委員會相關(guān)規(guī)定,并在征得患者或家屬的同意后整理病例資料。

1.2 入選標準

1.2.1納入條件 ①非小細胞型肺癌滿足《臨床診療指南·腫瘤分冊》[4]中相關(guān)診斷且經(jīng)臨床病理學或細胞學證實為非小細胞型肺癌;②美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)[5]評分≤2分;③功能狀態(tài)(KPS)[6]評分超過60分;④化療指征明顯,且排除化療禁忌癥;⑤均行DDP化療方案;⑥臨床病理及病例保存完善;⑦預計生存時間超過半年;⑧患者及家屬對本研究知情且簽署同意書。

1.2.2排除條件 ①身體素質(zhì)低下難以耐受化療患者;②合并不可控的高血壓及心功能不全者;③研究過程中死亡患者。

1.3 方法

1.3.1基線資料采集 根據(jù)研究目的及方法設(shè)計基線資料調(diào)查表,通過查閱電子病歷信息庫,等級患者基線資料,包括年齡、性別、臨床分期、病理類型、合并癥(糖尿病、高血壓、高血脂等)等。相關(guān)疾病評估標準如下：高血壓《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》[7];糖尿病：《中國糖尿病防治指南》[8];慢性支氣管炎：《內(nèi)科學》[9];慢性阻塞性肺病：《慢性阻塞性肺疾病病情嚴重程度評估系統(tǒng)在中國應(yīng)用的專家共識》[10];吸煙：世界衛(wèi)生貿(mào)易組織規(guī)定每日平均吸煙量≥1支,吸煙時間≥1年。

1.3.2化療方法 DDP化療方案：多西紫杉醇40 mg/m2,第1、8 d;順鉑20 mg/d第1-5 d。21 d為一個療程,連續(xù)治療3個療程。

1.3.3血清學指標檢測 采集患者化療前肘靜脈血5 ml,3 500 r/min離心5 min后取上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CA125、AFP(試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)。

1.3.4化療效果評估 化療結(jié)束時,依據(jù)WHO實體瘤療效評估標準[11]聯(lián)合CT結(jié)果評估此次入組患者的化療效果,評估細則為：完全緩解：靶病灶均消失;部分緩解：基線病灶長徑總和減少≥30%;病情穩(wěn)定：基線病灶長徑總和減少<30%或增加<20%;病情進展：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。本次研究中將疾病控制率納入有效組。

2 結(jié)果

2.1 化療效果入組250例NSCLC患者經(jīng)DDP化療3個療程結(jié)束后,完全緩解15例,部分緩解94例,病情穩(wěn)定94例,疾病控制率81.20%,將其納入有效組;病情進展47例,占比18.80%,將其納入無效組。

2.2 兩組基線資料對比無效組血清的CA125、AFP均高于有效組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),兩組組間其他基線資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.3 血清CA125、AFP水平與NSCLC患者化療效果的Logistic回歸分析將血清CA125、AFP水平作為自變量,將NSCLC患者DDP化療效果作為因變量(1=有效,0=無效),經(jīng)Logistic回歸分析檢驗結(jié)果顯示,血清CA125、AFP水平與NSCLC患者DDP化療效果有關(guān),且血清CA125、AFP過表達可能是導致NSCLC患者化療無效的風險因子(OR>1,P<0.05),見表2。

表2 血清CA125、AFP水平與NSCLC患者化療效果的Logistic回歸分析

2.4 血清CA125、AFP水平單獨及聯(lián)合預測NSCLC患者化療效果的價值分析將NSCLC患者DDP化療效果作為因變量(1=有效,0=無效),將入院時血清CA125、AFP水平作為檢驗變量,繪制ROC曲線圖(見圖1),結(jié)果顯示,入院時血清CA125、AFP水平聯(lián)合預測NSCLCL患者化療效果的AUC為0.831,有一定預測價值,見表3。

圖1 血清CA125、AFP水平單獨及聯(lián)合預測NSCLC患者化療效果的ROC曲線圖

表3 血清CA125、AFP水平單獨及聯(lián)合預測NSCLC患者化療效果的價值

3 討論

腫瘤標志物是宿主腫瘤的刺激反應(yīng)產(chǎn)生的物質(zhì),對評估腫瘤病灶的發(fā)生、病情進展、復發(fā)轉(zhuǎn)移等方面具有重要意義,臨床針對惡病質(zhì)患者常通過檢測腫瘤標志物水平來了解病灶生物特征、疾病進展、預后等,臨床指導意義理想[12]。血清CA125作為一種糖類抗原,在正常人體組織中表達極低,當組織發(fā)生惡病質(zhì)時,血清CA125水平升高,臨床常將血清CA125作為惡病質(zhì)病情評估的腫瘤標志物[13]。AFP是富含于胚胎時期血液中的特殊蛋白質(zhì),只在胎兒時期的肝細胞中合成,AFP在抗氧化、促生長、免疫調(diào)節(jié)等方面具有重要作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示,無效組患者的血清CA125、AFP均高于有效組,經(jīng)Logistic回歸分析檢驗結(jié)果顯示,血清CA125、AFP水平與NSCLC患者順鉑(DDP)化療效果有關(guān),且血清CA125、AFP過表達可能是導致NSCLC患者化療無效的風險因子。分析其原因可能為：化療導致機體DNA受損,P53/P21通路被激活,導致腫瘤壞死因子等抗炎生物因子上調(diào)[16]。本研究經(jīng)繪制受試者ROC曲線得知,入院時血清CA125、AFP水平聯(lián)合預測NSCLCL患者化療效果的AUC>0.8,有一定預測價值,提示臨床接診肺癌患者時,可實時檢測患者血清CA125、AFP表達情況,針對上述指標過表達患者可給予針對性的干預措施,旨在提高患者化療效果。但值得注意的是,血清CA125、AFP之間也存在相互影響的可能,但本研究并未對其彼此之間的關(guān)系進行進一步分析,且研究中僅分析符合研究入選標準的研究對象,并未與同時期內(nèi)同類型研究做橫向?qū)Ρ?希在后續(xù)研究中可以深入探究血清CA125、AFP之間的關(guān)系。

綜上所述,NSCLC患者血清CA125、AFP表達與化療效果顯著相關(guān),臨床治療肺癌患者時,可通過實時檢測患者血清CA125、AFP表達情況,針對CA125、AFP過表達患者給予針對性干預措施,旨在提高患者化療效果。