氯吡格雷與替格瑞洛對老年冠心病PCI術(shù)后患者M(jìn)PAR、PRU、IL-6、TNF-α及CRP水平的影響

滿曉娟（南華大學(xué)附屬第七醫(yī)院/湖南省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院,湖南 長沙 410000）

冠心病（CHD）是臨床常見的心血管疾病，在中老年人群中發(fā)病率較高，近年來，隨著我國人口老齡化的加重，CHD發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。老年CHD的治療方法多種多樣，包括介入溶栓術(shù)、口服藥物治療等方法，需結(jié)合老年CHD患者的具體身體狀況，選擇最合適的治療方案[2]。PCI手術(shù)以其操作簡單、治療時(shí)間短、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)勢在老年CHD患者治療中受到廣泛歡迎。但術(shù)后仍需做好抗血小板治療才能有效預(yù)防各類并發(fā)癥的發(fā)生。在眾多藥物中，氯吡格雷、替格瑞洛的效果較好，氯吡格雷是P2Y12抑制劑，口服后能有效抑制血小板聚集，起效快[3]。替格瑞洛也是P2Y12抑制劑，能夠與P2Y12受體進(jìn)行可逆性作用，與氯吡格雷相比，該藥物的起效更加迅速，可快速發(fā)揮抗血小板作用，還對心血管有保護(hù)作用，能減少心血管事件的發(fā)生[4]。因此，本研究重點(diǎn)分析上述兩種藥物在患者PCI術(shù)后的應(yīng)用效果，選取104例老年CHD患者作為研究對象，展開下述相關(guān)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取老年CHD患者104例，全部采用PCI手術(shù)治療，以摸球法將104例患者分為兩組，對照組、觀察組各52例。對照組：男性、女性分別為33例、19例，年齡最大89歲，最小60歲，平均（68.45±1.32）歲，體重45-80kg，平均（56.45±2.18）kg，BMI18-28kg/m2，平均（24.11±1.32）kg/m2，合并疾病：高血脂、高血壓、糖尿病分別為16例、17例、19例；觀察組：男性、女性分別為32例、20例，年齡最大88歲，最小61歲，平均（68.51±1.28）歲，體重43-81kg，平均（56.49±2.14）kg，BMI18-27kg/m2，平均（24.15±1.27）kg/m2，合并疾病：高血脂、高血壓、糖尿病分別為18例、17例、17例。患者資料齊全，組間數(shù)據(jù)差異小（P＞0.05），可對比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合老年CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬知情同意，簽署同意書；③精神狀態(tài)正常，能正常溝通者；④患者均接受全面的住院檢查，包括血常規(guī)、肝腎功能等檢查；⑤認(rèn)知功能正常的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎、甲狀腺等器官功能異常者；②過敏體質(zhì)者；③近期服用抗炎藥物、非甾體類藥物的患者；④伴惡性腫瘤的患者；⑤合并焦慮癥、抑郁癥等精神類疾病的患者。

1.2 方法 術(shù)前準(zhǔn)備：所有患者均口服阿司匹林腸溶片，溫水送服，每日服用300mg，分三次服用，每次100mg。術(shù)前叮囑患者禁飲禁食、做好皮膚等準(zhǔn)備工作。

對照組：氯吡格雷口服，于術(shù)前與術(shù)后分別服藥，術(shù)前劑量為每日300mg，分三次服用，每次100mg。術(shù)后當(dāng)天開始服藥，每日75mg，服用1次。持續(xù)給藥1個(gè)月。

觀察組：替格瑞洛口服，于術(shù)前與術(shù)后分別服藥，術(shù)前劑量為每日300mg，分三次服用，每次100mg。術(shù)后當(dāng)天開始服藥，每日180mg，服用1次。持續(xù)給藥1個(gè)月。

治療期間密切監(jiān)測患者的心功能指標(biāo)、血壓、呼吸頻率等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)異常立即處理，避免影響術(shù)后用藥效果。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效評估：顯效：患者心電圖ST段恢復(fù)正常，血小板指標(biāo)正常，無炎性反應(yīng)；有效：患者心電圖ST段改善超過50%，血小板指標(biāo)正常，偶爾出現(xiàn)炎性反應(yīng)；無效：PCI術(shù)后患者血小板功能異常，炎性反應(yīng)頻發(fā)。②血小板功能：采用血小板聚集分析儀對MPAR進(jìn)行監(jiān)測，抗血小板治療監(jiān)測系統(tǒng)對PRU進(jìn)行檢測。③采集患者空腹靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法，對患者炎性因子水平（IL-6、TNF-α、CRP）進(jìn)行檢測。④統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，總發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 兩組臨床總有效率相比，觀察組較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

2.2 血小板功能 兩組MPAR、PRU水平相比，治療前組間數(shù)據(jù)差異甚微（P＞0.05）；治療后，觀察組MPAR、PRU水平均較低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血小板功能比較(±s)

表2 兩組血小板功能比較(±s)

注：最大血小板聚集率（maximum platelet aggregation rate，MPAR）；P2Y12反應(yīng)單位（P2Y12 reaction unit，PRU）。

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2.3 炎性指標(biāo) 治療前組間IL-6、TNF-α、CRP水平差異小（P＞0.05）；治療后，觀察組炎癥指標(biāo)水平較低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性指標(biāo)比較[n(%)]

2.4 不良反應(yīng) 組間數(shù)據(jù)相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(±s)

表4 兩組不良反應(yīng)比較(±s)

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3 討論

冠狀動(dòng)脈在年齡、吸煙、運(yùn)動(dòng)等多種因素的影響下，動(dòng)脈結(jié)構(gòu)發(fā)生病理性變化，導(dǎo)致心肌血液循環(huán)障礙，血平衡發(fā)生紊亂，最終導(dǎo)致CHD的發(fā)生。老年人是CHD的高發(fā)人群，確診為CHD后若不及時(shí)治療，冠狀動(dòng)脈持續(xù)硬化，導(dǎo)致血栓的形成或冠脈破裂，影響患者生命安全[5]。在CHD疾病的發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)參與其中，加上血小板的不斷聚集，加快了動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。動(dòng)脈血管分叉部位極易發(fā)生損傷，血液流變學(xué)穩(wěn)定性受到影響，機(jī)體內(nèi)NO水平下降，導(dǎo)致抗炎、抑制黏附分子作用下降，從而介導(dǎo)白細(xì)胞分泌，導(dǎo)致炎性因子水平提高。

PCI術(shù)作為老年CHD患者的常用治療方法，但只能改善局部冠狀動(dòng)脈狹窄，無法消除病因，血小板聚集狀態(tài)和炎性狀態(tài)未得到改善，術(shù)后必須持續(xù)針對病因進(jìn)行治療，才能降低CHD的復(fù)發(fā)率，提高預(yù)后[6]。PCI手術(shù)屬于侵入性操作，會(huì)對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，進(jìn)而誘發(fā)炎癥反應(yīng)、凝血機(jī)制異常等不良癥狀，增加術(shù)后機(jī)體血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此PCI術(shù)后需重點(diǎn)關(guān)注血小板活化治療，配合術(shù)前、術(shù)后抗血小板療法，以期避免術(shù)后心血管不良事件發(fā)生。PCI圍術(shù)期必須全程使用阿司匹林，本品能夠預(yù)防血小板聚集，避免血栓的形成。單獨(dú)使用阿司匹林的效果具有局限性，采用雙抗血小板治療對提升抗血小板聚集作用有積極意義。氯吡格雷是臨床常用的血小板抑制劑，能夠有效抑制P2Y12受體，口服后肝臟對藥物進(jìn)行活化，釋放大量的自體凝血物質(zhì)二磷酸腺苷，與血小板受體相互結(jié)合，起到良好的抗血小板效果[7]。

本研究重點(diǎn)對比氯吡格雷、替格瑞洛在老年CHD患者PCI術(shù)后的應(yīng)用效果，結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，MPAR、PRU水平低于對照組，IL-6、TNF-α、CRP水平低于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示阿司匹林與替格瑞洛雙抗療法的方案用于PCI術(shù)后患者的效果理想，能有效控制患者術(shù)后血小板指標(biāo)，預(yù)防血栓形成，同時(shí)降低炎性反應(yīng)，提升用藥安全性。分析原因?yàn)椋禾娓袢鹇宓淖饔脵C(jī)制與氯吡格雷相似，口服后都可對二磷酸腺苷進(jìn)行抑制，發(fā)揮抗血小板作用。但與氯吡格雷不同的是，替格瑞洛屬于非前體藥物，與P2Y12受體結(jié)合后存在可逆性。患者口服藥物后省略肝臟代謝步驟，藥物發(fā)揮作用時(shí)間短于氯吡格雷，起效快且效果更強(qiáng)，適用于肝功能較差的患者，還能起到保護(hù)心臟、改善心臟微循環(huán)的作用，進(jìn)而預(yù)防血栓的再形成，避免心血管不良事件發(fā)生[8]。持續(xù)性服用替格瑞洛，血漿中腺苷濃度持續(xù)提升，心肌、血管內(nèi)皮功能隨之改善，冠狀動(dòng)脈循環(huán)恢復(fù)到健康狀態(tài)，心肌損傷狀態(tài)降低[9]。但替格瑞洛和氯吡格雷使用期間也有注意事項(xiàng)，前者要嚴(yán)格控制藥物用量，過量或長期用藥會(huì)導(dǎo)致消化道出血風(fēng)險(xiǎn)增加，后者在血小板活化功能受損的患者中無效果。因此在PCI術(shù)后治療過程中，需根據(jù)患者情況，合理使用氯吡格雷和替格瑞洛。方婷[10]等人在報(bào)道中采用兩組對比試驗(yàn)，結(jié)果顯示觀察組炎癥反應(yīng)水平低于對照組，本研究結(jié)果與上述報(bào)道一致。

綜上所述，老年CHD患者PCI術(shù)后，替格瑞洛對血小板指標(biāo)和炎性指標(biāo)控制效果更理想，能有效提升PCI術(shù)后患者的治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，建議在臨床上推廣應(yīng)用。