解郁化痰飲對冠心病PCI術后痰火內擾型焦慮、抑郁病人中醫證候、情緒狀態及生活質量的影響

牛燕運,王海霞,秦曉敏,李瑞芳,武珊珊

冠心病為臨床上常見的心血管疾病,該病主要是因冠狀動脈粥樣硬化、痙攣致血管腔狹窄或阻塞引起心肌缺血、缺氧性壞死[1]。經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)因具有創傷小、適用范圍廣、療效顯著、恢復迅速的優勢而成為目前常用的冠心病療法,PCI的推廣使冠心病的病死率明顯下降[2]。但部分病人因疾病本身、治療費用、擔心術后療效等原因而出現焦慮、抑郁等不良情緒[3]。不良情緒的出現可引起病人內分泌及神經調節功能的異常,導致交感神經活動性增強而使血壓上升、心率加快誘發胸悶、心痛等軀體癥狀而加重病人病情[4]。現代醫學對于此類病人主要是在冠心病治療基礎上輔以抗焦慮、抑郁藥物,但效果有限。PCI術后焦慮、抑郁可歸屬于中醫學“郁病”“百合病”“臟躁”等范疇,中醫學注重“整體觀念”和“心身一體”的治療理念,治療“雙心疾病”具有獨特優勢[5]。中醫認為PCI術后焦慮、抑郁病人病機為肝氣不舒、痰火擾心,治療上應以疏肝理氣、降火化痰法為主[6]。基于上述認識,本研究旨在探討解郁化痰飲對冠心病PCI術后痰火內擾型焦慮、抑郁病人中醫證候、情緒狀態及生活質量的影響,以期為此類病人的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月—2020年10月我院收治的94例PCI術后痰火內擾型焦慮、抑郁病人。納入標準:①在我院行PCI術的冠心病病人;②符合《CCMD-3中國精神障礙分類和診斷標準》[7]中焦慮或抑郁的相關診斷;③中醫郁病及痰火擾心證辨證符合《中醫內科學》[8]的規定;④智力正常,可配合進行相關治療;⑤病人對本研究知情同意。排除標準:①合并急性感染者;②合并急性心肌炎、心包炎等其他心血管疾病者;③合并惡性腫瘤者;④嚴重肝、腎功能異常者;⑤血液疾病病人;⑥對治療藥物過敏者。采用隨機數字表法將病人分為兩組,每組47例。對照組,男29例,女18例;年齡43～68(52.17±9.02)歲;體質指數(BMI)為21～32(26.07±6.15)kg/m2;病變血管支數:單支32例,雙支11例,3支4例;紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級:Ⅰ級28例,Ⅱ級16例,Ⅲ級3例;支架置入數目:1枚27例,2枚17例,3枚及以上3例。觀察組,男25例,女22例;年齡41～65(51.85±9.11)歲;BMI 20～31(25.82±6.09)kg/m2;病變血管支數:單支30例,雙支12例,三支5例;NYHA心功能分級:Ⅰ級27例,Ⅱ級13例,Ⅲ級7例;支架置入數目:1枚26例,2枚16例,3枚及以上5例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組病人均給予阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等常規冠心病二級預防藥物,并加用氟哌噻噸美利曲辛片(H.Lundbeck A/S,注冊證號:H20171104,規格:每片含有氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg),口服,每日1次,每次1片,早餐后服用。觀察組在此基礎上加用解郁化痰飲,組方:柴胡6 g,郁金12 g,白芍12 g,香附6 g,枳殼12 g,遠志6 g,瓜蔞10 g,薤白10 g,清半夏10 g,雞血藤15 g,紅景天6 g,黃芪30 g,當歸6 g,酸棗仁20 g,炙甘草8 g。采用顆粒劑形式,每日早晚各1袋,早晚飯后以200 mL開水沖溶后服用。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標 比較兩組中醫證候、情緒狀態、生活質量、血清5-羥色胺(5- hydroxytryptamine,5-HT)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)及不良反應發生情況。

1.3.1 中醫證候 治療前后對病人進行中醫證候評分,包含胸悶、心悸、胸痛、身體困重、善太息、失眠、煩躁7個維度,根據《中藥新藥臨床研究指導原則:試行》[9]進行判定,0分:無,1分:輕度,2分:中度,3分:重度。

1.3.2 情緒狀態 治療前后采用醫院用焦慮抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)[10]進行測評,該表共包括14個條目,包括焦慮、抑郁2個維度,各7個條目,每個條目0～3分,焦慮、抑郁維度總分均為0～21分,得分越高焦慮、抑郁越嚴重。

1.3.3 生活質量 治療前后采用中國心血管病人生活質量評定問卷[11]對病人生活質量進行測評,該問卷分為體力、病情、醫療狀況、一般生活功能、社會心理功能及工作狀況6個部分,共24個條目,每個條目0～3分,得分越高生活質量越好。

1.3.4 血清5-HT、MPO水平 在治療前及療程結束后抽取病人空腹外周靜脈血2 mL,以3 000 r/min離心,取血清,采用免疫比濁法檢測血清5-HT、MPO水平。

1.3.5 不良反應 記錄并比較兩組病人不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準 顯效:治療后各癥狀明顯改善,中醫證候評分較治療前下降75%及以上;有效:治療后各臨床癥狀有所緩解,中醫證候評分較治療前下降30%～<75%;無效:治療后臨床癥狀未見明顯改善,證候評分下降<30%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.62%,高于對照組的78.72%(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組中醫證候及生活質量評分比較 治療前,兩組中醫證候及生活質量評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組中醫證候評分均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05)。治療后,兩組生活質量評分均高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組中醫證候及生活質量評分比較(±s) 單位:分

2.3 兩組HADS評分比較 治療后兩組HADS焦慮、抑郁維度得分均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組HADS評分比較(±s) 單位:分

2.4 兩組血清5-HT、MPO水平比較 治療前,兩組血清5-HT、MPO水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組血清5-HT均較治療前升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。治療后,兩組MPO水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血清5-HT、MPO水平比較(±s)

2.5 兩組不良反應發生情況比較 對照組4例(8.51%)出現不良反應,其中,口干1例,頭暈2例,睡眠障礙1例。觀察組5例(10.64%)出現不良反應,其中,口干2例,頭暈1例,惡心2例,睡眠障礙1例。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來隨著生理-心理-社會醫學模式的推廣,越來越多的心血管疾病病人被發現同時存在精神心理問題。精神心理問題可以引發或加重心血管疾病或以心血管軀體癥狀為表現形式,而心血管疾病的發生與發展同樣會導致精神心理問題的出現,因此,美國Jefferson教授首次提出了雙心醫學理念,國內的雙心醫學發展較晚,在20世紀90年代初由胡大一教授提出,其認為40%～50%的心血管疾病病人伴有焦慮、抑郁[12-13]。目前對于PCI術后焦慮、抑郁病人的治療方案仍以西醫治療為主,雖然可取得一定的療效,但長期用藥容易出現依賴性及各種不良反應[14]。中醫學將心血管疾病歸屬于“胸痹”“心悸”范疇,考慮其合并神志異常表現,亦可屬于“郁證”“百合病”“臟躁”等范疇[15]。

《內經》云:“心者,君主之官也,神明出焉……心主血脈,心藏神。”說明心病和情志病常相互影響,與現代“雙心醫學”的觀點一致。情志不調則主要歸因于肝失疏泄,氣機不暢。氣為血之帥,氣滯血阻,心脈閉塞,心失所養,神氣無以傳達,則神明混亂,進一步加重情志失調,從而形成惡性循環。肝郁氣滯,橫逆犯脾,脾失健運,化血失源,故心脾兩虛;氣行不暢,血行受阻,脾氣漸虛,血行亦無力,皆致瘀阻心脈,故心脈瘀阻;氣虛濕阻,聚而成痰,郁久化火,故痰火擾心。因此,PCI術后病人焦慮、抑郁狀態病機可概括為:病本為肝氣不舒,肝氣郁結,氣郁化火,灼津成痰,治療應采用疏肝理氣、化痰解郁之法[16]。基于上述認識本研究選擇自擬解郁化痰飲進行治療,該方主要由柴胡疏肝散與瓜蔞薤白半夏湯加減而成,方中柴胡擅疏肝解郁,配以郁金、香附、枳殼可疏肝理氣而止痛,三者可助柴胡以解肝經之郁滯。白芍、甘草則可養血柔肝、緩急止痛用以改善病人心絞痛等疼痛癥狀。瓜蔞清熱化痰、理氣寬胸散結,半夏辛散消痞、化痰散結,兩者配伍相輔相成可加強化痰消痞的作用;薤白則辛溫通陽,可豁痰下氣、理氣寬胸。雞血藤可活血補血、調經止痛,紅景天可益氣活血、通脈平喘,黃芪可大補元氣,當歸可補血活血,遠志、酸棗仁可益智安神,上述藥物配伍使用共奏疏肝理氣、化痰散結、安神益智之效,可有效改善病人胸悶、心悸、失眠等癥狀,并有一定安定神志、鎮靜的作用,從而改善病人焦慮、抑郁等不良情緒[17-18]。解郁化痰飲與常規西醫治療聯合應用可起到協同作用而增強療效。

以往對于中醫藥治療PCI術后焦慮、抑郁的研究多以臨床觀察為主,對其作用機制方面的研究較少,不利于中醫藥走向現代化與國際化。為初步探討解郁化痰飲對PCI術后焦慮、抑郁病人的作用機制,本研究選擇血清5-HT及MPO作為觀察指標,MPO為臨床常用的自主神經系統及內分泌系統功能的標志物,研究證實中性粒細胞過量聚集、活化可分泌大量的MPO而引起中樞神經系統疾病[19]。MPO在冠心病合并焦慮、抑郁的發生、發展中起關鍵作用。5-HT則為神經遞質的一種,其水平下降可引起焦慮、抑郁等負性情緒的發生并出現睡眠障礙[20]。本研究結果顯示,治療后,兩組血清5-HT較治療前升高,且觀察組升高更明顯(P<0.05);治療后,兩組MPO水平均較治療前降低,且觀察組降低更明顯(P<0.05)。提示解郁化痰飲治療PCI術后痰火內擾型焦慮、抑郁的作用機制可能與升高5-HT水平、降低MPO有關,其具體分子機制尚有待進一步研究。

綜上所述,解郁化痰飲聯合常規西醫治療較單獨使用常規西醫治療可明顯提高冠心病PCI術后痰火內擾型焦慮、抑郁的臨床療效,改善病人情緒狀態,提高病人生活質量,其作用機制可能與升高5-HT水平、降低MPO水平有關。

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