雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療糖尿病視網膜病變伴血管性青光眼的臨床療效觀察

閆俊茹 張明華 張甦琦

（1.駐馬店眼科醫院眼科，河南 駐馬店 476000；2.河南科技大學第一附屬醫院眼科，河南 洛陽 471023）

糖尿病視網膜病變伴血管性青光眼為一種較易見的難治性青光眼，嚴重危害患者的視功能，若未能予以有效的治療極易導致不可逆轉的視力喪失和嚴重的疼痛，甚至可能需進行眼球摘除[1]。

玻璃體切割術為用于治療糖尿病視網膜病變伴血管性青光眼的首選方式，能將玻璃體積血有效去除，以起到解除患者視網膜的牽引，促進視網膜復位和視力恢復[2]。但由于視網膜新血管生成的高滲透性，會引起視網膜水腫，致使手術過程中進行切膜或者剝膜時容易出現破裂出血，影響手術的進程，同時還會增加醫源性視網膜損傷的發生幾率[3]。研究指出，于玻璃體切割術術前注射血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制劑能改善手術期間形成新血管的問題[4]。雷尼珠單抗為一種單克隆抗體，能對人VEGF 起到靶向抑制作用，且有著高親和力，不會與VEGF 與其受體結合，可有效阻礙形成新血管，使血管的通透性下降。因此，本研究就雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療進行探討，旨在分析上述聯合方案在糖尿病視網膜病變伴血管性青光眼中的臨床應用效果，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年9 月至2021 年8 月期間于我院接受治療的糖尿病視網膜病變伴血管性青光眼患者的臨床資料。納入標準：符合糖尿病視網膜病變伴血管性青光眼的臨床診斷標準[5]；均為首次確診患者；年齡≥18 歲；患者及其家屬簽署手術治療同意書；臨床資料完整。排除標準：眼部有外傷史；存在嚴重眼部感染；存在精神疾病或相關家族史，依從性較差；既往有全身性疾病，未得到有效控制；視網膜已脫離、晶狀體混濁；藥物過敏情況者；血液系統病變。本研究經醫院倫理委員會批準通過。

根據治療方法的不同，將患者分為對照組（玻璃體切割術治療，n=56）和研究組（雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療，n=56）。其中對照組男性35例，女性21 例；年齡為51 歲～74 歲，平均年齡為（56.32±6.49）歲；糖尿病病程為4 年～13 y，平均病程為（8.72±2.16）y；青光眼分期：37 例Ⅰ期，19 例Ⅱ期。研究組男性34 例，女性22 例；年齡為50 歲～76 歲，平均年齡為（58.45±6.71）歲；糖尿病病程為5 年～14 y，平均病程為（9.31±2.24）y；青光眼分期：36 例Ⅰ期，20 例Ⅱ期。兩組一般資料比較未見顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組采用玻璃體切割術?；颊呓浉黜楏w征檢查、機體狀態評估，術前不予以預處理，經麻醉后進行玻璃體切割術。

1.2.2 研究組

研究組采用雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療。術前予以雷珠單抗進行預處理，于預處理前3d 開始使用5 g·L-1左氧氟沙星滴眼液（江西匯仁醫藥貿易有限公司，國藥準字H20103555）滴眼，每天4 次，于預處理當天，應用鹽酸丙美卡因進行局部麻醉，待麻醉起效后進行玻璃體切割術。術畢將硅油填充，使用7-0 可吸收縫線縫針，并予以妥布霉素地塞米松眼膏（杭州揚普醫藥有限公司，國藥準字H20020496）進行涂眼。

1.3 觀察指標

1.3.1 手術相關指標

包括手術用時、新生血管出血次數以及電凝止血次數。

1.3.2 眼壓與視力

采用非接觸式眼壓計測定眼壓，采用國際標準視力表測定最佳矯正視力。

1.3.3 新血管形成情況及黃斑中心凹視網膜厚度

抽取0.1 mL 房水，置于-80℃冰箱中保存，待檢，采用酶聯免疫吸附法進行測定VEGF。并于手術后3 m 使用光相干斷層掃描測定CMT。

1.3.4 并發癥發生率

包括一過性低眼壓、玻璃體出血及視網膜脫離等。

1.4 統計方法

所有數據均采用SPSS22.0 軟件統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比n（%）描述，組間比較采用χ2檢驗，當P＜0.05 時，表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療改善手術相關指標

由表1 可知：研究組手術用時明顯短于對照組，其新生血管出血次數、電凝止血次數明顯少于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組手術相關指標對比（）

表1 兩組手術相關指標對比（）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

2.2 雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療改善眼壓及最佳矯正視力

術前，兩組眼壓及最佳矯正視力對比無顯著差異（P＞0.05）。與術前相比，術后各組眼壓及最佳矯正視力均明顯下降，且研究組眼壓及最佳矯正視力明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組眼壓及最佳矯正視力（）

表2 對比兩組眼壓及最佳矯正視力（）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與同組術前相比，#P＜0.05。

2.3 雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療降低VEGF及黃斑中心凹視網膜厚度

術前，兩組VEGF 水平對比無顯著差異（P＞0.05）。術后，兩組的VEGF 水平均明顯下降，且研究組VEGF 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。研究組黃斑中心凹視網膜厚度顯著小于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組VEGF 及黃斑中心凹視網膜厚度（）

表3 對比兩組VEGF 及黃斑中心凹視網膜厚度（）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與同組術前相比，#P＜0.05。

2.4 雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療不增加并發癥

由表4 可知，研究組并發癥發生率為8.93%，對照組并發癥發生率為17.86%，兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

表4 兩組并發癥發生率n（%）

研究指出，糖尿病視網膜病變伴血管性青光眼的發病機制同VEGF 存在關聯。VEGF 為眼內的一種新血管刺激因子，當發生視網膜缺血時，VEGF 呈現高表達，引起前房角、虹膜等處新生血管，造成血-視網膜屏障的受損。雷尼珠單抗為單克隆抗體的一種，其能對人VEGF 起到靶向抑制作用，且有著高親和力，不會與VEGF 與其受體結合，可有效阻礙形成新血管，使血管的通透性下降。本研究結果顯示，研究組手術用時、新生血管出血次數以及電凝止血次數均少于對照組。說明術前應用雷珠單抗可對新生血管發揮抑制功效，減輕視網膜水腫，使得術中視野清晰，便于手術操作，并且在牽引時不易造成視網膜脫落，使得手術難度顯著降低，縮短了手術用時，減少了新生血管出血與電凝的次數。

本文進一步對兩組患者眼部情況及視力恢復情況進行分析發現，與術前相比，術后各組眼壓、最佳矯正視力、VEGF 水平均明顯下降，且研究組眼壓、最佳矯正視力、VEGF 水平明顯低于對照組，同時研究組黃斑中心凹視網膜厚度小于對照組。有效說明雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療對糖尿病視網膜病變伴血管性青光眼患者視力恢復效果更好。深入分析其原因可能為，雷珠單抗可有效抑制VEGF，在術前應用雷珠單抗作為預處理，能有效減少VEGF 的生成與釋放，有利于減輕黃斑水腫，繼發性出血減少，致使虹膜、房角的新生血管萎縮，眼壓降低，視力矯正較好。

本文也顯示兩組并發癥發生率對比無差異。分析可知，雷珠單抗在無菌狀態在進行注射，有效減少了細菌感染等風險，同時在用藥前會對患者進行風險評估，有效避免了用藥后不適癥狀的發生，具有一定的安全性。

綜上所述，雷珠單抗聯合玻璃體切割術治療糖尿病視網膜病變伴血管性青光眼的臨床療效確切，有利于提高患者術后視力，降低VEGF 水平，且安全性尚可，值得臨床推廣應用。