糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、促甲狀腺激素對甲狀腺惡性結節診斷價值分析

陳遠平, 成克銘, 徐 龍, 杜 仲, 陽新燕

瀘州市人民醫院1.醫學裝備部;2.醫學檢驗科,四川 瀘州 646000

甲狀腺結節是我國較為常見的內分泌系統性疾病,好發于老年人。近年來,隨著人口老齡化及飲食習慣改變,甲狀腺結節的發病率逐年上升,其觸診發現率約為3%～7%,高分辨率超聲檢查發現率約為20%～76%[1]。甲狀腺結節多為良性,惡變率約為5%～10%,未及時診治會影響患者的生命健康。因此,探究甲狀腺惡性結節發生發展的危險因素及精準鑒別甲狀腺結節的良惡性成為臨床的迫切需求[2]。目前,區分甲狀腺結節良惡性的“金標準”為穿刺活檢,但因具有創傷性,限制了其初篩價值[3]。而血液學檢測具有簡便、無創等特點,已逐漸成為腫瘤診斷的重要方式。有研究報道,促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)對甲狀腺惡性結節有一定的診斷價值[4-5],但相關研究仍較少。因此,本研究進一步分析HbA1c、HDL、TSH等指標對甲狀腺惡性結節的診斷價值,以期為此類患者的診治及預后改善提供幫助。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2021年3月至2022年11月瀘州市人民醫院收治的96例甲狀腺結節患者為研究對象。納入標準：病理結果證實為甲狀腺結節;結節內部特征明確;年齡>18歲。排除標準：合并其他臟器功能障礙或其他惡性腫瘤;既往有其他甲狀腺疾病;合并急慢性感染性疾病。根據病理結果將患者分為A組(良性結節組,n=32)、B組(低度惡性結節組,n=38)、C組(惡性結節組,n=26)。A組中,男性19例,女性13例;年齡32～58歲,平均年齡(47.2±6.1)歲。B組中,男性22例,女性16例;年齡30～56歲,平均年齡(45.9±5.8)歲。C組中,男性16例,女性10例;年齡32～56歲,平均年齡(46.5±6.8)歲。本研究經醫院倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采集患者晨起空腹靜脈血4 ml,檢測總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、HDL、HbA1c、TSH水平。比較各組甲狀腺影像報告和數據系統(thyroid imaging reporting and data system,TI-RADS)分級。

2 結果

2.1 3組臨床指標比較 B組、C組HDL水平低于A組,且C組低于B組,差異有統計學意義(P<0.05)。B組、C組HbA1c、TSH水平高于A組,且C組高于B組,差異有統計學意義(P<0.05)。各組TI-RADS分級比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析 HDL是甲狀腺惡性結節的保護因素(P<0.05),HbA1c、TSH和TI-RADS分級是甲狀腺惡性結節的危險因素(P<0.05)。見表2。

2.3 各指標列線圖模型構建 HDL預測甲狀腺惡性結節風險概率約為3.3%,HbA1c約為5.1%,TSH約為4.8%,TI-RADS分級約為98.5%。見圖1。

2.4 各指標單獨及聯合檢測診斷效能 HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分級聯合檢測的ROC曲線下面積高于HDL、HbA1c、TSH、TI-RADS分級單獨診斷(P<0.05),靈敏度和特異度分別為89.5%、79.3%。見圖2、表3。

表1 3組臨床指標比較

表2 多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

甲狀腺結節是甲狀腺細胞局部異常增生引發的組織團塊,起病較為隱匿,多無明顯的臨床癥狀[6-7]。有研究報道,惡性腫瘤患者血液學指標出現異常情況常比臨床癥狀早3～6個月,因此,早期行血液學指標檢測對惡性腫瘤的診斷意義重大[8]。

圖1 各指標預測甲狀腺惡性結節的列線圖

本研究發現,HDL是甲狀腺惡性結節的保護因素(P<0.05),HbA1c、TSH和TI-RADS分級是甲狀腺惡性結節的危險因素(P<0.05)。HbAlc是反映血糖水平的重要指標,能夠反映人體近8～12周的平均血糖水平,其水平越高說明血糖控制越差。人體長期處于高血糖狀態會造成各組織、臟器缺氧,甲狀腺組織的局部代謝較旺盛,氧量較大,缺乏氧氣會直接影響其正常的生理功能,從而影響垂體-甲狀腺軸激素的釋放;此外,缺氧也會抑制5-脫碘酶的活性,造成外周組織T4向T3轉化受到阻滯,體內T3水平降低,加速甲狀腺結節形成、進展[9]。有研究報道,脂代謝紊亂與甲狀腺疾病發生密切相關,膽固醇等水平和脂肪組織分泌的瘦素關系密切,瘦素會刺激促甲狀腺激素釋放激素基因,影響其表達,促進TSH分泌,而TSH對甲狀腺細胞生長、分化產生調節作用,其過量表達會影響甲狀腺濾泡上皮細胞生長,使甲狀腺形態出現不同程度的改變,表現出甲狀腺體積增大或結節形成[10]。另有研究發現,HDL是富含蛋白質、膽固醇和磷脂的復合物,不僅具有抗動脈粥樣硬化的作用,同時還具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤的功效[11]。但HDL與甲狀腺結節及甲狀腺癌關系的研究較少。

圖2 各指標單獨及聯合檢測ROC曲線

表3 各指標單獨及聯合檢測診斷效能

糖尿病和甲狀腺疾病均屬內分泌科常見疾病,糖尿病患者甲狀腺結節發病率較高,且甲狀腺結節患者HbA1c高于無甲狀腺結節者,HbA1c 水平升高是甲狀腺結節發生的獨立危險因素[12]。此外,TSH作為一種生長因子,可促進甲狀腺上皮細胞代謝和蛋白質合成[13]。本研究結果顯示,隨著惡性程度增加,HDL水平逐漸降低,HbA1c、TSH、TI-RADS分級逐漸升高。這提示,HDL、HbA1c和TSH均與甲狀腺惡性結節的發展密切相關,分析原因可能為HDL具有抗炎、抗氧化應激、調控細胞凋亡等功效,HbA1c可經氧化應激反應、內皮細胞功能障礙等參與腫瘤的發生發展,TSH可能誘導甲狀腺癌細胞的增殖[14-15]。常星宇等[16]研究報道,脂代謝異常人群出現甲狀腺結節的概率更高。陳麗霞等[17]研究報道,糖脂類代謝指標、血清TSH、尿碘在甲狀腺癌患者中均出現不同程度的異常,是甲狀腺癌的獨立危險因素。但本研究未發現總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白與甲狀腺惡性結節具有相關性,可能原因為本研究納入的樣本量較少,導致結果出現差異。

本研究Logistic回歸分析發現,HDL是甲狀腺惡性結節的保護因素,而HbA1c、TSH、TI-RADS分級是甲狀腺惡性結節的獨立危險因素(P<0.05),提示HDL、HbA1c、TSH、TI-RADS分級均與甲狀腺惡性結節發生發展存在一定的相關性;ROC曲線分析發現,HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分級聯合檢測的ROC曲線下面積為0.915,靈敏度和特異度分別為89.5%、79.3%,與張美華等[18-19]研究結果近似,提示HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分級聯合檢測對甲狀腺惡性結節的診斷價值較高。

綜上所述,HDL是甲狀腺惡性結節的保護因素,而HbA1c、TSH和TI-RADS分級是甲狀腺惡性結節的獨立危險因素,HDL+HbA1c+TSH+TI-RADS分級聯合檢測可提高甲狀腺惡性結節的診斷效能。本研究存在局限性,納入患者較少,且為單中心研究,結果可能存在一定的偏倚。