血清GSH-Px、CCK 水平與食管癌患者胸腔鏡手術治療預后的相關性#

王曉冰 馬玉慧 閆莎莎

（1.河南大學第一附屬醫院胸外科，河南 開封 475000；2.河南大學第一附屬醫院泌尿外科，河南 開封 475000）

食管癌是一種消化道癌癥，主要受患者生活習慣、飲食習慣及遺傳因素等的影響。隨著人們經濟水平的提高，生活飲食的改變，發病率逐年上升[1,2]。食管癌病情發展迅速，早期癥狀不明顯，中晚期進行性吞咽困難，若未及時醫治，可導致患者面臨死亡[1,2]。

隨著胸腔鏡手術技術的逐漸發展，其在食管癌臨床診治中的作用已日漸凸顯，目前臨床主要采用胸腔鏡手術進行治療，因創傷小恢復快，費用低、術后并發癥少等諸多優勢，故廣泛用于食管癌的治療。但仍有部分患者術后預后不良[1,2]。因此，及時有效判斷患者胸腔鏡手術治療的預后成為治療中必不可少的環節。

血清谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）作為腫瘤標志物，對其進行檢測有利于發現食管癌患者腫瘤情況，而血清膽囊收縮素水平（Cholecystokinin，CCK）檢測對于胰腺患者十分重要，有利于檢測消化道收縮素水平[3]。目前，針對血清GSH-Px、CCK 水平是否能預測食管癌患者胸腔鏡手術預后的報道甚少，故本次研究通過檢測血清GSH-Px、CCK 水平，分析其與食管癌患者胸腔鏡手術治療預后的相關性，以期為提高食管癌患者預后提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準。選取2020 年1 月至2021 年7 月我院收治的78 例食管癌患者作為研究對象的觀察組進行回顧性分析。納入標準：單發、腫瘤外侵不明顯、病理分期Ⅰ～Ⅱ期；腹腔及縱隔淋巴結＜2 cm、頸部淋巴結無腫大、無遠處轉移；經手術病理學確診為食管癌。排除標準：估計患者生存期＜1 年者；有精神病不能配合者；存在心、肝、腎等嚴重性疾病者；妊娠期、哺乳期女性。觀察組患者男48 例，女30 例；年齡 24～75 歲，平均年齡54.81±7.38 歲；身體質量指數（Body mass index，BMI）18.05～29.35 kg·m-2；平均體質指數23.26± 4.12kg·m-2；食管癌類型：鱗癌 42 例；腺癌 36 例；病理分期[4]：Ⅰ期 38例，Ⅱ期 40 例。

選取同時期50 例健康人員作為研究對象的對照組，其中男 30 例，女 20 例；年齡 25～75 歲，平均年齡54.73±7.49 歲；BMI 18.08～29.85 kg·m-2；平均體質指數23.84± 4.52 kg·m-2；兩組的性別、年齡、體重指數差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

食管癌患者接受胸腔鏡手術。手術前對患者進行靜脈復合麻醉，麻醉完成后，開始胸腔鏡食管癌根治術，單腔氣管插管雙肺通氣，患者取半俯臥位，腋中線第7 肋間1 cm 切口為進鏡孔進行二氧化碳氣體注入，建立人工氣胸，使其右肺塌陷顯露后縱隔，腋中線第4 肋間1 cm 切口為主操作孔，肩胛線第6 肋間5 mm 切口，肩胛線第9肋間1cm 切口為輔助操作孔，行縱隔淋巴結清掃術。患者術后根據患者情況實施抗感染治療，在術后第2 d 通過十二指腸營養管給予流質飲食。

根據患者疾病的實際發展轉歸，將患者分為預后不良組和預后良好組；記錄對比觀察組與對照組，預后良好組和不良組的血清GSH-Px、CCK水平：分析血清GSH-Px、CCK 以及聯合檢測在預后評估中的價值。

1.3 觀察指標

1.3.1 患者的預后情況

患者術后出現以下任何一種情況即為預后不良：①吞咽困難方面，主要表現出嘔吐惡心、吞咽困難以及味覺異常；②疲勞、疼痛方面，主要表現處失眠、呼吸困難、疲勞和有疼痛感；③反流、咳嗽方面，主要表現出咳嗽、反流、口干和味覺異常情況。

1.3.2 血清GSH-Px、CCK 水平

患者手術后，采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，室溫下4000 rpm 離心10 min，取血清，并置于零下80℃保存，采用活性比色法測定GSH-Px 水平，所用儀器為邁瑞Mindray 全自動生化分析儀BS-230。所有操作均由同一批醫護人員按照儀器說明書規定下進行；

1.3.3 預后評估價值

以靈敏度為縱坐標、1-特異度為橫坐標繪制受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC），根據ROC 曲線下面積（Area under the ROC curve，AUC）評估血清GSH-Px、CCK 水平在食管癌患者胸腔鏡手術不良預后中的診斷價值。

1.4 統計學方法

數據資料采用SPSS24.0 軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者的預后情況

手術治療后，預后良好的患者有40 例，預后不良的患者有38 例，不良預后發生率為48.72%。

2.2 對照組和觀察組的血清GSH-Px、CCK 水平比較

觀察組血清GSH-Px 水平為271.76±31.08 U·L-1、CCK 水平為142.47±12.36 pg·mL-1，對照組血清GSH-Px 水平為240.45±12.52 U·L-1、CCK 水平為122.58±8.56 pg·mL，觀察組血清GSH-Px、CCK 水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.3 預后良好組和不良組血清GSH-Px、CCK 水平比較

不良組血清GSH-Px 水平為280.32±20.23 U·L-1、CCK 水平為153.30±7.25 pg·mL-1，良好組血清GSH-Px 水平為263.63±18.95 U·L-1、CCK水平為132.19±8.67 pg·mL-1，不良組血清GSHPx、CCK 水平均明顯高于良好組（P＜0.05）。

2.4 血清GSH-Px、CCK 水平診斷食管癌患者胸腔鏡手術不良預后的價值

ROC 曲線可以發現，診斷食管癌患者胸腔鏡手術不良預后的血清GSH-Px、CCK 最佳界限分別為 253.65 U·L-1、143.36 pg·mL-1，兩項聯合檢測的敏感度、特異度均明顯高于單項檢測（P＜0.05），見表1、圖1。

圖1 ROC 曲線圖

表1 血清GSH-Px、CCK 水平診斷食管癌患者胸腔鏡手術不良預后的價值

3 討論

食管癌作為全世界范圍內比較常見的上消化系統惡性腫瘤，極大地威脅了全球人民的健康。我國食管癌人數約占全球數量的一半，盡管食管癌及后期治療在臨床上取得了不錯的進展，但多數患者治療后的預期并不能讓人滿意。目前研究發現，食管癌病情發展迅速，早期癥狀不明顯，中晚期進行性吞咽困難，若未及時醫治，可導致患者面臨死亡[1,2]。

目前隨著胸腔鏡手術技術的逐漸發展，其在食管癌臨床診治中的作用已日漸凸顯，據報道此技術具有創傷小、費用低、術后并發癥少等諸多優勢；同時，胸腔鏡手術治療使患者減少面臨死亡的悲劇[5]。血清GSH-Px 有清除氧自由基的功效，其可在一定程度上反映機體的應激反應能力以及炎性反應狀況[6]。CCK 是一種較為常見的胃腸激素監測指標[7]。因此，了解血清GSH-Px、CCK水平與食管癌患者胸腔鏡手術治療預后的相關性，對改善患者預后具有重大價值。

本研究結果表示，觀察組患者血清GSH-Px、CCK 水平高于和對照組。這說明了食管癌患者體內的GSH-Px、CCK 水平呈高表達情況。其原因可能是GSH-Px 作為反應機體的應激反應能力以及炎性反應水平的一種細胞因子，隨著局部病灶部位的疾病進展以及血管舒張性的改變，血管內部的壓力明顯升高，血液對于血管壁的沖擊力明顯升高，同時胃黏膜組織在缺血狀態下，也可能會造成患者氧化應激反應水平的升高，進一步促進疾病的進展，而隨著患者GSH-Px 水平的升高，提示患者的局部病灶破部位的氧化應激反應明顯下降；而CCK 作為一種小腸激素，可以用于調節膽囊收縮和胰酶分泌；食管癌患者術后對飲食產生影響，營養狀態不好，會刺激機體分泌更多的CCK[8,9]。

此外，本研究亦發現，不良組血清GSH-Px、CCK 水平均高于良好組。這提示血清GSH-Px、CCK 水平和食管癌患者胸腔鏡手術治療預后存在一定的關系。經分析認為，GSH-Px 是機體重要的抗氧化物質，能夠有效清除氧自由基，對于手術后組織細胞具有保護作用，防止手術過程中細胞受損，說明血清GSH-Px 水平有利于對于食管癌胸腹腔鏡手術后腫瘤細胞進行分析，與既往研究結果相似[10]。而血清CCK 水平是較為常見的胃腸激素監測指標，能有效實時評估食管癌患者術后的消化功能狀況，故與食管癌術后預后情況有關，與既往研究結果相似，血清CCK 水平高低可判斷食管癌胸腔鏡預后良好狀況[11]。

本研究兩者聯合ROC 曲線分析，最佳界限血清GSH-Px（253.65 U·L-1）、CCK（143.36 pg·mi-1）可獲得ROC 曲線下最大面積，兩項聯合檢測結果陽性，表明食管癌胸腔鏡治療后血清GSH-Px、CCK 水平密切相關，且兩項聯合檢測的敏感度(87.2%)、特異度（90.0%）均高于單項檢測，進一步證實血清GSH-Px、CCK 水平與食管癌患者胸腔鏡手術治療預后有密切關系。

綜上所述，血清GSH-Px、CCK 水平檢測有利于食管癌患者胸腔鏡手術后觀察腫瘤細胞情況，進而有助于對食管癌患者進行預后治療。