血清炎性因子PCT、IL-6、CRP 聯合檢測對老年肝功能失代償期肝癌患者發生感染的預測效能分析

段艷鴿 王玉霞 劉彩霞

（開封市第二中醫院檢驗科，河南 開封 475000）

肝癌為臨床常見的高發腫瘤，其發生多與乙型、丙型肝炎病毒感染、脂肪性肝病、酒精性肝病有關。肝癌患者肝功能分為代償期與失代償期，其中失代償期肝癌患者由于機體存在嚴重免疫功能缺陷，且對于感染具有較強易感性，導致易發生醫院感染，從而加重肝功能負擔，引起器官衰竭，提高病死風險，因此，及時有效預測肝功能失代償期肝癌患者感染風險，以給予相應干預措施尤為重要[1,2]。

血清降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是機體重要炎性因子，其水平變化對于感染患者抗菌藥物的選擇具有指導意義；血清C 反應蛋白（Creactive protein，CRP）屬于炎癥反應急性期蛋白，作為機體非特異性免疫的一部分已廣泛應用于感染疾病的診斷中；白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）多由單核巨噬細胞、T 細胞等分泌，可誘導肝癌細胞生成CRP[3]。目前國內外研究均證實血清PCT、IL-6、CRP 與感染疾病的發生密切相關[4,5]，但關于其聯合檢測預測失代償期肝癌患者是否發生感染相關研究較少。本研究擬分析血清PCT、IL-6、CRP 水平聯合檢測對老年肝功能失代償期肝癌患者發生感染的預測效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年9 月至2021 年9 月就診的158 例肝功能失代償期肝癌患者作為研究組，其中男85 例，女73 例，平均年齡67.53±1.58 歲；平均體質指數23.35±0.58 kg?m-2；臨床分期：I 期29 例、II 期48 例、III 期45 例、IV 期36 例；低分化52 例，中分化64 例，高分化42 例；另選取同期79名健康體檢者作為對照組，其中男42名，女37 名，平均年齡68.25±1.42 歲；平均體質指數23.53±0.62 kg?m-2；兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會審核批準。

納入標準：研究組均經臨床病理診斷確診為肝癌患者；研究組均合并腹脹、門脈高壓、脾腫大、腹水、食管胃底靜脈曲張等肝功能失代償期癥狀；感染患者均符合《醫院感染診斷標準(試行)》[6]中相關標準；年齡＞60 歲；知曉本研究，并簽訂承諾書。排除標準：合并其他惡性腫瘤；合并腎、心、肺功能障礙；合并血液系統嚴重疾病；合并精神障礙無法配合本研究者；入院前已發生感染者。

1.2 方法

1.2.1 感染菌分離鑒定方法

采集肝功能失代償期肝癌感染患者血液、痰液、尿液、咽拭子等標本，接種于巧克力平板后置于37℃含有5% CO2培養箱中進行培養24 h，觀察有菌落形成后，涂片進行革蘭染色，挑取純菌落，采用法國VITEK-2 型全自動微生物分析儀分離并鑒定感染菌。

1.2.2 血清指標檢測

分別采集患者入院時空腹狀態下外周靜脈血5 mL，37℃條件下經離心半徑8 cm、3500 r?min-1 離心10 min 后，收集血清于-20 ℃冰箱保存待測。采用電化學發光法對血清PCT 水平進行測定；采用免疫比濁法對血清CRP 水平進行測定；采用酶聯免疫吸附法對血清IL-6 水平進行測定。

分析入院時血清PCT、IL-6、CRP 水平與肝功能失代償期肝癌患者發生感染的關系；聯合檢測血清PCT、IL-6、CRP 水平對失代償期肝癌患者發生感染的預測效能。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 22.0 處理數據，計量資料均確認具備方差齊性且符合正態分布，以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用例或率（n（%））表示，兩組間比較行χ2檢驗；采用Logistic 回歸方程分析入院時血清PCT、IL-6、CRP 水平與肝功能失代償期肝癌患者發生感染的關系；診斷效能分析采用受試者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲線，獲取曲線下面積（Area under the ROC curve，AUC）、置信區間、敏感度、特異度，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清PCT、IL-6、CRP 水平比較

入院時，研究組血清PCT、IL-6、CRP 水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 研究組、對照入院時血清PCT 、IL -6、CRP 水平比較（）

表1 研究組、對照入院時血清PCT 、IL -6、CRP 水平比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

2.2 研究組中發生感染患者的病原菌分布情況

158 例肝功能失代償期肝癌患者共43 例發生感染，檢出病原菌48 株，感染病原菌以金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌為主，分別占22.92%、27.08%、18.75%，見表2。

表2 研究組感染病原菌分布情況

2.3 研究組中感染患者、未感染患者入院時血清PCT、IL-6、CRP 水平比較

入院時，感染患者血清PCT、IL-6、CRP 水平均高于未感染患者（P＜0.05），見表3。

表3 感染、未感染患者入院時血清PCT、IL-6、CRP 水平比較（）

表3 感染、未感染患者入院時血清PCT、IL-6、CRP 水平比較（）

2.4 入院時血清PCT、IL-6、CRP 水平與失代償期肝癌患者發生感染的關系

經Logistic 回歸分析顯示，入院時血清PCT、IL-6、CRP 水平與肝功能失代償期肝癌患者發生感染具有相關性，見表4。

表4 入院時血清PCT、IL-6、CRP 水平與發生感染的關系

2.5 入院時血清PCT、IL-6、CRP 水平對失代償期肝癌患者發生感染的預測效能

入院時，血清PCT、IL-6、CRP 水平聯合檢測ROC 曲線見圖1，結果顯示，血清PCT、IL-6、CRP 水平對肝功能失代償期肝癌患者發生感染的預測AUC 分別為0.872、0.789、0.848，聯合預測AUC 為0.923，聯合預測AUC 大于單一指標，聯合檢測的預測效能較好。各項指標檢測的敏感性、特異性、約登指數見表5。

圖1 血清PCT、IL-6、CRP 水平聯合檢測ROC 曲線

表5 入院時血清PCT、IL-6、CRP 水平對發生感染的預測價值

3 討論

經臨床調查顯示[7]，老年肝功能失代償期肝癌患者中20%～40%住院期間均發生感染，且醫院感染已成為肝功能失代償期肝癌患者病死的主要原因，因此，尋找老年肝功能失代償期肝癌患者早期發生醫院感染預測指標至關重要。

血清PCT 為一種降鈣素前肽，為目前臨床判定機體炎癥狀態及反映系統性細菌感染程度的新型指標[8]。本研究結果顯示，研究組、對照組及感染、未感染患者入院時血清PCT 水平均存在差異，對于發生感染的預測AUC 為0.872，說明入院時血清PCT水平與肝功能失代償期肝癌患者發生感染具有相關性，可作為早期預測指標。分析其水平在感染患者體內升高的原因為，血清PCT 具有無激素活性特點，正常人群機體含量較低，當機體無感染狀態時，其可抑制甲狀腺外降鈣素I 基因的表達，當機體發生病原菌感染后，細胞可迅速產生降鈣素I 基因表達，感染后2 h 即可檢測到較高水平血清PCT，于24 h 作用達到峰值，感染控制后其水平可緩慢下降，因此，其水平變化與發生感染密切相關[9]；有研究結果發現，血清PCT 受免疫抑制劑及激素影響較小，在失代償期肝硬化感染患者體內呈高表達，且隨感染程度加重其水平隨之升高[10]，進一步證實血清PCT 水平對肝功能失代償期患者發生感染的預測價值。

血清CRP 是由5 條多肽亞單位組合而成的非特異性炎性因子，為臨床常用的反映炎癥狀態的急性期蛋白[11]。本研究結果顯示，入院時血清CRP水平變化與肝功能失代償期肝癌患者發生感染具有相關性，對于發生感染的預測AUC 為0.848，具有良好的預測價值。分析其原因在于，血清CRP為機體非特異性免疫的一部分，當人體發生組織損傷、免疫系統疾病及感染時，可促使機體形成免疫應答，肝臟細胞及上皮細胞隨之合成分泌大量CRP；當肝硬化患者發生細菌、真菌感染時，血清CRP 水平可迅速上升，且上升幅度與感染程度、炎癥嚴重程度呈正相關。本研究與上述結果類似，證實血清CRP 可作為肝功能失代償期患者發生感染早期預測指標。血清IL-6 是由成纖維細胞、單核細胞、淋巴瘤細胞等不同類型細胞生成的具有多種生物效應的多效性細胞因子。本研究結果顯示，感染患者血清IL-6 水平高于未感染患者，對于發生感染的預測AUC 為0.789，具有一定預測價值。分析其水平在感染患者體內升高的原因為，機體發生感染后單核巨噬細胞在TNF-α、LPS 等作用下可大量合成IL-6，而IL-6 可促使CRP 等急性時相性蛋白合成，進一步促進炎癥狀態發展，形成惡性循環，使炎癥反應持續發生[14]。此外，本研究結果還發現，血清PCT、IL-6、CRP聯合預測發生感染AUC 高于單一指標，提示臨床可通過聯合監測肝功能失代償期肝癌患者血清PCT、IL-6、CRP 水平預測早期感染發生風險，以給予相應干預措施。

綜上所述，血清PCT、IL-6、CRP 水平變化與老年肝功能失代償期肝癌患者發生感染密切相關，臨床可通過聯合檢測血清PCT、IL-6、CRP 水平可早期預測失代償期肝癌是否發生感染，以針對性制定干預措施。