近五年神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)研究的可視化分析

馬銘,王艷,裴飛,袁一鳴,王媛,韓軼,張紫微,宮子涵,李詩(shī)雨,代一寧

神經(jīng)病理性疼痛(neuropathic pain, NeP)是指由軀體感覺(jué)系統(tǒng)的損傷或疾病引起的疼痛,是一種廣泛的疼痛綜合征,包括各種中樞性疾病的外周癥狀。流行病學(xué)研究表明,NeP在普通人群中的患病率可能高達(dá)7%～8%[1]。NeP是一個(gè)非常嚴(yán)重的的公共衛(wèi)生問(wèn)題,近年來(lái),關(guān)于NeP的機(jī)制研究取得了很大進(jìn)展,一些新藥和非藥物治療也得到了廣泛的研究[2-3]。許多研究人員參與了這一獨(dú)特的研究領(lǐng)域,并取得了許多有價(jià)值的科學(xué)成果。因此,我們認(rèn)為有必要對(duì)這些研究進(jìn)行定性和定量的分析,以明確未來(lái)的研究方向,促進(jìn)進(jìn)一步的研究。

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析是一種通過(guò)可視化科學(xué)知識(shí)的結(jié)構(gòu)、模式和分布來(lái)評(píng)估和量化文獻(xiàn)和相關(guān)信息的方法。作為最常用的數(shù)據(jù)庫(kù),Web of Science可以為報(bào)告的研究提供許多有用的信息,包括期刊、國(guó)家和地區(qū)、機(jī)構(gòu)和作者。CiteSpace是由Chen等[4]開發(fā)的基于Java的科學(xué)計(jì)量學(xué)軟件。CiteSpace可以有效地識(shí)別經(jīng)典文獻(xiàn)和重點(diǎn)文獻(xiàn),分析主題熱點(diǎn)和前沿。

1 資料與方法

1.1 一般資料 檢索數(shù)據(jù)庫(kù):Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索式:TL =(“neuropathic pain”)。文獻(xiàn)類型=(“article OR review”)。時(shí)間跨度=“2018-2022”。語(yǔ)種=“English”。索引= “SCI-EXPANDED, SSCI, A&HCI, CP‐ CIS, CPCI-SSH, ESCI, CCR-EXPANDED, IC”。共檢索到3050到篇文獻(xiàn)。

1.2 方法 將文獻(xiàn)以“全記錄和引用的參考文獻(xiàn)”的內(nèi)容以純文本的格式下載保存,文件以“download_x.txt”格式命名。CiteSpace 的時(shí)間跨度選擇“2018-2022”,時(shí)間切片選擇 “1”,術(shù)語(yǔ)來(lái)源“全選”;節(jié)點(diǎn)類型按國(guó)家、機(jī)構(gòu)、基金、作者、關(guān)鍵詞、參考文獻(xiàn)逐一選擇;閾值選擇“TOP N”,N = 50;網(wǎng)絡(luò)裁剪在“Pruning the sliced networks” “Pruning the merged network”和“Pathfinder”中選擇。節(jié)點(diǎn)大小表示出現(xiàn)的頻率,節(jié)點(diǎn)之間的連接線表示合作關(guān)系或共引關(guān)系。對(duì)于聚類網(wǎng)絡(luò)分析,使用模塊化(Q值)和平均輪廓(S值)來(lái)評(píng)價(jià)聚類結(jié)果的質(zhì)量。Q值越大,聚類網(wǎng)絡(luò)越好。 S值代表聚類圖的同質(zhì)性,S值越接近1,聚類結(jié)果越可信。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量與被引頻次 我們找到了3187篇符合要求的報(bào)告,其中包括2739篇論文和448篇綜述。將納入文獻(xiàn)按發(fā)表時(shí)間進(jìn)行發(fā)文量的統(tǒng)計(jì)分析。2018～2022年共發(fā)表文獻(xiàn)3187篇,年均發(fā)文量大于 600 篇。盡管本研究所納入的文獻(xiàn)截止到2022年7月1日,但根據(jù)前四年的發(fā)文量趨勢(shì)可以預(yù)測(cè)總體仍呈上升趨勢(shì)見(jiàn)圖 1。被引頻次逐年增長(zhǎng),目前2021年被引頻次最高,多達(dá)10202 次見(jiàn)圖 2。每項(xiàng)平均引用次數(shù) 8.23,H 指數(shù)48。

圖1 2018～ 2021年發(fā)文量圖譜

2.2 國(guó)家/地區(qū) 節(jié)點(diǎn)選定為Country進(jìn)行分析,得到87個(gè)節(jié)點(diǎn),382條線,見(jiàn)圖3。發(fā)文量最多的前5個(gè)國(guó)家為中國(guó)840篇,美國(guó)521篇,日本181篇,英國(guó)134篇,韓國(guó)119篇。該領(lǐng)域中心性最高的國(guó)家是英國(guó)0.33,其次為美國(guó)0.30,加拿大0.11,法國(guó)0.10和中國(guó)0.10。英國(guó)和美國(guó)在發(fā)文量和中心性方面均處于領(lǐng)先地位,表明英國(guó)和美國(guó)在該領(lǐng)域具有突出貢獻(xiàn)。我國(guó)在該領(lǐng)域發(fā)文量排名第1位,但中心性低且缺乏與其他國(guó)家的合作,未來(lái)我國(guó)該領(lǐng)域研究人員應(yīng)加強(qiáng)與高發(fā)文量和高中心性國(guó)家的合作,提高我國(guó)的國(guó)際影響力。

圖2 2018～2021年被引頻次圖譜

注:圓圈代表國(guó)家/地區(qū),圓圈的大小與發(fā)文量成正比,紫色圈的大小與中心性成正比。

2.3 機(jī)構(gòu) 節(jié)點(diǎn)選定為 Institution進(jìn)行分析,得到 284個(gè)節(jié)點(diǎn),689條線,見(jiàn)圖 4。發(fā)文量位列第一的機(jī)構(gòu)為中國(guó)徐州醫(yī)科大學(xué) (49篇),其次為中國(guó)南京醫(yī)科大學(xué) (45篇)和中國(guó)上海交通大學(xué)(44篇)。該領(lǐng)域中心性排名最高的美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)(0.21),其次為英國(guó)牛津大學(xué)(0.12)和美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院(0.12)。我國(guó)的發(fā)文量遠(yuǎn)超于其他國(guó)家,但中心性低,缺乏與其他國(guó)家研究機(jī)構(gòu)的合作交流。我國(guó)上海交通大學(xué)發(fā)文 44篇,與其他機(jī)構(gòu)合作溝通相對(duì)較好。

圖4 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.4 基金來(lái)源 節(jié)點(diǎn)設(shè)定為Grant進(jìn)行分析,共有284個(gè)基金支持了NeP的研究。前十大資金來(lái)源如表所示(見(jiàn)表1)。前三大資金來(lái)源分別是中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和全國(guó)神經(jīng)系統(tǒng)疾病和卒中研究所。我國(guó)對(duì)該領(lǐng)域研究的基金支持?jǐn)?shù)量遠(yuǎn)超于其他國(guó)家。同時(shí)這也說(shuō)明,該領(lǐng)域的學(xué)術(shù)價(jià)值與研究處于較高水平。

表1 2018～2022年NeP的前十大資金來(lái)源

2.5 作者 節(jié)點(diǎn)設(shè)定為Author進(jìn)行分析,得到325個(gè)節(jié)點(diǎn),615條線,(圖5和表2)。其中發(fā)文數(shù)量的前五位作者分別是元祥濤、林莉、Joanna Mika 、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli 5位。發(fā)文最多的是作者元祥濤,主要的研究方向是基于基因組學(xué)探討神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的背根神經(jīng)節(jié)中特異性基因表達(dá)的變化對(duì)于NeP至關(guān)重要,最近發(fā)現(xiàn)背根神經(jīng)節(jié)中特異性富集型LncRNA和鋅指蛋白382的下調(diào)都會(huì)引起NeP的持續(xù)發(fā)展[5-6]。節(jié)點(diǎn)設(shè)定為 Cited Author進(jìn)行分析,得到685個(gè)節(jié)點(diǎn),4099條線,見(jiàn)表 2。其中,作者 Finnerup NB被引頻次最高,達(dá)515次,其次為作者 Chaplan SR,達(dá)428次。表明兩位作者均是NeP相關(guān)領(lǐng)域的主要影響人物。作者 Finnerup NB近來(lái)以巨噬細(xì)胞、P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽為基礎(chǔ)探討痛性糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變的機(jī)制[7]。而 Chaplan SR主要基于組織蛋白酶S研究其抑制劑JNJ-39641160阻斷疼痛的機(jī)制和其臨床應(yīng)用[8]。

表2 發(fā)文量前 5位及被引頻次前 5位作者

圖5 作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.6 關(guān)鍵詞

2.6.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 節(jié)點(diǎn)設(shè)定為 Keyword進(jìn)行關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析,得到499個(gè)節(jié)點(diǎn),3529條線,見(jiàn)圖6和表3。除去其中與主題相關(guān)的詞神經(jīng)病理性疼痛(neuropathic pain)。頻次排名前 5的關(guān)鍵詞分別為表達(dá)(expression)、機(jī)制(mechanism)、激活(activation)、模型(model)、脊髓背角 (spinal dorsal horn)。中心性排名前 5的關(guān)鍵詞分別為藥物(drug)、 聯(lián)合(association)、焦慮(anxiety)、 抑制劑(inhibitor)、針灸(acupuncture)。

圖6 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

表3 高頻及高中心性關(guān)鍵詞

2.6.2 關(guān)鍵詞聚類分析 關(guān)鍵詞可以反映研究的方向和熱點(diǎn),節(jié)點(diǎn)設(shè)定為 Keyword,通過(guò) LLR進(jìn)行聚類,聚類圖由11個(gè)簇組成,見(jiàn)圖7和表4。Modality Q = 0.5073,表明聚類網(wǎng)絡(luò)模塊結(jié)構(gòu)較為顯著且聚類效果良好。Mean Sihouette = 0.7362,表明聚類間同質(zhì)性較好,可以信服。 由聚類結(jié)果可以看出,NeP研究一般利用大鼠模型(mouse model)進(jìn)行體內(nèi)研究(in vivo);與疼痛相關(guān)的結(jié)構(gòu)有大腦(brain)、前扣帶回皮質(zhì)(anterior cingulate cortex)、脊髓(spinal cord)、脊髓背角(spinal dorsal horn)、背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglia);機(jī)制包括:中樞敏化(central sensitization)、感覺(jué)過(guò)敏(hyperesthesia)、痛覺(jué)超敏(allodynia)、機(jī)械性痛覺(jué)超敏(mechanical allodynia)、突觸可塑性(Synaptic plasticity)、長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(Long-term potentiation);靶點(diǎn)包括:N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor antibody)、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(neuroglial cell)、蛋白激酶(protein kinases)、NLRP3炎癥小體(NLRP3 inflammasome)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(neurotrophin,)、NF-kappaB信號(hào)通路(NF-kappaB signal pathway)一氧化氮(nitric oxide)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase);治療手段與藥物包括:嗎啡(Morphine)、加巴噴丁(gabapentin)、普瑞巴林(pregabalin)、針灸(acupuncture)、脈沖射頻(pulsed-radiofrequency)、電刺激(electrical stimulation)。

圖7 關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.6.3 關(guān)鍵詞突顯分析 節(jié)點(diǎn)設(shè)定為 Keyword進(jìn)行關(guān)鍵詞突顯分析,出現(xiàn)33個(gè)突顯關(guān)鍵詞,見(jiàn)圖8a～c。①2018年-2019年的關(guān)鍵詞分別為電刺激 (electrical stimulation)、藥物治療(pharmacological treatment)、

表4 關(guān)鍵詞聚類表

脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞 (spinal microglia)、定量感覺(jué)測(cè)試(quantitative sensory testing)、隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(randomized controlled trial)、脈沖射頻(pulsed radiofrequency)、癥狀(sign)、感覺(jué)神經(jīng)病(sensory neuropathy)、海馬體(hippocampus)、機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏(mechanical hyperalgesia)、多中心(multicenter)。以電刺激為例,神經(jīng)電刺激作為一種治療中樞和外周神經(jīng)病理性疼痛的非藥理學(xué)方法在實(shí)驗(yàn)和臨床中都展現(xiàn)出較好的治療效果。在皮層,電刺激可驅(qū)動(dòng)痛環(huán)內(nèi)神經(jīng)元活動(dòng)的變化,并調(diào)節(jié)GABA能信號(hào),加強(qiáng)了島葉在疼痛調(diào)制中的作用[9]。同時(shí)電針治療可減輕化療所致的機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏,這可能與電針抑制脊髓內(nèi)活化的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞,以及抑制活化的TLR4/NF-κB信號(hào)通路有關(guān)[10]。②2019～2020年的關(guān)鍵詞分別為P物質(zhì)(substance P)、增加(increase)、侵入(invasion)、生活(life)、化療(chemotherapy)、寒冷(cold)、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)、口面疼痛(orofacial pain)。以P物質(zhì)為例,研究表明P物質(zhì)參與NeP的發(fā)展進(jìn)程和炎性疼痛誘發(fā)的中樞敏感化的形成[11],因此降低血清中P物質(zhì)的含量來(lái)減輕疼痛是目前研究的一個(gè)熱點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)血管緊張素的藥物和脈沖射頻都可以降低P物質(zhì)的內(nèi)在水平來(lái)緩解疼痛,并改善行為學(xué)結(jié)果[12-13]。同時(shí)人們認(rèn)為P物質(zhì)的神經(jīng)激肽1受體介導(dǎo)了慢性疼痛超敏反應(yīng)的表達(dá)或維持[14]。根據(jù)結(jié)合親和力的計(jì)算結(jié)果神經(jīng)激肽1受體的結(jié)合潛力高于其他受體,這可能是多類藥物最可能的結(jié)合靶點(diǎn)[15]。③2020～2022年的關(guān)鍵詞分別為分子機(jī)制(molecular mechanism)、發(fā)病機(jī)理(pathogenesis)、白介素-6(interleukin 6)、護(hù)理(care)、肽(peptide)、損傷(lesion)、小膠質(zhì)細(xì)胞激活(microglial activation)、聯(lián)結(jié)(connectivity)、抗氧化劑(antioxidant)、干眼癥(dry eye)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor)、緊張(intensity)。以小膠質(zhì)細(xì)胞激活為例,神經(jīng)系統(tǒng)受損會(huì)改變軀體感覺(jué)系統(tǒng),從而導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)展,而近來(lái)研究證明小膠質(zhì)細(xì)胞在突觸重塑、結(jié)合性和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能改變中發(fā)揮著重要功能,這些改變是慢性疼痛的基礎(chǔ)[16-17]。同時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞在大腦中對(duì)慢性疼痛的情緒和記憶相關(guān)方面至關(guān)重要的區(qū)域發(fā)揮著積極的作用[18]。最近在針對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的新型藥物開發(fā)和建立新的人類小膠質(zhì)細(xì)胞樣細(xì)胞來(lái)源方面的進(jìn)展可能有助于臨床的治療[19-21]。

a.2018 ～ 2019突顯關(guān)鍵詞

b.2019 ～ 2020突顯關(guān)鍵詞

c.2020 ～ 2022突顯關(guān)鍵詞

2.7 參考文獻(xiàn)

2.7.1 參考文獻(xiàn)共被引 節(jié)點(diǎn)設(shè)定為 Reference進(jìn)行分析(見(jiàn)表5)。共被引文獻(xiàn)被引頻次≥ 100次的文獻(xiàn)有 3篇。其中,Colloca等[22]在Nature Reviews Disease Primers期刊上發(fā)表的文獻(xiàn)Neuropathic Pain共被引頻次最高,達(dá)256次。共被引文獻(xiàn)中心性≥ 0.1的文獻(xiàn)有 9篇,排名前3位的(見(jiàn)表6)。其中,Ji等[23]在Anesthesiology期刊上發(fā)表的文獻(xiàn)Neuroinflammation and Central Sensitization in Chronic and Widespread Pain中心性最高,達(dá) 0.20,研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)炎癥通過(guò)中樞敏化誘導(dǎo)廣泛的慢性疼痛,中樞敏化可由腦脊液中循環(huán)的細(xì)胞因子、趨化因子和其他膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的介質(zhì)誘導(dǎo)和維持。同時(shí)報(bào)告表明神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)免疫相互作用引起的神經(jīng)炎癥與其他神經(jīng)和精神疾病也有關(guān)。探索藥物進(jìn)入脊髓和腦的途徑,并發(fā)展準(zhǔn)確測(cè)量中樞神經(jīng)系統(tǒng)尤其是腦脊液中不斷演變的神經(jīng)炎癥變化的能力將是非常重要的。

表5 高頻次被引文獻(xiàn)

表6 高中心性被引文獻(xiàn)

2.7.2 參考文獻(xiàn)突顯 節(jié)點(diǎn)設(shè)定為 Reference進(jìn)行參考文獻(xiàn)突顯分析,排名前10的文獻(xiàn)見(jiàn)圖9。其中,O van等[24]在Pain期刊上發(fā)表的文獻(xiàn)Neuropathic pain in the general population: a systematic review of epidemiological studies突顯強(qiáng)度最高,達(dá)20.35。研究對(duì)普通人群中NeP的流行病學(xué)研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述。對(duì)1966年1月～2012年12月搜集到的電子數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析,研究主要集中在神經(jīng)病理性疼痛的患病率和/或發(fā)病率上。結(jié)果表明未來(lái)流行病學(xué)研究中識(shí)別NeP標(biāo)準(zhǔn)化方法的重要性,具有神經(jīng)病變特征的疼痛人群患病率的最佳估計(jì)可能在6.9%～10%之間。另外,2篇文獻(xiàn) 2020年出現(xiàn)突顯至今,預(yù)計(jì)未來(lái)也繼續(xù)將成為研究熱點(diǎn),分別是Alice等[25]在 Scandinavian Journal of Pain期刊上發(fā)表的文獻(xiàn)Targeting cytokines for treatment of neuropathic pain,以及Jiyun等[26]在 Nature communications期刊上發(fā)表的文獻(xiàn)Microglia and monocytes synergistically promote the transition from acute to chronic pain after nerve injury。前者綜述并評(píng)估了促炎和抗炎細(xì)胞因子在NeP發(fā)展中的作用,綜述了針對(duì)各種細(xì)胞因子治療疼痛的直接和間接治療方法。后者通過(guò)轉(zhuǎn)基因小鼠和藥理學(xué)工具探索了NeP從急性疼痛到慢性疼痛轉(zhuǎn)變可能的機(jī)制,研究認(rèn)為周圍神經(jīng)損傷后,小膠質(zhì)細(xì)胞和外周單核細(xì)胞協(xié)共同作用,啟動(dòng)超敏反應(yīng),促進(jìn)從急性疼痛向慢性疼痛的轉(zhuǎn)變。2篇文獻(xiàn)都著重強(qiáng)調(diào)了免疫系統(tǒng)在NeP調(diào)節(jié)中的重要作用,深入探索免疫系統(tǒng)和神經(jīng)病理性疼痛之間相互作用,評(píng)估免疫調(diào)節(jié)劑在治療中的療效可能NeP領(lǐng)域未來(lái)研究的一個(gè)方向。

圖9 參考文獻(xiàn)突顯圖譜

3 討論

本研究通過(guò)對(duì)NeP領(lǐng)域進(jìn)行發(fā)文量、被引頻次、國(guó)家、機(jī)構(gòu)、基金、作者、關(guān)鍵詞、參考文獻(xiàn)的可視化分析,結(jié)果顯示,有關(guān)NeP領(lǐng)域的年發(fā)文量總體呈上升趨勢(shì),被引頻次逐年增加。英國(guó)、美國(guó)和加拿大在該領(lǐng)域具有重大國(guó)際影響力;美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)在世界各國(guó)機(jī)構(gòu)中處于領(lǐng)先地位,我國(guó)徐州醫(yī)科大學(xué),南京醫(yī)科大學(xué)發(fā)文量多但缺乏與其他機(jī)構(gòu)的合作。美國(guó)作者元祥濤發(fā)文量最多,作者Finnerup和Chaplan為該領(lǐng)域主要影響人物。這說(shuō)明我國(guó)在該領(lǐng)域發(fā)文量尚可,但還需拓展與高影響力國(guó)家機(jī)構(gòu)交流合作,以提高我國(guó)在該領(lǐng)域的影響力與先進(jìn)性。

通過(guò)對(duì)關(guān)鍵詞及參考文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析,結(jié)果顯示近5年來(lái)該領(lǐng)域最重要的熱點(diǎn)是糖尿病外周神經(jīng)性疼痛、分子機(jī)制、潛在的治療靶點(diǎn)。前沿性研究主題是TRPV1、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激、機(jī)械超敏反應(yīng)和內(nèi)源性阿片系統(tǒng)。TRPV1是參與NeP發(fā)生和維持的重要通道。許多研究還表明,許多下游因素可以通過(guò)調(diào)節(jié)TRPV1來(lái)促進(jìn)或維持NPP;因此,針對(duì)TRPV1的靶向藥物正在研究中[27-28]。神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激是近年來(lái)研究的重要機(jī)制。因此,確定如何進(jìn)一步降低神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激可能是未來(lái)研究的熱點(diǎn)[29-30]。關(guān)鍵詞“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”也有較高的突顯性,說(shuō)明這一領(lǐng)域的研究并不局限于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn),臨床研究的數(shù)量也在逐漸增加。隨著對(duì)NeP機(jī)制的探索,人們也研究出了多種治療模式。近年來(lái),許多臨床試驗(yàn)表明,重復(fù)經(jīng)顱磁刺激、經(jīng)皮電神經(jīng)刺激、脊髓刺激等非藥物治療可以有效緩解NeP[31-34]。每個(gè)患者對(duì)藥物的敏感性不同,對(duì)于藥物治療無(wú)效的人來(lái)說(shuō),這些非藥物治療在疼痛發(fā)作時(shí)可能更有效。膠質(zhì)細(xì)胞是近年來(lái)突發(fā)性較強(qiáng)的關(guān)鍵詞,可能是NeP的重要激活途徑。研究表明,不同的下游分子可以通過(guò)激活膠質(zhì)細(xì)胞而引起NeP[35]。因此,膠質(zhì)細(xì)胞可作為治療靶點(diǎn)。了解這些信息,研究人員可以更好地分析NeP的生理病理過(guò)程和潛在的治療靶點(diǎn)。

利用CiteSpace軟件進(jìn)行可視化分析時(shí)每次研究只能選用單一數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析,這使得在分析結(jié)果時(shí)使我國(guó)在該領(lǐng)域的研究成果體現(xiàn)的不夠充分,降低了我國(guó)的影響力。同時(shí),本研究對(duì)語(yǔ)種、文獻(xiàn)類型、年份進(jìn)行了限定,這導(dǎo)致許多相關(guān)研究并未納入,數(shù)據(jù)具有片面性。本研究仍有待進(jìn)一步完善。