丹紅注射液對椎-基底動脈供血不足性眩暈病人腦血流灌注量及血液流變學的影響

王舒陽,賈傳宇

椎-基底動脈供血不足是指各種原因引發的大腦后循環包括椎動脈、基底動脈及其分支血管粥樣硬化或痙攣,導致腦組織血流減慢、供血不足而誘發功能障礙,最終出現以眩暈、視覺缺損、復視及平衡障礙等為典型臨床特征的一組疾病,任何可誘發大腦后循環供血不足的因素如栓塞、大血管動脈粥樣硬化、穿支小動脈疾病和動脈夾層等均可導致該病的發生,屬于中老年人常見的腦血管疾病[1-2]。血管擴張劑、鈣通道阻滯劑是治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的常用藥物,其可擴張腦血管、增加腦部血供而緩解眩暈癥狀,但部分病人因不良反應明顯、依從性下降而影響治療效果[3]。近年來,中醫藥治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的療效逐漸得到認可,中醫認為椎-基底動脈供血不足屬“風眩”“眩暈”范疇,古書記載“上氣不足,腦不滿,耳鳴,頭為之若傾,目為之眩也”,發病的主要病機為風、痰、瘀、虛,活血化瘀應貫穿治療始終[4]。丹紅注射液由丹參、紅花兩味活血化瘀通經良藥精制而成,活血化瘀功效顯著[5-6]。本研究主要探討丹紅注射液對椎-基底動脈供血不足性眩暈病人腦血流灌注量及血液流變學的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年2月—2022年9月在我院就診的椎-基底動脈供血不足性眩暈病人104例為研究對象。采用隨機數字表法將病人分為研究組與對照組,每組52例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準(審批號:202102049),病人均簽署知情同意書。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準:①年齡>50歲;②符合《中國腦血管病防治指南:試行版》[7]中椎-基底動脈供血不足診斷標準,且經頭顱磁共振成像(MRI)聯合擴散加權成像(DWI)或經顱多普勒超聲(TCD)等神經影像學檢查明確椎-基底動脈狹窄或痙攣;③伴有明顯的眩暈、視覺缺損、復視、肢體麻木及平衡障礙等癥狀;④依據《中醫病證診斷療效標準》[8]辨證為瘀血阻竅證,以頭暈目眩、心悸氣短、神皮力乏為主癥,失眠多夢易驚醒、口干舌燥為次癥。排除標準:①腦部出血、腦梗死、腦腫瘤等其他腦部疾病者;②顱內占位者;③其他原因導致的眩暈者;④惡性腫瘤者;⑤伴有血液系統疾病者;⑥凝血功能障礙者;⑦對本研究藥物過敏者;⑧肝、腎功能不全者等。

1.3 治療方法 入院后兩組病人均需要控制動脈粥樣硬化相關危險因素,控制高血壓和高血糖,積極治療原發病。對照組給予鹽酸氟桂利嗪片(哈藥集團制藥六廠生產,國藥準字H10920064,規格:每片5 mg),口服,每次5 mg,睡前服用。研究組在對照組基礎上聯合丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司生產,國藥準字Z20026866,規格:每支10 mL)20 mL加入500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈輸注,每日1次。兩組均連續治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 眩暈癥狀評分 按照無眩暈、輕度、中度、重度眩暈依次計0分、1分、2分、3分。

1.4.2 椎-基底動脈最大血流速度 采用TCD(購于Compumedics Germany GmbH,型號:DB 1107)檢測治療前后左、右椎動脈和基底動脈最大血流速度,探查左、右椎動脈時分別向左、右兩側略偏,探查基底動脈時置于中線位置。

1.4.3 血液流變學指標 采集血樣后分離血漿,采用全自動血液黏度動態分析儀(購于濟南童鑫生物科技有限公司,型號:South990)檢測全血黏度和血漿黏度。

1.4.4 不良反應 比較兩組治療期間不良反應發生情況。

1.5 臨床療效 結合臨床癥狀和TCD評估結果[8]判斷臨床療效。痊愈:眩暈、視覺缺損、復視及平衡障礙等癥狀完全消失,椎-基底動脈供血恢復正常;顯效:眩暈等癥狀明顯減輕,椎-基底動脈供血明顯改善;有效:眩暈及椎-基底動脈供血輕微改善;無效:未達上述標準。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組治療前后眩暈癥狀評分比較 治療前兩組眩暈癥狀評分比較差異無統計學意義(P<0.05)。治療后兩組眩暈癥狀評分均較治療前降低,且研究組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后眩暈癥狀評分比較(±s) 單位:分

2.3 兩組治療前后椎-基底動脈最大血流速度比較 治療前兩組椎-基底動脈最大血流速度比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組左、右椎動脈和基底動脈最大血流速度均大于治療前,且研究組大于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后椎-基底動脈最大血流速度比較(±s) 單位:cm/s

2.4 兩組治療前后血液流變學指標比較 治療前兩組全血(低切、高切)黏度、血漿黏度比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組全血(低切、高切)黏度和血漿黏度均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血液流變學指標比較(±s) 單位:mPa·s

2.5 兩組不良反應發生情況比較 治療期間兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較 單位:例(%)

3 討 論

椎-基底動脈主要是為小腦及腦干等腦組織供血的動脈,任何原因導致的椎-基底動脈血管痙攣或粥樣硬化均可降低腦部血流速度,腦組織局部缺血、缺氧,臨床可表現為眩暈、視覺缺損、復視、肢體麻木及平衡障礙等癥狀,高血壓、動脈粥樣硬化、血液黏稠度增加及頸椎病變壓迫等多種因素均可導致椎-基底動脈供血不足的發生[9]。氟桂利嗪屬于選擇性鈣拮抗劑,其可通過血腦屏障,選擇性阻斷Ca2+進入細胞,避免鈣超載對細胞引起的損傷,進而緩解腦血管痙攣,改善腦部血供[10],然而有研究顯示,中西醫結合療法治療眩暈可更有效地改善眩暈癥狀,提高治療效果[11]。

中醫認為“風、痰、虛、瘀”與眩暈的發生密切相關,氣行則血行,氣虛則血瘀,氣機受阻,痰瘀互結,引發眩暈,故而應以祛痰息風、活血化瘀為治療原則。丹紅注射液由丹參、紅花精制而成,二者均是活血化瘀的良藥。現代藥理學研究表明,丹參主要成分丹參酮有明顯的擴血管作用,可擴張冠狀動脈,增加冠狀動脈血流量,還可降低血液黏度,改善機體微循環,加快機體血液循環,改善缺血組織血供[12-13]。紅花有一定的降血脂作用,長期服用可降低病人機體血液黏稠度,預防動脈粥樣硬化,此外,其還有抗脂質過氧化、保護腦組織的作用。由二者組成的丹紅注射液可抑制糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體激活,減少血小板聚集而增加機體局部血流,具有良好的活血化瘀、疏經通絡的作用[14]。Lyu 等[15]通過網絡藥理學探索發現丹紅注射液治療腦血管疾病的主要機制是通過改善內皮血管炎癥。Feng等[16]研究發現,丹紅注射液可以通過激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)通路對大鼠腦缺血-再灌注損傷起到保護作用。本研究結果顯示,與對照組比較,治療后研究組左、右椎動脈和基底動脈最大血流速度均增加,眩暈癥狀評分降低,治療總有效率升高,但不良反應發生率差異無統計學意義。提示在常規治療基礎上聯合丹紅注射液可更有效地增加椎-基底動脈供血不足性眩暈病人椎-基底動脈最大血流速度,改善病人眩暈癥狀,提高治療有效率的同時并未增加不良反應發生風險,與張祖康等[17]研究結果一致。有研究顯示,血液黏稠度增加是動脈粥樣硬化和血栓形成的獨立危險因素,降低血液黏度不僅可增加血流灌注量,還可降低血栓形成風險,對于椎-基底動脈供血不足性眩暈病人,腦血流灌注量增加,眩暈癥狀也可隨之改善[18]。本研究結果顯示,治療后研究組全血(低切、高切)黏度和血漿黏度均低于對照組,提示在西醫常規治療基礎上聯合丹紅注射液可明顯改善椎-基底動脈供血不足性眩暈病人血液流變學指標水平,降低血液黏度,這與周陜俠等[19]研究結果一致。分析原因主要為:①丹參主要成分丹參酮、丹參酚及紅花主要成分紅花黃色素均可降低血液黏度;②紅花可降低血脂,血脂下降則血液黏度也隨之下降[20-21]。

綜上所述,在西醫常規治療基礎上聯合丹紅注射液可有效增加椎-基底動脈供血不足性眩暈病人腦血流灌注量,降低血液黏度,改善眩暈癥狀,安全有效。

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