黨參免疫調(diào)節(jié)活性及其機(jī)制的研究進(jìn)展

夏召弟，馬若昕，王鳳云，文金鳳，王煜棋，孫 寶, 2，賈 璞，鄭曉暉*

·綜 述·

黨參免疫調(diào)節(jié)活性及其機(jī)制的研究進(jìn)展

夏召弟1，馬若昕1，王鳳云1，文金鳳1，王煜棋1，孫 寶1, 2，賈 璞1，鄭曉暉1*

1. 西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，陜西 西安 710069 2. 西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 藥劑科，陜西 西安 710038

藥食同源黨參作為典型的補(bǔ)益類中藥，在臨床上廣泛應(yīng)用。中醫(yī)藥在對(duì)新型冠狀病毒肺炎的辨證論治過程中，總結(jié)發(fā)現(xiàn)黨參可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，激發(fā)機(jī)體自身防御抵抗能力。通過對(duì)近年來黨參的免疫調(diào)節(jié)活性及其機(jī)制進(jìn)行綜述，為黨參功效的現(xiàn)代研究提供免疫學(xué)基礎(chǔ)，為闡明補(bǔ)益類中藥免疫調(diào)節(jié)作用的共性及其核心效應(yīng)物質(zhì)的研究提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)也希望促進(jìn)中藥在新型微生態(tài)制劑及各類功能型產(chǎn)品中的開發(fā)應(yīng)用。

補(bǔ)益類中藥；黨參；黨參制劑；黨參炮制品；免疫調(diào)節(jié)

中醫(yī)正氣理論和正邪相爭(zhēng)理論認(rèn)為，當(dāng)機(jī)體正氣旺盛時(shí)可抵御外邪、固衛(wèi)肌表、維持氣血精微的正常運(yùn)行，而當(dāng)正氣不足時(shí)會(huì)導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生。從免疫學(xué)角度出發(fā)，免疫系統(tǒng)具有免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫自穩(wěn)的功能，這種精巧而有序的免疫應(yīng)答機(jī)制與傳統(tǒng)中醫(yī)衛(wèi)氣理論具有異曲同工之處[1]。作為由幾千年積淀孕育而成的中醫(yī)藥文化，我國(guó)古代醫(yī)家對(duì)機(jī)體的免疫功能有著獨(dú)到的見解，如《內(nèi)經(jīng)》中“邪之所湊，其氣必虛”“正氣內(nèi)存，邪不可干”等[2]。各版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》給出中醫(yī)相關(guān)診療方案[3,4]，明確了中醫(yī)藥在新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）防治中的重要地位。中醫(yī)藥干預(yù)的優(yōu)勢(shì)在于可糾正免疫功能紊亂，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒功能，達(dá)到“祛邪”與“扶正”相結(jié)合，從而延緩或阻斷病情的發(fā)展。補(bǔ)益類中藥作為天然的動(dòng)植物產(chǎn)品，具有同源、同體、同用的特點(diǎn)，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，其機(jī)制不是針對(duì)某一疾病的特異環(huán)節(jié)，而在于對(duì)機(jī)體某種抗病機(jī)制起調(diào)節(jié)作用，特別是對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)動(dòng)態(tài)平衡的調(diào)節(jié)作用。其中，黨參為我國(guó)典型的藥食兩用補(bǔ)益類中藥[5]，口感甘甜，藥性平和，具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺、養(yǎng)血生津之功效，臨床用于脾肺氣虛、食少倦怠、咳嗽虛喘、氣血不足、面色萎黃、心悸氣短、津傷口渴、內(nèi)熱消渴等證[6]，并且常作為人參替代品廣泛用于防治機(jī)體免疫、消化、循環(huán)、神經(jīng)、呼吸及生殖系統(tǒng)相關(guān)疾病，具有顯著功效和低不良反應(yīng)[7-8]。

隨著國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)傳統(tǒng)中藥免疫藥理研究的深入，黨參以其廣泛的免疫活性物質(zhì)、顯著促進(jìn)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的功效而受到廣泛關(guān)注，其機(jī)制的研究也取得了一定進(jìn)展。本文擬對(duì)黨參免疫調(diào)節(jié)活性及其機(jī)制進(jìn)行綜述，為黨參現(xiàn)代免疫學(xué)研究提供理論基礎(chǔ)，為闡明補(bǔ)益類中藥免疫調(diào)節(jié)作用的共性及其核心效應(yīng)物質(zhì)的研究提供科學(xué)依據(jù)。

1 黨參的免疫調(diào)節(jié)活性

衰老包括生理性和病理性衰老，且容易引起機(jī)體各大系統(tǒng)功能減退及出現(xiàn)免疫功能下降所導(dǎo)致的一系列疾病，進(jìn)而導(dǎo)致壽命的減少和生命質(zhì)量的下降[9-10]。因此如何建立更接近于人體衰老的動(dòng)物模型模擬衰老的生理和病理變化，以期更好地探究衰老及相關(guān)疾病的機(jī)制來盡可能地延緩衰老，已然成為各國(guó)學(xué)者研究的熱點(diǎn)。目前衰老相關(guān)的動(dòng)物模型種類較多，主要包括自發(fā)性、誘發(fā)性和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，其中-半乳糖誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物衰老模型與自然衰老動(dòng)物的病理體征較為相似，且造模時(shí)間短、操作簡(jiǎn)便、重復(fù)性好[11]。當(dāng)前大量研究者利用該模型，在黨參抗衰老和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫活性方面開展了一系列的基礎(chǔ)研究。

陳冬梅等[12]通過研究黨參對(duì)-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠模型的影響，發(fā)現(xiàn)黨參5、10、15 g/kg均可顯著升高衰老小鼠的臟器系數(shù)，對(duì)衰老小鼠脾臟組織病理變化及細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)有明顯改善作用，并證實(shí)長(zhǎng)鏈非編碼RNA-mRNA共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)在黨參增強(qiáng)衰老小鼠免疫過程中發(fā)揮著重要作用。王晶等[13]研究表明黨參水提物15 g/kg對(duì)衰老小鼠胸腺和腎臟組織結(jié)構(gòu)有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管生成有關(guān)。楊柏齡等[14]則基于基因芯片技術(shù)篩選出36個(gè)甘肅黨參對(duì)衰老模型小鼠脾臟組織的差異表達(dá)基因，其中調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答相關(guān)的基因有17個(gè)（10個(gè)上調(diào)、7個(gè)下調(diào)），因此通過調(diào)節(jié)與免疫應(yīng)答相關(guān)的17個(gè)基因的表達(dá)，有望發(fā)揮延緩機(jī)體衰老的作用。在衰老動(dòng)物模型中常會(huì)出現(xiàn)免疫能力下降的表現(xiàn)，如血清中特異性抗體和補(bǔ)體水平顯著降低，而黨參水煎劑可有效改善此現(xiàn)象，且呈劑量相關(guān)性[15]。富硒板橋黨參也可促進(jìn)老年大鼠血清中免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、IgG、IgG1和IgG2a抗體的產(chǎn)生，增加CD4+T細(xì)胞的數(shù)量，改善對(duì)抗原的反應(yīng)，增強(qiáng)老年大鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)[16]。此外，富硒板橋黨參可延緩衰老小鼠胸腺和脾臟的萎縮，提高血清補(bǔ)體C3、C4、白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）水平，降低腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，進(jìn)而維持T細(xì)胞亞群穩(wěn)態(tài)，表明富硒板橋黨參在增強(qiáng)機(jī)體免疫功能方面具有潛在價(jià)值[17]。

此外，關(guān)于潞黨參對(duì)小鼠皮膚組織光老化過程的保護(hù)作用及其機(jī)制也開展了相關(guān)研究研究：包括降低光老化小鼠皮膚組織中免疫因子IL-6、TNF-α、TNF-αRⅠ、IL-15及其受體表達(dá)[18-19]，直接或間接降低絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)[20-21]，也可下調(diào)小鼠皮膚組織中死亡因子、死亡因子配體等的表達(dá)[22]，從而減少細(xì)胞凋亡，抑制皮膚光老化的發(fā)生。綜上，作為藥食兩用的典型補(bǔ)益類中藥，黨參在延緩機(jī)體衰老、抗炎、抗光老化及增強(qiáng)免疫功能等方面具有潛在的開發(fā)前景。

2 黨參相關(guān)制劑的免疫調(diào)節(jié)活性

目前關(guān)于黨參及其相關(guān)制劑開展的免疫調(diào)節(jié)活性研究主要以復(fù)方黨參口服液（Complex Dangshen Oral Solution，CPO）為代表。體內(nèi)外系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)，CPO對(duì)機(jī)體免疫失衡具有一定的調(diào)節(jié)作用[23-26]。在細(xì)胞層面，CPO可以促進(jìn)RAW264.7細(xì)胞增殖，增強(qiáng)其吞噬能力，主要機(jī)制為通過觸發(fā)MAPK信號(hào)通路來增加TNF-α、一氧化氮和IL-6的分泌[23]。在動(dòng)物層面，CPO可以增強(qiáng)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫低下小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)、吞噬指數(shù)，協(xié)同刀豆蛋白A和脂多糖誘導(dǎo)脾淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivity，DTH）反應(yīng)，增加血清中IgG和IgM水平。同時(shí)，CPO可上調(diào)、γ-干擾素和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，）mRNA水平，及MAPK信號(hào)通路中的各種轉(zhuǎn)錄因子c-Jun氨基末端激酶、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶和p38發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)活性[24-26]。在COVID-19大流行期間，CPO被應(yīng)用于易感人群或免疫低下人群，如體質(zhì)虛弱等人群的預(yù)防及患者預(yù)后的機(jī)能恢復(fù)[27]，為補(bǔ)益藥應(yīng)用于COVID-19防治提供了豐富的臨床基礎(chǔ)。黨參制劑對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有廣泛的調(diào)節(jié)和保護(hù)作用，見表1，主要體現(xiàn)在對(duì)免疫器官，免疫細(xì)胞及免疫分子的整體調(diào)控方面，但具體的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制及與中醫(yī)藥理論的相關(guān)性仍需進(jìn)行更加系統(tǒng)和深入地研究。

表1 黨參相關(guān)制劑免疫調(diào)節(jié)作用

3 黨參炮制品的免疫調(diào)節(jié)活性

黨參常見的炮制方法有米炒、清炒、土炒、麩炒、蜜炙、蜜蒸等，其中米炒和蜜炙黨參是臨床最常用的炮制品。《中國(guó)藥典》2020年版收載了黨參和米炒黨參2種飲片規(guī)格[6]。所謂“藥有個(gè)性之特長(zhǎng)，方有合群之妙用”，在臨床遣方用藥時(shí)，黨參生用長(zhǎng)于益氣生津、氣血雙補(bǔ)，米炒長(zhǎng)于和胃、健脾止瀉、緩和燥性，蜜炙長(zhǎng)于補(bǔ)中益氣、補(bǔ)益潤(rùn)肺[33]。中醫(yī)中“脾”的功能是多臟器功能的集合，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中脾是以消化和免疫系統(tǒng)為主的綜合功能單位[34]。免疫分為先天自然和后天獲得性免疫，而中醫(yī)學(xué)中脾為“后天之本”，為氣血生化之源，故脾胃與后天獲得性免疫功能密不可分。脾虛證是一種常見的中醫(yī)證候，脾虛失運(yùn)，水濕內(nèi)生，消化吸收功能易降低，導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降，從而出現(xiàn)免疫功能失調(diào)[35]。因此，從脾虛證的角度研究中醫(yī)藥對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)活性，有助于更好地闡釋傳統(tǒng)中醫(yī)基礎(chǔ)理論與現(xiàn)代免疫學(xué)的相關(guān)性和互通性。

目前藥理學(xué)研究中基本以不同因素誘導(dǎo)的脾虛實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型探討黨參及其炮制品的免疫調(diào)節(jié)活性：劉佳等[36]采用飼喂厚樸三物湯煎劑加饑飽失常建立家兔脾虛證模型，表現(xiàn)出血清中胃泌素、IL-2、γ-干擾素、環(huán)腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）含量降低，IL-4、環(huán)磷酸鳥苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）含量升高等免疫功能降低的癥狀，而給予黨參、米黨參、蜜黨參煎液連續(xù)治療5 d后，免疫相關(guān)指標(biāo)水平顯著回調(diào)，進(jìn)而糾正了脾虛證家兔機(jī)體免疫功能紊亂。王忠清等[37]采用同樣的造模方法發(fā)現(xiàn)不同黨參炮制（黨參、米黨參和蜜黨參）的四君子湯均能有效治療家兔脾虛證，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)胃腸激素（胃泌素、胃動(dòng)素）、免疫因子（IL-2、γ-干擾素、IL-4）及cAMP/cGMP水平有關(guān)。王梅等[38]采用大黃苦寒瀉下、勞倦過度、饑飽失常誘導(dǎo)建立脾虛大鼠模型，并比較了黨參、小米炒黨參和大米炒黨參對(duì)免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)黨參和小米炒黨參組大鼠脾臟指數(shù)顯著升高，大米炒黨參能極顯著升高胸腺指數(shù)，黨參和大米炒黨參可顯著升高白細(xì)胞總數(shù)，各給藥組均能降低CD4+/CD8+的值、IgG、TNF-α和IL-6含量。表明不同米炒黨參對(duì)脾虛大鼠均有一定的治療作用，而大米炒黨參更有助于增強(qiáng)脾虛大鼠的免疫功能。

帖曉燕等[39]采用ip利血平成功復(fù)制了脾虛泄瀉大鼠模型，發(fā)現(xiàn)紋黨參生熟飲片對(duì)其有很好的免疫保護(hù)作用，且紋黨參米炒后可顯著增加臟器指數(shù)，有效調(diào)節(jié)血清中TNF-α、IL-6、IL-10水平。引起紋黨參及米炒紋黨參在免疫調(diào)節(jié)和消化系統(tǒng)方面的作用差異可能的機(jī)制為輔料大米氣味甘、性平，具補(bǔ)中益氣、健脾和胃、止瀉痢等功效，與紋黨參共炒后，氣變清香，醒脾開胃作用增強(qiáng)，且產(chǎn)生了與健脾止瀉作用相關(guān)的化學(xué)成分。此外，又以番瀉葉瀉下、番瀉葉加勞倦過度2種因素復(fù)制了小鼠脾虛泄瀉模型，對(duì)比黨參（白條黨）米炒前后健脾止瀉藥效的變化。結(jié)果表明，黨參米炒前后均能顯著升高模型小鼠的體質(zhì)量和臟器指數(shù)，且米炒后作用更明顯[40]。進(jìn)一步證實(shí)黨參米炒后健脾止瀉作用增強(qiáng)的科學(xué)性與合理性，為進(jìn)一步闡釋米炒黨參“生熟異治”的作用機(jī)制和指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)用藥提供了理論依據(jù)。

以上研究表明，脾虛動(dòng)物模型存在細(xì)胞和體液免疫功能低下的現(xiàn)象，常表現(xiàn)為免疫器官的發(fā)育受到限制、淋巴細(xì)胞及其亞群比例失衡及細(xì)胞因子表達(dá)異常等，而黨參及其炮制品可使脾虛動(dòng)物的免疫器官功能顯著回調(diào)，淋巴細(xì)胞及其亞群比例和細(xì)胞因子表達(dá)得到明顯改善，間接發(fā)揮益氣健脾之功，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[41-42]。

4 黨參多糖及其修飾物的免疫調(diào)節(jié)活性

4.1 黨參多糖的免疫調(diào)節(jié)活性

補(bǔ)益類中藥大多能提高機(jī)體的免疫功能，而這類藥物的共性之處在于均含有多糖類成分[43-44]，目前大量藥理研究表明中藥多糖具有廣泛的生物活性，是其發(fā)揮藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一[45]。而傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為黨參“味甜者佳”，是因?yàn)辄h參中含有大量的糖類，包括單糖、低聚糖和多糖[23]。黨參作為傳統(tǒng)補(bǔ)氣類中藥，黨參多糖是其發(fā)揮藥理活性的主要成分之一，也是目前黨參調(diào)節(jié)免疫研究最多的活性成分，表現(xiàn)為提高機(jī)體固有和適應(yīng)性免疫功能和調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫水平。

4.1.1 提高機(jī)體固有和適應(yīng)性免疫 固有免疫又稱為非特異性免疫，在各種入侵人體的病原微生物后能夠迅速做出反應(yīng)，常見的炎癥反應(yīng)也屬于固有免疫。機(jī)體固有免疫包含組織屏障及固有的免疫細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸/堿性粒細(xì)胞等。適應(yīng)性免疫又稱為特異性免疫，它發(fā)生在固有免疫后，是淋巴細(xì)胞在抗原的刺激下對(duì)抗原做出的特異性反應(yīng)，主要包括體液和細(xì)胞免疫，在防止感染方面起關(guān)鍵作用。黨參多糖對(duì)機(jī)體固有和適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)作用是通過直接或間接的方式多途徑、多層次實(shí)現(xiàn)的[46]，主要涉及對(duì)免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性物質(zhì)功能及水平的影響，見表2。

表2 黨參多糖對(duì)機(jī)體固有免疫和適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)作用

續(xù)表2

在免疫器官層面，從黨參中分離純化得到的黨參多糖[25,47]和黨參寡糖[71]均能提高免疫抑制小鼠的免疫器官指數(shù)，進(jìn)而增強(qiáng)小鼠機(jī)體免疫功能。而將黨參多糖制備成黨參多糖納米乳可顯著提高免疫抑制小鼠的免疫器官指數(shù)，且作用效果優(yōu)于同劑量黨參多糖[48,72]。在免疫細(xì)胞層面，巨噬細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞[73]，在被激活后可釋放多種細(xì)胞因子，如IL、干擾素、TNF等，可吞噬并消滅病原微生物，參與機(jī)體固有和適應(yīng)性免疫。黨參多糖可通過促進(jìn)Ana-1細(xì)胞和RAW264.7細(xì)胞的活化與增殖、激活NF-κB信號(hào)通路等途徑提高TNF-α、IL-1β和IL-6含量，且呈劑量相關(guān)性[49-50]。T淋巴細(xì)胞作為機(jī)體免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞組分，主要發(fā)揮細(xì)胞免疫功能。研究表明黨參多糖可以維持氫化可的松誘導(dǎo)的小鼠外周血CD8+T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory cells，Treg）、輔助性T細(xì)胞17（T helper cell 17，Th17）的穩(wěn)態(tài)，并維持CD4+/CD8+T細(xì)胞、Th1/Th2細(xì)胞、Treg/Th17細(xì)胞、IL-10/TNF-α和IL-10/IL-1β的免疫平衡[47]。在免疫活性物質(zhì)層面，免疫球蛋白是一類重要的免疫效應(yīng)分子，可以結(jié)合抗原對(duì)機(jī)體起到防御和保護(hù)作用。研究表明黨參根中分離純化得到的水溶性多糖可顯著增強(qiáng)免疫小鼠血清中特異性IgG、IgG1和IgG2b抗體水平[51]。補(bǔ)體系統(tǒng)是人體重要的免疫防御系統(tǒng)，在抵御病原微生物、清除機(jī)體代謝廢物及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用，研究表明潞黨參多糖5.0 mg/mL可顯著抑制TNF-α誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞中C3的表達(dá)，提示其可作為一種潛在的C3抑制劑治療補(bǔ)體過度激活所導(dǎo)致的自身免疫性疾病[51-52,74]。李平等[52]研究發(fā)現(xiàn)黨參多糖可提高免疫抑制大鼠體內(nèi)C3、C4、IgG、IgM、IgA水平，調(diào)節(jié)四碘甲狀腺原氨酸、三碘甲狀腺原氨酸的合成與分解，進(jìn)而改善大鼠的免疫功能。因此，黨參多糖對(duì)補(bǔ)體分子可能具有雙向調(diào)節(jié)作用，具體的選擇性和作用機(jī)制仍需開展更多的藥理實(shí)驗(yàn)進(jìn)行深入探究。

綜上，黨參多糖作為天然免疫調(diào)節(jié)劑，可通過提高脾臟、胸腺、肝臟及腸淋巴結(jié)等免疫器官指數(shù)和應(yīng)答，維持淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞平衡，調(diào)節(jié)免疫球蛋白、補(bǔ)體及多種細(xì)胞因子水平，充分發(fā)揮促進(jìn)和恢復(fù)機(jī)體免疫功能的有益作用。因此，近年來黨參多糖作為一種安全有效的免疫調(diào)節(jié)劑，在醫(yī)學(xué)或大健康產(chǎn)品領(lǐng)域被廣泛用于病原體和癌癥的疫苗開發(fā)及新型功能性食品的研發(fā)[75-79]，具有良好的應(yīng)用前景。

4.1.2 調(diào)節(jié)腸道黏膜免疫水平 腸道黏膜不僅是機(jī)體消化、吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的重要場(chǎng)所，而且作為生物體最大的免疫器官具有重要的免疫功能[80]。分泌型免疫球蛋白A、上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞、微皺褶細(xì)胞和細(xì)胞因子共同組成腸道黏膜免疫系統(tǒng)，以阻止食物大分子和外來微生物抗原的侵入，保護(hù)腸道的結(jié)構(gòu)和正常生理功能。益生菌作為一種活的有機(jī)體能夠在腸道內(nèi)定植，維持腸道菌群平衡，刺激腸道免疫組織產(chǎn)生免疫球蛋白、細(xì)胞因子，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分化，因此對(duì)腸道黏膜免疫具有重要的影響[81]。

付羽萍[82]研究證明，素花黨參菊糖是黨參多糖發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及菌群調(diào)節(jié)功能的主要活性組分，它不僅具有益生元活性，還可以通過調(diào)節(jié)小鼠空腸和回腸段的腸道黏膜免疫（降低、基因及蛋白表達(dá)并促進(jìn)mucin 2和sIgA的分泌）及腸道菌群組成增強(qiáng)機(jī)體免疫。Zou等[83]研究了菊粉對(duì)腸黏膜和腸道微生物群的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明，菊粉通過促進(jìn)mucin 2和sIgA的分泌，恢復(fù)免疫抑制小鼠的腸黏膜免疫，通過增加、瘤胃球菌、的相對(duì)豐度，并降低的相對(duì)豐度，調(diào)節(jié)腸道微生物群的動(dòng)態(tài)平衡。此外該研究表明菊粉發(fā)揮腸道抗炎作用的具體位置可能為結(jié)腸前的腸段。李寧[84]研究表明黨參菊糖可以恢復(fù)小鼠腸黏膜屏障并調(diào)節(jié)腸道免疫應(yīng)答，從而改善小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎和膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎，提示黨參菊糖具有開發(fā)為自身免疫疾病治療藥物的潛力。

Zou等[85]從黨參中分離出的一種酸性多糖及其衍生物在體內(nèi)外均顯示出良好的腸道免疫活性。表現(xiàn)為脾指數(shù)及CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比率增加，血清中IL-6、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、TNF-α和sIgA含量升高，推測(cè)腸道免疫系統(tǒng)可能是該酸性多糖的靶點(diǎn)。最新研究表明黨參多糖可降低潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織中丙二醛、IL-6、TNF-α表達(dá)水平，提高超氧化物歧化酶活性和IL-10表達(dá)水平，其機(jī)制可能與抗脂質(zhì)過氧化、抑制NF-κB信號(hào)通路及減少炎癥因子釋放有關(guān)[86]。此外，黨參多糖還可提高回腸sIgA、乳酸桿菌的數(shù)量和盲腸中的乙酸含量[25]。Tang等[87]研究表明，黃芪多糖300 mg/kg和黨參多糖600 mg/kg聯(lián)合給藥可顯著改善結(jié)腸炎小鼠的炎癥狀態(tài)和組織損傷，聯(lián)合給藥的獨(dú)特功效依賴于芳烴受體的激活和異戊酸、丁酸的上調(diào)。而免疫調(diào)節(jié)機(jī)制涉及減輕結(jié)腸黏膜損傷，恢復(fù)腸道菌群結(jié)構(gòu)進(jìn)而重建免疫平衡。以上研究表明，黨參多糖在腸道菌群和微生物群的交互作用下，可分解為特定的活性小分子而被機(jī)體吸收發(fā)揮潛在的益生元效應(yīng)，所以黨參多糖和腸黏膜免疫的關(guān)系成為近年來免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)。

綜上，黨參多糖具有潛在益生元效應(yīng)，在改善動(dòng)物腸黏膜免疫、恢復(fù)腸道菌群的紊亂和調(diào)節(jié)微生物群等方面具有重要作用，此外，也為以黨參多糖作為益生元新型微生態(tài)制劑及各類功能型產(chǎn)品的開發(fā)奠定基礎(chǔ)，同時(shí)也為發(fā)現(xiàn)補(bǔ)益類中藥的效應(yīng)物質(zhì)提供理論依據(jù)。

4.2 硒化和硫酸化黨參多糖的免疫調(diào)節(jié)活性

多糖是自然界中廣泛存在的一類生物大分子，具有穩(wěn)定性、安全性、生物相容性和豐富的生物活性等優(yōu)勢(shì)，但其在水中的溶解性較弱，這也影響了多糖活性的進(jìn)一步發(fā)揮。因此，尋找新的具有高活性的多糖已成為天然藥物及保健品研發(fā)中的重要組成部分。隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)多糖研究的不斷深入，已建立一系列多糖提取純化方法、結(jié)構(gòu)分析、修飾方法及生物活性篩選方法[88]，其中通過化學(xué)、物理學(xué)及生物學(xué)等手段對(duì)多糖分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，以獲得眾多結(jié)構(gòu)類似衍生物的方法即為多糖分子修飾。經(jīng)分子修飾后的多糖空間結(jié)構(gòu)、相對(duì)分子質(zhì)量及取代基種類、數(shù)目和位置等均發(fā)生了一定的改變，結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)，相應(yīng)地這些因素又會(huì)對(duì)多糖理化性質(zhì)及其生物活性產(chǎn)生影響。因此，選擇適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)中藥多糖結(jié)構(gòu)進(jìn)行分子修飾，可改善其原有的理化性質(zhì)，增強(qiáng)生物活性或產(chǎn)生新的藥用價(jià)值，不僅有助于研究多糖的構(gòu)效關(guān)系，還是發(fā)現(xiàn)和研制多糖類藥物的重要途徑[46]。

研究表明，分子修飾的黨參多糖及聯(lián)合應(yīng)用也可顯著提高動(dòng)物免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫活性物質(zhì)的功能和水平，增強(qiáng)體內(nèi)外免疫調(diào)節(jié)活性，見表3，具有開發(fā)成新型保健品和功能性食品的潛力[85]，極大地促進(jìn)了傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代生活接軌。其中硒化和硫酸化是黨參多糖最常見的分子修飾方法。

5 黨參免疫調(diào)節(jié)作用的相關(guān)應(yīng)用

在畜禽生產(chǎn)研究中，黨參多糖也表現(xiàn)出提高動(dòng)物生產(chǎn)性能、調(diào)節(jié)腸道微生物、增強(qiáng)機(jī)體免疫等多種生物學(xué)功能，因此，黨參多糖作為黨參中最具代表性的免疫活性成分，在新型免疫增強(qiáng)劑的開發(fā)方面擁有廣泛的應(yīng)用前景。

表3 分子修飾黨參多糖的免疫調(diào)節(jié)作用

斷奶仔豬具有生長(zhǎng)發(fā)育快、對(duì)疾病的易感性高的生理特性，傷寒會(huì)導(dǎo)致其脾氣虛弱，斷奶、轉(zhuǎn)圈應(yīng)激會(huì)使其免疫力降低。針對(duì)斷奶仔豬的生理特性，以健脾益氣、補(bǔ)腎益精為指導(dǎo)原則，楊曉宇[102]以黨參多糖為主要成分制備并評(píng)價(jià)了參杞顆粒對(duì)保育豬生長(zhǎng)性能和免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)日糧中添加1%劑量的參杞顆粒連續(xù)飼喂2周以上可顯著提高斷奶仔豬豬瘟抗體及免疫球蛋白水平，為黨參及其活性多糖在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用提供了合理借鑒。進(jìn)一步研究也證實(shí)在仔豬飼糧中添加黨參多糖后能提高血清中γ-干擾素、IL-2、IL-4和IL-6含量，且呈劑量相關(guān)性[103]。還可增加仔豬小腸黏膜sIgA、IgM和IgG的蛋白及mRNA的相對(duì)表達(dá)，進(jìn)而提高仔豬的腸黏膜免疫[104]。此外，黨參多糖還可促進(jìn)仔豬十二指腸、空腸、回腸中各類免疫球蛋白表達(dá)水平，且高劑量組提高腸道免疫力效果更佳[105]，為推動(dòng)其在養(yǎng)豬生產(chǎn)中的應(yīng)用提供實(shí)踐基礎(chǔ)。

劉寬輝等[106]采用水提醇沉法提取黨參多糖后以體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其增強(qiáng)雞免疫活性的作用，結(jié)果表明黨參多糖31.125、62.25、125、250、500 μg/mL均能顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，提高血清雞新城疫抗體效價(jià)和IL-2、γ-干擾素含量。有研究發(fā)現(xiàn)，黨參多糖可顯著提高雞的免疫器官指數(shù)，提高巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)及脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2，促進(jìn)雞外周血淋巴細(xì)胞增殖，且呈劑量相關(guān)性[107-108]。黨參多糖25 mg/L可以緩解雞球蟲疫苗免疫對(duì)雞增重的不良影響，提高雞球蟲疫苗的免疫效果[109]；而素花黨參多糖100 mg/kg對(duì)免疫抑制烏雞具有促進(jìn)生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡及提高免疫功能等作用[110]。張孝清等[111]發(fā)現(xiàn)復(fù)方黨參口服液可以通過改善免疫應(yīng)激雛雞免疫器官中活性T、B淋巴細(xì)胞的陽性率，顯著提高雞體液和細(xì)胞免疫水平。因此黨參多糖具有增強(qiáng)雞免疫活性作用，可作為中獸藥免疫增強(qiáng)劑進(jìn)行研發(fā)。

6 黨參提取物及其他化合物的免疫調(diào)節(jié)活性

除了上述總結(jié)的代表性成分黨參多糖具有免疫調(diào)節(jié)活性外，黨參提取物及其他化合物在免疫調(diào)節(jié)活性及其機(jī)制研究方面也取得了一定進(jìn)展，見表4。高石曼[112]發(fā)現(xiàn)黨參醇提物中丁香苷、黨參苷I、黨參炔苷等活性成分可促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖，并調(diào)節(jié)炎癥因子的分泌，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。曹發(fā)昊等[113]發(fā)現(xiàn)黨參總皂苷制成納米乳后，可增強(qiáng)免疫抑制小鼠的細(xì)胞、體液和非特異性免疫功能，可以作為免疫增強(qiáng)劑用于保健品或藥品。此外，一項(xiàng)大型的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)證實(shí)了黨參-靈芝-當(dāng)歸提取物的混合物具有免疫調(diào)節(jié)功能：在105例接受化療或放療的患者治療6周后，可恢復(fù)了機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)，而58例乳腺癌患者血清中各類免疫細(xì)胞水平顯著降低，表明黨參提取物可能會(huì)改善癌癥患者的免疫功能并提高抗繼發(fā)感染的能力[120-121]。因此，黨參中存在眾多的免疫活性成分，可被廣泛用于免疫調(diào)節(jié)劑的開發(fā)，但其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功效的物質(zhì)基礎(chǔ)還需通過更多的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步明確。

表4 黨參中其他成分的免疫調(diào)節(jié)作用

7 結(jié)語與展望

補(bǔ)益類中藥作為天然的動(dòng)植物產(chǎn)品，具有同源、同體、同用的特點(diǎn)，大多能夠提高機(jī)體的免疫功能，而黨參作為其中具有代表性的藥食兩用類補(bǔ)氣類中藥，對(duì)機(jī)體免疫功能具有肯定的調(diào)節(jié)作用，并且通過化學(xué)修飾、聯(lián)合應(yīng)用及開發(fā)劑型等方式可進(jìn)一步提高黨參及其活性化合物的免疫調(diào)節(jié)能力?；邳h參在臨床和動(dòng)物免疫調(diào)節(jié)活性及其機(jī)制等方面的研究和實(shí)踐基礎(chǔ)，已開發(fā)出一系列功能飲料、保健醋、泡騰顆粒劑、口服液等保健食品[77-81]，并且作為腸道菌群調(diào)節(jié)劑和免疫增強(qiáng)劑添加在動(dòng)物飼料中，促進(jìn)了現(xiàn)代畜牧產(chǎn)業(yè)的綠色健康發(fā)展，為今后多樣化開發(fā)和研究中藥免疫增強(qiáng)劑提供了參考。然而，黨參及其活性化合物免疫調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制的研究主要還集中在基礎(chǔ)的免疫學(xué)分析水平，評(píng)價(jià)指標(biāo)基本圍繞常見的免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性物質(zhì)，較少結(jié)合代謝組學(xué)、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及轉(zhuǎn)錄組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)來綜合評(píng)價(jià)其對(duì)機(jī)體免疫功能的影響，故現(xiàn)有的研究尚不能系統(tǒng)地闡明黨參調(diào)節(jié)免疫功能的作用機(jī)制。因此，今后還需輔助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段開展大量扎實(shí)的基礎(chǔ)研究和臨床研究，對(duì)于新型中藥免疫增強(qiáng)劑的研制與開發(fā)、產(chǎn)品質(zhì)量控制及中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展具有重要意義。

此外，關(guān)于黨參調(diào)節(jié)免疫的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi)核心效應(yīng)物質(zhì)、黨參中典型的活性成分的藥動(dòng)學(xué)和組織分布的研究相對(duì)匱乏，基本是以黨參多糖作為其發(fā)揮藥效的潛在成分進(jìn)行展開，而對(duì)黨參其他類型化合物的免疫調(diào)節(jié)活性及其機(jī)制仍需進(jìn)一步突破；并且關(guān)于黨參補(bǔ)氣的傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫的相關(guān)性還需進(jìn)行更加系統(tǒng)的研究。課題組基于以上需求，正在開展以傳統(tǒng)中醫(yī)“氣”的理論為指導(dǎo)，以“氣”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫的相互聯(lián)系為基礎(chǔ)，全面分析免疫功能紊亂大鼠體內(nèi)代謝網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)因果規(guī)律，及黨參干預(yù)后對(duì)大鼠免疫功能的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)作用的工作。其次，以黨參為研究對(duì)象，從藥物代謝的角度出發(fā)研究其在免疫功能紊亂大鼠中的組織分布及其規(guī)律，并以免疫器官為突破口尋找黨參調(diào)節(jié)大鼠免疫功能的核心效應(yīng)物質(zhì)群（藥效物質(zhì)基礎(chǔ)）及其作用機(jī)制，擬為黨參“補(bǔ)氣”的現(xiàn)代化闡釋提供參考依據(jù)，為免疫調(diào)節(jié)藥物的開發(fā)提供更多研究基礎(chǔ)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 宋成, 李金昱, 孫明宇, 等. 從免疫調(diào)節(jié)探析“扶正祛邪”對(duì)新型冠狀病毒肺炎的防治 [J]. 遼寧中醫(yī)雜志, 2021, 48(8): 90-93.

[2] 嚴(yán)家鳳. 中醫(yī)“正氣存內(nèi)，邪不可干”的防疫思維釋義 [J]. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué), 2022, 43(1): 63-66.

[3] 唐德志, 王晶, 梁倩倩, 等. 從調(diào)節(jié)“腎精”狀態(tài)淺談老年人新型冠狀病毒肺炎的防治 [J]. 天津中醫(yī)藥, 2020, 37(2): 125-131.

[4] 崔翔, 毛婭, 江自成, 等. 《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》中醫(yī)部分更新釋讀與體會(huì) [J]. 西部中醫(yī)藥, 2021, 34(10): 8-11.

[5] 蘇圓錦, 奚佳玉, 史奇, 等. 藥食同源中藥黨參的研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2023, 54(8): 2607-2617.

[6] 中國(guó)藥典 [S]. 三部. 2020: 293-294.

[7] 朱天碧, 張釗, 羅飄, 等. 黨參藥理學(xué)作用的相關(guān)研究進(jìn)展 [J]. 神經(jīng)藥理學(xué)報(bào), 2018, 8(6): 46.

[8] 楊豆豆, 陳垣, 郭鳳霞, 等. 黨參地上部分研究和應(yīng)用的進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2021, 52(13): 4055-4063.

[9] 盧延華, 管博文, 孟愛民. 衰老動(dòng)物模型及其研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2019, 29(9): 109-113.

[10] 劉傳鈴, 王佳賀. 衰老相關(guān)動(dòng)物模型研究進(jìn)展 [J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2018, 32(12): 1103-1105.

[11] 劉建亞, 馮文靜, 王仁萍, 等.-半乳糖致衰老動(dòng)物模型及其機(jī)制研究進(jìn)展 [J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2018, 17(3): 224-227.

[12] 陳冬梅, 劉佳佳, 蒙潔, 等. 基于lncRNA-mRNA共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)探討黨參增強(qiáng)衰老小鼠免疫功能的機(jī)制 [J]. 中藥新藥與臨床藥理, 2021, 32(3): 307-315.

[13] 王晶, 王勇, 張金花, 等. 黨參水提物對(duì)-半乳糖致衰老小鼠胸腺、腎臟組織形態(tài)和Bax及VEGF表達(dá)的影響 [J]. 湖南中醫(yī)雜志, 2017, 33(1): 141-145.

[14] 楊柏齡, 侯茜, 胡鋒, 等. 甘肅黨參對(duì)衰老模型小鼠脾臟基因表達(dá)的影響 [J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2018, 38(14): 3452-3455.

[15] 孫雨薇, 朱麗, 李家娣, 等. 黨參水煎劑對(duì)-半乳糖所致衰老模型小鼠免疫功能的影響研究 [J]. 中外女性健康研究, 2017(1): 41-42.

[16] 王先麗, 陳龍菊. 富硒板黨對(duì)老齡大鼠免疫功能的影響及其機(jī)制 [J]. 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志, 2014, 30(5): 401-404.

[17] 詹光杰, 楊年安, 肖本見. 富硒板橋黨參合劑增強(qiáng)衰老小鼠的免疫功能 [J]. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志, 2015, 31(10): 1346-1349.

[18] 馮馨穎, 吳景東, 張小卿, 等. 潞黨參對(duì)光老化小鼠皮膚組織中TNF-α, TNF-αRI表達(dá)水平的研究 [J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2020, 34(7): 59-62.

[19] 馮馨穎. 潞黨參對(duì)光老化小鼠皮膚組織中TNF-α及其受體表達(dá)水平的影響 [D]. 沈陽: 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2020.

[20] 王明月. 潞黨參通過IL-15及其受體調(diào)控光老化小鼠皮膚炎癥反應(yīng)作用機(jī)制 [D]. 沈陽: 遼寧中醫(yī)藥大學(xué), 2020.

[21] 王明月, 劉春艷, 張宇, 等. 潞黨參對(duì)光老化小鼠皮膚中IL-6、TNF-α、IL-15含量及IL-15、IL-15R共表達(dá)的影響 [J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2020, 38(6): 143-146.

[22] 路璐, 吳景東, 馮馨穎, 等. 潞黨參口服液對(duì)光老化小鼠皮膚組織中Fas/FasL表達(dá)的影響 [J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2020, 34(7): 36-39.

[23] Sun Q L, Li Y X, Cui Y S,. Structural characterization of three polysaccharides from the roots ofand their immunomodulatory effects on RAW264.7 macrophages [J]., 2019, 130: 556-563.

[24] Qin F Y, Cheng L Z, Yan Y M,. Two novel proline- containing catechin glucoside from water-soluble extract of[J]., 2018, 23(1): 180.

[25] Fu Y P, Feng B, Zhu Z K,. The polysaccharides frommodulates the immunity and intestinal microbiota of cyclophosphamide-treated immunosuppressed mice [J]., 2018, 23(7): 1801.

[26] 馬玉玲, 胡林海, 白瑞斌, 等. 復(fù)方黨參口服液免疫增強(qiáng)作用的配伍相關(guān)性 [J]. 中成藥, 2018, 40(4): 921-925.

[27] Bai R B, Zhang Y J, Jia X S,. Isolation, characterization and immunomodulatory activity of oligosaccharides from[J]., 2020, 72: 104070.

[28] 胡天惠, 林超, 項(xiàng)媛媛, 等. 潞黨參口服液對(duì)免疫抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用 [J]. 藥學(xué)與臨床研究, 2019, 27(3): 171-174.

[29] 晏永新, 張麗, 賈海芳, 等. 黨參多糖口服液對(duì)小鼠免疫功能的影響 [J]. 中國(guó)獸藥雜志, 2013, 47(3): 18-20.

[30] 牛瑞燕, 閻小艷, 王俊東. 復(fù)方黨參口服液對(duì)小鼠免疫功能的影響 [J]. 山西農(nóng)業(yè)科學(xué), 2008, 36(9): 86-88.

[31] 田云梅. 高原低氧免疫損傷及其干預(yù)措施的研究 [D]. 北京: 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院, 2009.

[32] 田云梅, 聶鴻靖, 劉嘉瀛, 等. 高原低氧免疫損傷及其干預(yù)措施的研究 [J]. 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志, 2010, 26(4): 404-410.

[33] 龔千鋒. 中藥炮制學(xué) [M]. 北京: 中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 2016, 59-99.

[34] 李朝. 中醫(yī)心脾相關(guān)的理論研究 [D]. 福州: 福建中醫(yī)藥大學(xué), 2021.

[35] 高潔, 韓旭, 韓冰冰, 等. 復(fù)合建模因素誘導(dǎo)脾虛水濕不化模型大鼠免疫功能的改變 [J]. 中醫(yī)藥信息, 2015, 32(1): 40-42.

[36] 劉佳, 楊顯朝, 劉娟. 黨參炮制品對(duì)脾虛家兔胃腸激素、免疫功能及環(huán)核苷酸水平的影響 [J]. 中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào), 2020, 40(3): 620-624.

[37] 王忠清, 楊顯朝, 劉娟. 不同黨參炮制四君子湯對(duì)脾虛家兔治療作用及機(jī)理探究 [J]. 中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào), 2021, 41(6): 1159-1164.

[38] 王梅, 武英茹, 王越欣, 等. 不同米炒黨參對(duì)脾虛大鼠胃腸道功能、免疫功能、水液代謝的影響 [J]. 中藥材, 2021, 44(11): 2566-2570.

[39] 帖曉燕, 張?jiān)弃Q, 張文廣, 等. 紋黨米炒前后體外抗氧化活性及干預(yù)脾虛泄瀉大鼠的藥效對(duì)比研究 [J]. 中草藥, 2021, 52(22): 6871-6880.

[40] 帖曉燕, 馮銀平, 張?jiān)弃Q, 等. 黨參米炒前后醇溶性浸出物、黨參炔苷測(cè)定及其健脾止瀉作用對(duì)比 [J]. 中成藥, 2021, 43(7): 1941-1946.

[41] 王軒宇, 闕華發(fā).“脾虛證”的現(xiàn)代研究進(jìn)展 [J]. 江西中醫(yī)藥, 2022, 53(2): 69-72.

[42] 孟凡征, 李亞男, 趙金生, 等.“脾虛證”實(shí)質(zhì)的現(xiàn)代研究進(jìn)展 [J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2019, 30(12): 2975-2977.

[43] 李仝, 朱旭. 補(bǔ)益類中藥抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)性的研究進(jìn)展 [A] // 第九屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C]. 濟(jì)南: 中國(guó)免疫學(xué)會(huì), 2014: 720.

[44] 王祎熙, 須冰. 清熱類及補(bǔ)益類中藥調(diào)控天然免疫分子的研究進(jìn)展 [J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2017, 51(5): 102-105.

[45] 周悅芳, 范培紅. 中藥免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展 [J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2017, 28(1): 204-207.

[46] 郜艷雪, 時(shí)坤, 李健明, 等. 黨參多糖對(duì)動(dòng)物免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展 [J]. 動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2019, 40(9): 103-106.

[47] Deng X L, Fu Y J, Luo S,. Polysaccharide fromhas beneficial effects on the maintenance of T-cell balance in mice [J]., 2019, 112: 108682.

[48] 時(shí)菲菲, 王妲妲, 曹金花, 等. 雙連續(xù)型黨參多糖納米乳對(duì)免疫抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用 [J]. 動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào), 2020, 32(12): 5925-5931.

[49] 史寶忠, 胡建燃, 李平, 等. 黨參多糖對(duì)Ana-1巨噬細(xì)胞和小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用 [J]. 生物技術(shù)通報(bào), 2019, 35(6): 114-118.

[50] 石軼男, 孫娜, 孫耀貴, 等. 黨參多糖對(duì)巨噬細(xì)胞的誘導(dǎo)活化作用 [J]. 畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào), 2017, 48(4): 777-784.

[51] Sun Y X. Immunological adjuvant effect of a water- soluble polysaccharide, CPP, from the roots ofon the immune responses to ovalbumin in mice [J]., 2009, 6(6): 890-896.

[52] 李平, 胡建燃, 史寶忠. 潞黨參多糖的抗補(bǔ)體活性分析 [J]. 生命科學(xué)研究, 2018, 22(2): 136-142.

[53] 許朋, 余蘭, 馮昆. 黨參多糖的提取及體內(nèi)外免疫作用的研究 [J]. 哈爾濱醫(yī)藥, 2018, 38(4): 301-303.

[54] 許朋. 黨參多糖對(duì)大鼠免疫活性的調(diào)節(jié)作用研究 [D]. 遵義: 遵義醫(yī)學(xué)院, 2018.

[55] 余蘭, 王毅. 道真洛龍黨參多糖對(duì)小鼠免疫活性的影響 [J]. 遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2016, 39(1): 10-13.

[56] 楊光, 李發(fā)勝, 劉輝, 等. 黨參多糖對(duì)小鼠免疫功能的影響 [J]. 中藥藥理與臨床, 2005, 21(4): 39.

[57] 張曉君, 祝晨蔯, 胡黎, 等. 黨參多糖對(duì)小鼠免疫和造血功能的影響 [J]. 中藥新藥與臨床藥理, 2003, 14(3): 174-176.

[58] 竇霞, 楊錫倉(cāng), 史巧霞, 等. 紅黨參多糖對(duì)免疫力低下模型小鼠免疫功能的影響 [J]. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2021, 38(6): 7-11.

[59] 孟燕, 徐玉潔, 張寶徽, 等. 黨參多糖不同組分的抗炎活性及機(jī)制研究 [J]. 中國(guó)藥房, 2020, 31(11): 1348-1352.

[60] 王妍. 黨參多糖CPC的結(jié)構(gòu)解析及其免疫活性研究 [D]. 太原: 山西醫(yī)科大學(xué), 2021.

[61] 馬銘. 黨參低聚糖的DPPH自由基清除活性及免疫活性研究 [D]. 蘭州: 蘭州大學(xué), 2019.

[62] 張妍, 林昌岫, 邵玉健, 等. 輪葉黨參粗多糖對(duì)體外培養(yǎng)小鼠脾淋巴細(xì)胞及RAW264.7細(xì)胞的免疫活性 [J]. 食品工業(yè)科技, 2018, 39(12): 311-315.

[63] 林小玲, 方草, 柯維強(qiáng). 黨參多糖調(diào)控NF-κB信號(hào)通路對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠T細(xì)胞免疫紊亂和氣道炎癥的影響 [J]. 天津中醫(yī)藥, 2021, 38(6): 788-793.

[64] Zhang P, Hu L H, Bai R B,. Structural characterization of a pectic polysaccharide fromand its immunomodulatory activitiesand[J]., 2017, 104: 1359-1369.

[65] Liu F Y, Zhang X F, Ling P X,. Immunomodulatory effects of xanthan gum in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages [J]., 2017, 169: 65-74.

[66] Sun Y X, Liu J C. Structural characterization of a water- soluble polysaccharide from the roots ofand its immunity activity [J]., 2008, 43(3): 279-282.

[67] Zheng Y S, Wu Z S, Ni H B,.polysaccharide attenuates cecal ligation and puncture sepsis via circuiting regulatory T cells in mice [J]., 2014, 41(3): 250-255.

[68] Chu X, Liu X J, Qiu J M,. Effects ofandpolysaccharides on alveolar macrophage phagocytosis and inflammation in chronic obstructive pulmonary disease mice exposed to PM2.5 [J]., 2016, 48: 76-84.

[69] Zhao X N, Hu Y L, Wang D Y,. The comparison of immune-enhancing activity of sulfated polysaccharidses fromand[J]., 2013, 98(1): 438-443.

[70] Xu C, Liu Y, Yuan G X,. The contribution of side chains to antitumor activity of a polysaccharide from[J]., 2012, 50(4): 891-894.

[71] Bai R B, Zhang Y J, Fan J M,. Immune-enhancement effects of oligosaccharides fromon cyclophosphamide induced immunosuppression in mice [J]., 2020, 11(4): 3306-3315.

[72] 時(shí)菲菲, 曹金花, 于生蘭, 等. W/O/W型黨參多糖納米乳免疫增強(qiáng)劑制備及性質(zhì)研究 [J]. 中國(guó)農(nóng)業(yè)科技導(dǎo)報(bào), 2021, 23(8): 106-113.

[73] Anderson N R, Minutolo N G, Gill S,. Macrophage- based approaches for cancer immunotherapy [J]., 2021, 81(5): 1201-1208.

[74] Heesterbeek D C, Angelier M, Harrison R,. Complement and bacterial infections: From molecular mechanisms to therapeutic applications [J]., 2018, 10(5/6): 455-464.

[75] 杜景濤, 鄭貞, 陳駿, 等. 黨參枸杞復(fù)合飲料的制備及其抗氧化活性研究 [J]. 保鮮與加工, 2021, 21(2): 109-115.

[76] 秦楠, 崔政, 劉麗君, 等. 黨參多糖提取工藝優(yōu)化及其保健醋飲料的研制 [J]. 食品工業(yè)科技, 2018, 39(12): 210-215.

[77] 王艷萍, 王瑞婕. 黨參多糖提取工藝研究及黨參多糖口服液的制備 [J]. 運(yùn)城學(xué)院學(xué)報(bào), 2021, 39(6): 22-25.

[78] 趙曼孜, 陳惠杰, 刁磊. 響應(yīng)面分析法優(yōu)化黨參、黃芪多糖泡騰顆粒劑的制備工藝研究 [J]. 吉林農(nóng)業(yè), 2018(7): 107.

[79] 李早慧, 王建明. 黨參多糖片的制備及其質(zhì)量考察 [J]. 黑龍江畜牧獸醫(yī), 2015(23): 206-208.

[80] Pizarro T T, Dinarello C A, Cominelli F. Editorial: Cytokines and intestinal mucosal immunity [J]., 2021, 12: 698693.

[81] Shi N, Li N, Duan X W,. Interaction between the gut microbiome and mucosal immune system [J]., 2017, 4: 14.

[82] 付羽萍. 素花黨參菊糖的制備及其對(duì)腸道黏膜免疫影響的評(píng)價(jià) [D]. 雅安: 四川農(nóng)業(yè)大學(xué), 2019.

[83] Zou Y F, Li C Y, Fu Y P,. Restorative effects of inulin fromon intestinal mucosal immunity, anti-inflammatory activity and gut microbiota of immunosuppressed mice [J]., 2022, 13: 786141.

[84] 李寧. 菊糖通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)改善實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎和膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎的研究 [D]. 上海: 上海中醫(yī)藥大學(xué), 2019.

[85] Zou Y F, Zhang Y Y, Fu Y P,. A polysaccharide isolated fromwith immunomodulation effects bothand[J]., 2019, 24(20): 3632.

[86] 劉雪楓, 喬婧, 高建德, 等. 黨參多糖對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸上皮NF-κB信號(hào)通路的影響 [J]. 中成藥, 2021, 43(6): 1445-1450.

[87] Tang S, Liu W, Zhao Q Q,. Combination of polysaccharides fromandameliorated mice colitis and underlying mechanisms [J]., 2021, 264: 113280.

[88] 張占軍, 張艷艷. 多糖分子修飾研究進(jìn)展 [J]. 食品工業(yè), 2017, 38(5): 253-257.

[89] 秦韜, 任喆, 馬玉芳, 等. 硒化黨參多糖對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能的影響 [A] // 福建省畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)2016年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C]. 龍巖: 福建省畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì), 2016: 160-165.

[90] 林丹丹, 秦韜, 任喆, 等. 硒化黨參多糖對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能的影響 [J]. 中國(guó)畜牧獸醫(yī), 2016, 43(6): 1544-1549.

[91] 劉寬輝, 田衛(wèi)軍, 高珍珍, 等. 硒化黨參多糖和大蒜多糖協(xié)同增強(qiáng)雞外周血淋巴細(xì)胞和新城疫疫苗的免疫功效 [J]. 畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào), 2017, 48(7): 1349-1356.

[92] Gao Z Z, Zhang C, Jing L R,. The structural characterization and immune modulation activitives comparison ofpolysaccharide (CPPS) and selenizing CPPS (sCPPS) on mouseand[J]., 2020, 160: 814-822.

[93] 李健, 任喆, 馬玉芳, 等. 硒化黨參多糖對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能的影響 [A] // 中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)藥理毒理學(xué)分會(huì)第十一屆會(huì)員代表大會(huì)暨第十三次學(xué)術(shù)討論會(huì)與中國(guó)毒理學(xué)會(huì)獸醫(yī)毒理專業(yè)委員會(huì)第五次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C]. 長(zhǎng)沙: 中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì), 2015: 102-103.

[94] 姚萬玲. 黨參多糖的硒化修飾及其抗氧化和增強(qiáng)免疫活性的研究 [D]. 南京: 南京農(nóng)業(yè)大學(xué), 2011.

[95] Qin T, Ren Z, Lin D D,. Effects of selenizingpolysaccharide on macrophage modulatory activities [J]., 2016, 26(8): 1358-1366.

[96] 孫嘉琪. 硫酸化黨參多糖對(duì)巨噬細(xì)胞及小鼠急性氧化損傷的保護(hù)作用 [D]. 廣州: 華南農(nóng)業(yè)大學(xué), 2018.

[97] 朱廣雙, 胡元亮, 曹侃, 等. 硫酸化銀耳多糖和黨參多糖對(duì)雞T淋巴細(xì)胞增殖及白細(xì)胞介素-2 mRNA表達(dá)水平的影響 [J]. 動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào), 2017, 29(7): 2535-2540.

[98] Peng Y B, Song Y F, Wang Q K,.andimmunomodulatory effects of fucoidan compound agents [J]., 2019, 127: 48-56.

[99] 趙曉娜. 銀耳多糖和黨參多糖及其硫酸化產(chǎn)物的抗病毒和增強(qiáng)免疫活性的研究 [D]. 南京: 南京農(nóng)業(yè)大學(xué), 2011.

[100]王毅. 黨參多糖硫酸酯的制備及生物學(xué)活性初步研究 [D]. 遵義: 遵義醫(yī)學(xué)院, 2013.

[101]劉翠. 多糖——硫酸化多糖復(fù)方的抗病毒和增強(qiáng)免疫活性及機(jī)理研究 [D]. 南京: 南京農(nóng)業(yè)大學(xué), 2015.

[102]楊曉宇.“參杞顆粒”的制備及藥效學(xué)初步評(píng)價(jià) [D]. 雅安: 四川農(nóng)業(yè)大學(xué), 2019.

[103]尹莉莉. 黨參多糖對(duì)仔豬免疫機(jī)能的影響 [D]. 合肥: 安徽農(nóng)業(yè)大學(xué), 2016.

[104]王希春, 朱電鋒, 尹莉莉, 等. 黨參多糖對(duì)仔豬生長(zhǎng)性能、血清細(xì)胞因子及腸黏膜分泌型免疫球蛋白A含量的影響 [J]. 動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào), 2017, 29(11): 4069-4075.

[105]李成, 尹莉莉, 朱電鋒, 等. 黨參多糖對(duì)仔豬小腸黏膜免疫功能的影響 [J]. 江蘇農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào), 2018, 34(2): 347-355.

[106]劉寬輝, 謝詩(shī)慧, 黎婷, 等. 黨參多糖增強(qiáng)雞免疫活性效果研究 [J]. 黑龍江畜牧獸醫(yī), 2021(13): 116-119.

[107]曹麗, 羅崇念, 卞慶亞, 等. 黨參多糖對(duì)雞IL-2活性和淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的促進(jìn)作用 [J]. 中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志, 2004, 23(1): 3-4.

[108]陳玉春, 李柏齡. 黨參對(duì)白細(xì)胞介素-2產(chǎn)生及作用的調(diào)控 [J]. 福建醫(yī)藥雜志, 1992, 14(3): 33-34.

[109]韓天飛, 袁娜娜, 張洪宇, 等. 黨參多糖和黃芪多糖對(duì)雞球蟲疫苗免疫增強(qiáng)作用的研究 [J]. 黑龍江畜牧獸醫(yī), 2018(11): 172-175.

[110]李開菊, 陳文倩, 周霞, 等. 素花黨參多糖對(duì)烏雞生長(zhǎng)性能、免疫功能、血常規(guī)及腸道菌群的影響 [J]. 四川畜牧獸醫(yī), 2017, 44(10): 32-34.

[111]張孝清, 曹國(guó)弟, 溫偉業(yè). 復(fù)方黨參口服液對(duì)免疫應(yīng)激蛋雛雞免疫器官活性T、B淋巴細(xì)胞的影響 [J]. 中國(guó)家禽, 2019, 41(5): 61-63.

[112]高石曼. 黨參藥材的質(zhì)量評(píng)價(jià)及其免疫調(diào)節(jié)和造血改善的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究 [D]. 北京: 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院, 2020.

[113]曹發(fā)昊, 王艷萍. 黨參總皂苷納米乳對(duì)小鼠免疫功能的影響 [J]. 西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào): 自然科學(xué)版, 2019, 47(5): 125-131.

[114]黃文華. 黨參不同極性部位對(duì)小鼠免疫功能影響的研究 [J]. 抗感染藥學(xué), 2014, 11(4): 309-311.

[115]趙靜, 郭睿博, 羅布占堆, 等. 藏黨參提取物對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的影響及機(jī)制研究 [J]. 中國(guó)藥房, 2021, 32(8): 967-973.

[116]賈泰元, Benjamin H S Lau. 黨參對(duì)鼠J774巨噬細(xì)胞吞噬活性的增強(qiáng)效應(yīng) [J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2000, 11(9): 769-770.

[117]徐飛飛, 王梓林, 王潔, 等. 黨參-茯苓-甘草水提物對(duì)學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠的抗氧化及免疫調(diào)節(jié)功效評(píng)價(jià) [J]. 現(xiàn)代食品科技, 2021, 37(1): 7-16.

[118]張俊卿. 潞黨參脂溶性化學(xué)成分及其抗炎活性研究 [D]. 太原: 山西醫(yī)科大學(xué), 2020.

[119]He L X, Zhang Z F, Sun B,. Sea cucumber () oligopeptides: Immunomodulatory effects based on stimulating Th cells, cytokine secretion and antibody production [J]., 2016, 7(2): 1208-1216.

[120]Zhuang S R, Chen S L, Tsai J H,. Effect of citronellol and the Chinese medical herb complex on cellular immunity of cancer patients receiving chemotherapy/radiotherapy [J]., 2009, 23(6): 785-790.

[121]Zhuang S R, Chiu H F, Chen S L,. Effects of a Chinese medical herbs complex on cellular immunity and toxicity-related conditions of breast cancer patients [J]., 2012, 107(5): 712-718.

Research progress on immunomodulatory activity and mechanism of

XIA Zhao-di1, MA Ruo-xin1, WANG Feng-yun1, WEN jin-feng1, WANG Yu-qi1, SUN Bao1, 2, JIA Pu1, ZHENG Xiao-hui1

1. College of Life Sciences, Northwest University, Xi’an 710069, China 2. Department of Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Medical University, Xi’an 710038, China

Dangshen (), a typical tonic traditional Chinese medicine, is widely used in clinic. It is determined thatcould regulate immune function and stimulate the body’s capacity of defense and resistance in process of diagnosing and treating corona virus disease 2019 used by traditional Chinese medicine. Therefore, the immunomodulatory activity and mechanism ofin recent years were reviewed. This review provides an immunological basis for the modern research of efficacy on, and provides scientific basis for elucidating the commonalities and the core effector substances of tonic traditional Chinese medicine in immune regulation, at the same time, it is also hoped to promote the development and application of traditional Chinese medicine in novel microecological preparation and various functional products.

tonic traditional Chinese medicine;;preparations;processing drugs; immunomodulatory

R285

A

0253 - 2670(2023)13 - 4334 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.13.027

2023-02-12

國(guó)家教育部“創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃”項(xiàng)目（IRT_15R55）；陜西省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目（2021-02-ZZ-001）；陜西省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2022SF-138）；陜西省創(chuàng)新藥物研究中心項(xiàng)目（2022YWZX-01）

夏召弟，博士研究生，研究方向?yàn)樗幬锎x與分析。E-mail: xiazd68726@163.com

通信作者：鄭曉暉，教授，博士生導(dǎo)師，從事藥物代謝與分析研究。Tel: (029)88302686 E-mail: zhenxh318@nwu.edu.cn

[責(zé)任編輯 趙慧亮]