分析地佐辛聯合咪達唑侖對肺楔形切除術患者的麻醉效果

鄭留戰

（尉氏縣人民醫院麻醉科，河南 開封 475000）

肺楔形切除術是局部肺切除的常用手術方式，通常用于周邊性肺結核球、周圍性肺良性腫瘤或病理活檢等，相較于傳統開胸術可減少對患者肺部損傷[1]。肺楔形切除術具有手術損傷小、患者住院時間短、恢復快的優[1]，但仍可能受麻醉因素、心理應激等影響導致手術風險如心律失常、低血壓等發生[1]。因此，尋求最優麻醉方案是必要的。

咪達唑侖是臨床常用鎮靜催眠類藥物，常用于術前給藥，也可以與瑞芬太尼等藥物聯合應用于麻醉誘導中，鎮靜、鎮痛效果良好[2]。地佐辛為復合型受體鎮靜劑可通過μ 受體拮抗作用達到抑制交感神經興奮及腎上腺素分泌，亦可通過作用于外周神經元表面的阿片受體發揮外周神經阻滯作用而達到強效鎮痛效果[3]。目前尚缺乏咪達唑侖聯合地佐辛應用于肺楔形切除術中的具體臨床效果研究?；诖?，本研究選取我院收治的行肺楔形切除術的86 例患者作為研究對象，以探討地佐辛聯合咪達唑侖麻醉在肺楔形切除術中的應用價值，以為臨床麻醉方案優化提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經過本院倫理委員會批準，選取我院2019 年11 月至2021 年11 月收治的行胸腔鏡肺楔形切除術的86 例患者為研究對象。納入標準：符合肺楔形切除術指征[4]；美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）[5]Ⅰ-Ⅱ級；無交流障礙；年齡為18-65 歲。排除標準：胸椎旁神經阻滯禁忌證；存在肝、腎功能不全；存在嚴重器質性疾病；長期使用鎮靜劑、催眠藥、抗焦慮藥或抗抑郁藥物；身體質量指數（Body Mass Index，BMI）≥32 kg·m-2；存在交流障礙；重度高血壓及糖尿病。

按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各43 例，均簽署知情同意書。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較[，n(%)，總例數=43]

1.2 方法

兩組均選擇椎旁神經阻滯，進入手術室后常規進行心電監測?；颊邆扰P，在B 超引導下選擇T5-T6 進行椎旁神經阻滯，于胸椎棘突后旁開2.5-3 cm 棘突最高垂直皮膚進針2-4 cm，觸達下一椎體橫突后轉針至橫突上緣1-1.5 cm，注入0.5%羅哌卡因20 mL。靜脈通路建立后，兩組采用不同的麻醉方法。

1.2.1 對照組

對照組椎旁阻滯前給予咪達唑侖+瑞芬太尼麻醉。給予靜脈注射咪達唑侖（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20143222，規格10 mL：50 mg）0.03 mg·kg-1+0.2 μg·kg-1瑞芬太尼（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20143314，規格1 mg）麻醉。

1.2.2 觀察組

觀察組椎旁阻滯前給予咪達唑侖+地佐辛麻醉。靜脈注射0.03 mg·kg-1咪達唑侖+5 mg 地佐辛（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20080329，規格1 mL：5 mg）麻醉。

1.3 觀察指標

1.3.1 血流動力學檢測

包括靜脈注射前（T1）、靜脈注射后5 min（T2）、椎旁阻滯后即刻（T3）、椎旁阻滯后10 min（T4）的中心動脈壓（MAP）和心率（HR）等。

1.3.2 應激水平檢測

分別于T1、T2、T3、T4取患者外周靜脈血2 mL，采用酶聯免疫吸附法測定血清去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、皮質醇（Cortisol，Cor）和腎上腺素（Adrenaline，AD）水平。

1.3.3 T 細胞淋巴群分析

分別于T1和術后48 h 取患者空腹外周靜脈血4 mL，采用流式細胞儀（Beckman Coulter，EPICSXL 型）檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3.4 不良反應觀察

對比兩組術后24 h 內不良反應發生情況，包括低血壓、低血氧、呼吸異常、寒戰、心律失常等。

1.4 統計學方法

采用spss20.0 軟件處理數據。計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗或重復測量方差分析；P＜0.05 為差異具統計學意義。

2 結果

2.1 地佐辛聯合咪達唑侖麻醉改善血流動力學

T2兩組MAP、HR 水平較T1均降低（P＜0.05），對照組T3點MAP、HR 水平較T2升高（P＜0.05）、T4較T3降低（P＜0.05），觀察組T2、T4均較對照組高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血流動力學相關指標比較（,n=43）

表2 兩組血流動力學相關指標比較（,n=43）

注：與T1 比較，*P＜0.05；與T2 比較，#P＜0.05；與T3 比較，&P＜0.05；與對照組比較，^P＜0.05。

2.2 地佐辛聯合咪達唑侖麻醉改善應激

兩組T2上述應激指標水平均較T1升高、T3較T2升高、T4較T3升高（P＜0.05）；但T2、T3、T4觀察組的上述應激指標水平均較對照組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組應激指標比較（,n=43）

表3 兩組應激指標比較（,n=43）

注：與T1 比較，*P＜0.05；與T2 比較，#P＜0.05；與T3 比較，&P＜0.05；與對照組比較，^P＜0.05。

2.3 地佐辛聯合咪達唑侖麻醉改善T 淋巴細胞亞群

兩組T1的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均無明顯差異；術后48 h 對照組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較T1低（P＜0.05），且觀察組術后48 h 的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組T 細胞淋巴群水平比較（,n=43）

表4 兩組T 細胞淋巴群水平比較（,n=43）

注：與同組T1 比較，*P＜0.05；與對照組術后48 h 比較，^P＜0.05。

2.4 地佐辛聯合咪達唑侖麻醉不增加不良反應

觀察組術中發生1 例低血壓，發生率為2.33%，對照組術中發生1 例低血壓、1 例低血氧、1 例寒戰，總發生率為6.98%，兩組比較差異無統計學意義。

3 討論

除給藥前，本研究中其他各時間觀察組NE、Cor 及AD 水平均較對照組低，且觀察組T2、T4的MAP、HR 水平均較對照組高，提示采用地佐辛聯合咪達唑侖進行椎旁阻滯可降低患者應激反應，維持患者血流動力學穩定。這可能是因為：地佐辛為復合型受體鎮靜劑，可通過μ 受體拮抗作用達到抑制交感神經興奮及腎上腺素分泌，拮抗應激反應，穩定心率、血壓，減少血流動力學波動；其亦可通過作用于外周神經元表面的阿片受體發揮外周神經阻滯作用而達到強效鎮痛效果[3]。瑞芬太尼屬μ 型受體激動劑，靜脈給藥后可迅速達到鎮痛、鎮痛效果，但其可通過增強迷走神經張力影響心血管系統，引起低血壓、心動過緩等不良反應，導致術中血流動力學波動。圍術期應激反應不僅導致患者交感神經過度興奮及下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸功能增強，還伴隨腫瘤壞死因子、白細胞介素等細胞因子被激活，導致患者免疫功能降低[5,6]。

本研究中術后48 h 觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，這提示地佐辛聯合咪達唑侖麻醉可能有減輕患者圍術期免疫抑制程度的作用。

可能因為：地佐辛具有抑制交感神經興奮的作用，可降低應激反應，減輕應激損傷；而瑞芬太尼作為單一μ 型受體激動劑，無法產生抗交感作用，同時可能誘發低血壓、心動過緩等不良反應，激活腫瘤壞死因子、白細胞介素等細胞因子，造成免疫抑制，導致CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低。兩組在圍術期均未出現嚴重不良事件，表明兩種麻醉方案的安全性值得肯定?？傊刈粜谅摵线溥_唑侖麻醉應用于肺楔形切除術中有維持患者血流動力學穩定、降低應激反應及減輕免疫抑制的作用，且安全性值得肯定。