擴張型心肌病病人血清白細胞介素-11水平與心肌纖維化指標的關系

丁黎黎,王 雷,黃福華,肖立瓊,汪黎明

研究顯示,心血管疾病是我國居民死亡的主要疾病種類,且與年齡呈正相關,心血管疾病的發病率在10%左右[1]。各種心血管疾病均可引起心肌發生不可逆的損傷,發生心肌肥厚、擴張等病理改變,早期伴或不伴有心肌收縮能力下降,而終末期均表現為左室擴張且左室射血功能下降,使病人的生活質量大幅度下降[2-3]。目前,終末期心臟疾病的治療方法主要依賴于內科的藥物調整,減輕機體水腫及增加心肌收縮能力,但無法從根本上改善心肌重塑[4-5]。既往研究證實了白細胞介素-11(IL-11)可刺激機體造血,發揮較好的血液系統生物效應,且已經在血小板減少癥的治療中獲得良好的治療效果[6]。而有研究顯示IL-11作為機體內的多功能細胞因子,參與多種炎癥反應,且已經在心肌梗死動物模型中初步證實了IL-11參與心肌細胞的纖維化過程,但在擴張型心肌病的研究領域較為少見[7]。基于此,本研究探討IL-11及心肌纖維化因子在擴張型心肌病病人外周血中的表達以及與心功能之間的潛在關系,以期為提高擴張型心肌病的診療水平提供潛在的研究靶點。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析我院心胸血管外科2019年1月—2020年12月收治的擴張型心肌病等待移植病人63例作為觀察組,匹配年齡、性別因素選取同期我院健康體檢者63名作為對照組。入選標準:①診斷符合美國心臟病協會《擴張型心肌病的診斷治療指南》中的相關診斷標準[8];②年齡18～60歲;③心功能分級Ⅱ級或Ⅲ級;④擴張型心肌病第1次住院治療者。排除標準:①合并冠心病者;②合并升主動脈病變者;③病人并發心力衰竭且引起血流動力學不穩定者;④經胸超聲提示左室附壁血栓者;⑤右心功能不全引起肝腎功能不全者;⑥合并免疫系統疾病使用激素者;⑦肝、肺纖維化者;⑧既往使用免疫抑制劑者。研究對象對本研究知情同意并簽署同意書,本研究經我院倫理委員會批準通過。

1.2 方法 采集兩組研究對象外周靜脈血,經過離心處理后-80 ℃保存,應用酶聯免疫吸附試劑盒檢測外周血IL-11水平,具體操作方法按照試劑盒說明書;采用熒光免疫分析儀進行氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)檢測;使用多普勒彩色超聲檢測左室舒張末期內徑(LVEDD)及左室射血分數(LVEF);采用放射免疫法檢測心肌纖維化指標[血清Ⅰ型前膠原(PC-Ⅰ)、透明質酸(HA)、層粘蛋白(LN)]。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、合并疾病(高血壓、高脂血癥及糖尿病)以及體質指數(BMI)等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組外周血IL-11及NT-proBNP水平比較 觀察組外周血IL-11、NT-proBNP水平、LVEDD高于對照組,LVEF低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組外周血IL-11及NT-proBNP水平比較(±s)

2.3 兩組心肌纖維化指標比較 觀察組外周血心肌纖維化指標PC-Ⅰ、HA、LN含量高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組外周血纖維化指標比較(±s) 單位:μg/L

2.4 擴張型心肌病病人外周血清IL-11與PC-Ⅰ、HA、LN、NT-proBNP及左室指標的相關性 IL-11與PC-Ⅰ、HA、LN、NT-proBNP及LVEDD呈正相關,與LVEF呈負相關。詳見表4。

表4 IL-11與PC-Ⅰ、HA、LN、NT-proBNP、LVEDD、LVEF的相關性

3 討 論

有研究表明,早期發現并采取積極有效的干預措施是擴張型心臟病的治療方法,同時延緩心肌纖維化進展對病人的后續治療具有重要的臨床意義[9]。此外,積極有效的心臟功能無創指標監測同樣具有重要的藥物使用指導作用,可減少藥物相關性惡性心律失常及治療相關性并發癥等不良事件的發生,而目前擴張性心肌病的診斷主要依靠經胸超聲和NT-proBNP,而經胸超聲存在一定的漏診率,且與檢測者的技術水平有關,NT-proBNP因存在較大的波動及檢測結果的滯后性常常無法提供實時、精準的指導[10]。

IL-11是細胞因子白細胞介素-6(IL-6)家族成員,其由骨髓基質細胞分泌,既往研究證實了其在造血方面有重要功能,可調控造血干細胞、巨核細胞、血小板等功能[6]。臨床研究證實,IL-11可提高化療相關血小板減少癥發生風險,IL-11與心血管系統疾病之間同樣存在密切關系,其可通過脂質代謝參與動脈粥樣硬化的發生發展[11]。有研究通過心肌梗死動物模型初步證實了IL-11參與心肌纖維化病理生理過程,而在擴張型心肌病領域,此類研究尚少[12]。

本研究結果顯示,觀察組外周血IL-11、NT-proBNP、LVEDD水平高于對照組,而LVEF低于對照組;Pearson相關分析結果顯示,IL-11與心室的擴張及收縮力之間存在一定的相關性,提示IL-11可能參與了心肌纖維化相關心力衰竭的過程。可能與IL-11激活成纖維細胞轉化為肌成纖維細胞,而肌成纖維細胞表達相關平滑肌肌動蛋白的同時分泌細胞外基質蛋白,導致細胞外基質過度沉積,并引起心肌纖維化。而心肌纖維化可引起心肌擴張(LVEDD擴大),組織缺血、缺氧甚至壞死,最后順應性下降,從而導致心律失常的發生;此外,心肌擴張引起自身收縮力下降,導致泵血功能減低,最終引起心臟整體收縮功能降低[13-14]。

本研究進一步證實IL-11與心肌擴張之間的潛在關系,結果顯示,觀察組外周血PC-I、HA、LN水平高于對照組,且IL-11與上述因子之間呈正相關,進一步證實IL-11參與了心肌擴張的病理生理過程,佐證了既往的研究結論[15-16]。

綜上所述,IL-11作為機體重要的炎性調節因子,其可通過調控心肌纖維化參與心室的擴張,并引起心肌損傷及心臟泵血功能減低的發生,且與心力衰竭及心肌纖維化相關指標存在一定的相關性。

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