左氧氟沙星輔助四聯(lián)抗結(jié)核方案治療結(jié)核性胸膜炎的療效及對細胞因子水平的影響

朱晶，佴偉萍，孫朝花，陸興

揚州市第三人民醫(yī)院肺病科，江蘇揚州 225001

結(jié)核性胸膜炎是一種常見的肺外結(jié)核病，主要是由結(jié)核分枝桿菌直接侵犯胸膜或機體感染結(jié)核分枝桿菌引起的遲發(fā)性的變態(tài)反應(yīng)，多由人型結(jié)核菌所引起，主要表現(xiàn)為胸腔大量積液引起的壓迫樣的癥狀，同時還可伴有低熱、盜汗、一側(cè)胸痛、呼吸困難等[1-2]。結(jié)核性胸膜炎主要采用抗結(jié)核治療，同時可通過胸腔穿刺引流，放出積液[3]。由于抗結(jié)核治療療程較長，長期使用會增加疾病耐藥率，且疾病復發(fā)率也較高，故臨床需要探尋更為有效、安全的治療方式[4]。左氧氟沙星為結(jié)核病的二線治療藥物，與一線抗結(jié)核藥物進行聯(lián)用的效果更佳[5]，故本次研究選擇2021年1—12 月?lián)P州市第三人民醫(yī)院收治的結(jié)核性胸膜炎患者160 例作為研究對象，進一步探討了左氧氟沙星輔助四聯(lián)抗結(jié)核方案治療的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院肺病科收治的160 例結(jié)核性胸膜炎患者為研究對象。遵循隨機數(shù)表法進行分組，對照組80 例，男45 例，女35 例；年齡46～74 歲，平均（54.77±7.73）歲；病程2～6 周，平均（3.47±1.15）周。觀察組80 例，男49 例，女31 例；年齡45～73 歲，平均（54.36±7.91）歲；病程2～6 周，平均（3.34±1.22）周。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足結(jié)核性胸膜炎診斷標準[6]；②病程6 周內(nèi)；③意識清晰；④無藥物過敏；⑤知情并同意。排除標準：①合并真菌性、腫瘤性等胸膜炎者；②合并全身嚴重感染、心衰等并發(fā)癥者；③合并心肝腎功能嚴重損傷者；④既往精神疾病者；⑤哺乳或妊娠期女性。

1.3 方法

對照組四聯(lián)抗結(jié)核方案治療，即異煙肼（國藥準字H21022350，規(guī)格：0.1 g）0.3 g/d；利福平（國藥準字H14020129，規(guī)格：0.15 g）0.45 g/d（體質(zhì)量＜50 kg）或0.6 g/d（體質(zhì)量≥50 kg）；乙胺丁醇（國藥準字H51023010，規(guī)格：0.25 g）0.75 g/d（體質(zhì)量＜50 kg）或1.0 g/d（體質(zhì)量≥50 kg）；吡嗪酰胺（國藥準字H21022354，規(guī)格：0.25 g）1.5 g/d，治療12 個月。

研究組在對照組四聯(lián)抗結(jié)核方案基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星治療（國藥準字H20213081，規(guī)格：0.5 g），劑量0.3 g/次，靜滴，2 次/d，持續(xù)靜滴1 周。兩組均在治療期間接受胸腔穿刺抽液，首次抽取700 mL 以內(nèi)，后續(xù)抽取低于1000 mL/次。

1.4 觀察指標

①兩組療效比較。顯效：治療后癥狀消失、胸腔積液吸收完全、無明顯胸膜肥厚與粘連；有效：治療后癥狀好轉(zhuǎn)明顯、胸腔積液大部吸收、胸膜增厚，延伸至膈圓頂以上；無效：未達上述兩項描述。總有效率=顯效率+有效率。②兩組治療前后胸膜厚度與胸腔積液消失時間比較，胸膜厚度以超聲測定，且不同部位測定3 次取平均值。③兩組治療前后細胞因子水平比較。取患者治療前、后空腹外周靜脈血，以酶聯(lián)免疫法測定γ 干擾素（interferon-γ,IFN-γ）、白細胞介素-2（interleukin-2, IL-2）、白細胞介素-4（interleukin-4, IL-4）、白細胞介素-10（interleukin-10, IL-10）。④兩組治療前后免疫功能比較。指標包含CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，取患者治療前、后空腹外周靜脈血，以流式細胞儀檢測。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總療效率（93.75%）高于對照組（80.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者胸膜厚度與胸腔積液消失時間比較

治療前，兩組患者胸膜厚度對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組胸膜厚度小于對照組，且胸腔積液消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者后胸膜厚度與胸腔積液消失時間比較（(±s)注：與治療前比較，*P＜0.05

表2 兩組患者后胸膜厚度與胸腔積液消失時間比較（(±s)注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=80）觀察組（n=80）t 值P 值胸膜厚度（mm）治療前1.51±0.151.48±0.171.1840.238治療后（1.42±0.13）*（1.13±0.08）*16.993＜0.001胸腔積液消失時間（d）43.37±4.5635.51±3.7211.946＜0.001

2.3 兩組患者治療前后細胞因子水平比較

治療前，兩組患者IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IFN-γ、IL-2 水平低于對照組，而其IL-4、IL-10水平則高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后細胞因子水平比較[(±s),ng/L]

表3 兩組患者治療前后細胞因子水平比較[(±s),ng/L]

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=80）觀察組（n=80）t 值P 值IFN-γ治療前347.47±46.47348.97±46.210.2050.838治療后（278.52±34.57）*（231.57±26.59）*9.629＜0.001 IL-2治療前355.56±45.63354.24±45.790.1830.855治療后（273.57±32.45）*（225.59±25.58）*10.386＜0.001 IL-4治療前29.52±5.3329.58±5.650.0690.945治療后（34.68±3.36）*（48.36±4.29）*22.454＜0.001 IL-10治療前52.53±6.4152.37±6.180.1610.873治療后（68.83±6.68）*（79.06±7.72）*8.963＜0.001

2.4 兩組患者治療前后免疫功能指標比較

治療前，兩組患者免疫功能指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后免疫功能指標比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=80）觀察組（n=80）t 值P 值CD3+（%）治療前45.51±4.2444.53±4.411.4330.154治療后（52.12±5.17）*（57.72±5.94）*6.361＜0.001 CD4+（%）治療前44.68±4.6844.88±4.540.2740.784治療后（50.36±5.08）*（55.07±5.67）*5.534＜0.001 CD4+/CD8+治療前1.54±0.331.57±0.310.5930.554治療后（1.65±0.16）*（1.82±0.22）*5.570＜0.001

3 討論

四聯(lián)抗結(jié)核治療方案是臨床結(jié)核性胸膜炎的主要治療方式，同時臨床配合胸腔穿刺抽取積液可取得較好的療效[7]。但由于耐藥性等因素的影響，導致疾病病程延長，嚴重還會加劇胸膜腔粘連、纖維化等，危及生命[8]。左氧氟沙星是喹諾酮類抗菌藥物的一種，可有效積蓄于肺內(nèi)與呼吸道黏膜，并滲入胸腔積液中，通過氧氟沙星L-光學異構(gòu)體抗菌活性起到滅殺細胞外結(jié)核桿菌的作用[9-10]；同時有效抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶活性，阻止結(jié)核桿菌DNA 的增殖、轉(zhuǎn)錄等，起到滅殺功效[11-12]。將左氧氟沙星輔助與四聯(lián)抗結(jié)核方案中，可以起到協(xié)同作用，增強藥性，提高細菌滅殺能力，降低炎癥細胞反應(yīng)[13]。

本次研究中，觀察組總有效率為93.75%，高于對照組（P＜0.05）；治療后研究組胸膜厚度小于對照組，且胸腔積液消失時間短于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用左氧氟沙星輔助四聯(lián)抗結(jié)核方案治療，可有效提高患者療效，促進其癥狀的改善。沈亞同[13]的研究中，觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上+左氧氟沙星治療后，總有效率為91%，高于對照組（P＜0.05）；且治療后15、30 d 的胸水完全吸收率75.8%、93.9%，分別高于對照組（P＜0.05），佐證了左氧氟沙星輔助四聯(lián)抗結(jié)核方案治療的療效可靠，患者的癥狀改善更快。

同時有研究指出，結(jié)核性胸膜炎的病情進展與細胞炎性因子、免疫功能受損等有緊密關(guān)聯(lián)，且對患者的預(yù)后改善有著重要作用[14-15]。患者在感染結(jié)核病菌后，細胞免疫應(yīng)答反應(yīng)更為顯著，主要表現(xiàn)為局部免疫應(yīng)答反應(yīng)的增加，而其細胞免疫共的損傷則與Th 細胞亞群的失調(diào)有著密切關(guān)系。一般機體內(nèi)Th1/Th2 可相互調(diào)節(jié)，從而保持動態(tài)平衡狀態(tài)，而感染結(jié)核病菌后該平衡會被打破，其中Th1細胞反應(yīng)更為突出，其細胞免疫應(yīng)答反應(yīng)更強，故由Th1 主導分泌的IFN-γ、IL-2 水平會呈上升狀態(tài)，反之由Th2 主導分泌的IL-4、IL-10 等水平會有下降趨勢。同時IL-2 又可誘導T 淋巴細胞促進其自然殺傷細胞的增殖分化，且對IFN-γ 等因子水平亦有一定的促進功效，激活巨噬細胞分泌IFN-γ；IL-10 由Th2 主導分泌，對細胞免疫起到負反饋作用，從而可抑制巨噬細胞分泌炎性因子[16-17]。本研究中觀察組治療后IFN-γ、IL-2 水平低于對照組，而其IL-4、IL-10 水平則高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較對照組高（P＜0.05），提示應(yīng)用左氧氟沙星輔助治療可有效調(diào)節(jié)細胞因子水平與免疫功能。樸軍顏等[17]研究中，研究組在對照組基礎(chǔ)上輔以左氧氟沙星治療后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，IL-2、IFN-γ 水平均低于對照組，IL-4、IL-10 水平則均高于對照組（P＜0.05），也佐證了采用左氧氟沙星輔助治療對患者細胞因子水平與免疫功能具有明顯的調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，結(jié)核性胸膜炎患者四聯(lián)抗結(jié)核方案治療中輔助以左氧氟沙星，可提高療效，利于患者癥狀的改善，且對細胞因子水平與免疫功能有較好的調(diào)節(jié)作用，值得推廣。