川東地區某三甲綜合醫院血流大腸埃希菌感染分析

趙思陽

達州市中心醫院檢驗科，四川達州 635000

血流感染是一種嚴重的全身感染性疾病[1]，在臨床上較常見，并且具有極高的病死率，其主要針對患者的血液系統，易導致腫瘤患者病情加重，危害嚴重[2]。盡早地開展高效的檢測方式，有利于提高治療效果，改善預后狀態。現階段通常采用血培養方法診斷血流感染，其作為診斷的金標準，在抑制血流感染的過程中發揮著重要的作用。本文旨在利用血培養方法探究住院發熱患者血液培養分離的大腸埃希菌的藥物敏感性、耐藥性及血清降鈣素原（procalcitonin, PCT）特征，確定當地引起血流感染的病原菌的情況。選取2021年1-12 月達州市中心醫院住院發熱5542 例患者，分析大腸埃希菌血流感染患者105 例中的70 例血清PCT 結果，對大腸埃希菌血流感染的診斷，并對地區性血流感染耐藥性分析、精準抗菌藥物治療提出理論指導。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院住院發熱患者5542 例。通過對其血液標本進行培養，培養出105 例大腸埃希菌并對其中70 例PCT 檢測結果進行對比分析。

1.2 方法

1.2.1 細菌分離鑒定 按照《全國臨床檢驗操作規程》（第四版）[3]對血液標本進行培養。采用VITEK 2compact 全自動微生物分析儀及配套鑒定卡進行菌株鑒定。同一患者培養出相同菌株，只記錄首次菌株納入分析。

1.2.2 藥敏試驗 采用VITEK 2compact 全自動微生物分析儀及配套藥敏卡進行體外藥物敏感試驗，質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922。抗菌藥物選用阿米卡星、妥布霉素、慶大霉素、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、復方磺胺甲惡唑、環丙沙星、左氧氟沙星、氨曲南、頭孢唑林、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、美洛培南、厄他培南等18 種。

1.2.3 血清PCT 檢驗 采用瑞士羅氏Cobase601 電化學發光全自動免疫分析系統進行血清PCT 檢驗。

1.2.4 藥敏試驗 采用最低抑菌濃度（minimum inhibitory concentration, MIC）法，根據美國臨床實驗室協會（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）2012年版本[4]的指導原則，對所測細菌耐藥性進行判斷。

1.3 觀察指標

統計分析血液樣本培養出的細菌種類情況及檢出率，血清PCT 檢驗結果，體外藥敏試驗18 種抗菌藥物的耐藥率。將采集到的5542 例血液樣本培養出的菌種情況進行分析，通過對菌種檢出比例進行計算，得到對應菌種的檢出率。統計18 種抗菌藥物體外敏感試驗結果，得到藥物的耐藥率。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計軟件分析數據，計數資料用頻數和百分比（%）表示。

2 結果

2.1 血液樣本培養出的細菌種類情況及檢出率

納入分析的樣本中檢出大腸埃希菌105 株。見表1。

表1 血液樣本培養出的細菌種類情況及檢出率

2.2 藥物敏感試驗結果

105 株大腸埃希菌對18 種常用抗菌藥物的耐藥性分析結果顯示，對氨芐西林/舒巴坦、復方磺胺甲惡唑、環丙沙星、左氧氟沙星耐藥率＞50.0%,對頭孢曲松、頭孢噻肟耐藥率＞60.0%，頭孢唑林耐藥率100.00%；對阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南耐藥率＜5.0%；未見厄他培南、美洛培南耐藥菌株。見表2。

表2 大腸埃希菌對各種抗生素藥物敏感試驗結果

2.3 血培養大腸埃希菌患者PCT 結果

通過分析105 例血培養大腸埃希菌患者中70例大腸埃希菌感染患者PCT 結果，并按照血清PCT 水平進行統計分類，確定對應的患者概率。其中血清PCT 水平＜0.5 ng/mL 的患者總計10 例（14.3%），0.5～1.9 ng/mL的患者總計17例（24.3%），2.0～10.0 ng/mL 的患者總計16 例（22.8%），而＞10 ng/mL的患者總計27 例(38.6%)。

3 討論

本研究顯示，在血流感染分離的病原中大腸埃希菌占比37.63%，排名第一位，這與文獻報道一致[5-6]。近年來隨著各種創傷性診療手段的開展及免疫低下人群的增加,血流感染的發病率呈上升趨勢，引起血流感染的病原菌構成發生了較大變化，耐藥性亦不斷增加，從而使血流感染的治療更為困難。

PCT 由神經內分泌細胞（包括甲狀腺、肺和胰腺組織的C 細胞）表達，是無激素活性的降鈣素（calcitonin, CT）前體，健康人血中含量較少。在炎癥感染早期，患者血清PCT 水平即出現明顯升高，不僅可以對細菌感染性疾病診斷，同時可對部分非細菌性感染疾病進行分析，是目前臨床常用的判斷膿毒癥的重要工具。據報道，PCT＞0.5 ng/mL 可作為革蘭陰性菌感染性疾病的早期較理想檢驗指標[7]，本研究顯示，血流感染大腸埃希菌患者PCT 水平＜0.5 ng/mL 檢出10 例（14.3%），與報道差異大，應高度重視，可能與樣本量小、藥物影響、試驗假陰性等因素有關。有關研究指出，PCT 在細菌感染特別是膿毒血癥、革蘭陰性桿菌引起的全身炎癥反應時常顯著增高，且其增高的程度與感染的嚴重程度呈正相關[7-8]。本研究顯示70 例中PCT＞0.5 ng/mL 者共檢出60 例，特別是PCT＞2 ng/mL 有43 例，與文獻[8-9]一致。因此，對血流感染診斷僅憑PCT 水平高低進行診斷并不完全可靠，臨床上無法將血流感染排除。

本研究結果顯示，大腸埃希菌對氨芐西林/舒巴坦、復方磺胺甲惡唑、環丙沙星、左氧氟沙星耐藥率＞50.0%，對第三代頭孢藥物頭孢曲松、頭孢噻肟耐藥率＞60.0%，比胡付品等[10]報道的數據56.4%要高，頭孢唑林耐藥率100.00%，與徐紅云等[11]報道的產超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌頭孢唑林耐藥率100%一致。與王海如等[12]報道的頭孢曲松耐藥率56.5%，環丙沙星耐藥率69.7%，慶大霉素耐藥率52.6%，頭孢吡肟耐藥率14.4%具有明顯差異。

多重耐藥現象明顯，這可能因為抗菌藥物的使用不規范，在抗生素強大選擇性壓力下發生了明顯的耐藥，且大多數菌株都是多藥耐藥菌株，給臨床的治療帶來了很大困難。大腸埃希菌的耐藥機制很多，主要有產生滅活酶、抗菌藥物作用靶位改變，細菌外膜通透性改變、影響主動外排系統、細菌生物被膜的形成、交叉耐藥性等。了解大腸埃希菌的耐藥機制對臨床治療及醫院感染防控也有重要的作用。

本院分離的大腸埃希菌對阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南耐藥率＜5.0%；未見厄他培南、美洛培南耐藥菌株，與徐紅云等[11]報道的阿米卡星耐藥率86.7%，哌拉西林/他唑巴坦耐藥率ESBL 株9.77%,非ESBL 株5.15%，厄他培南非ESBL株耐藥率0.86%，美洛培南非ESBL 株耐藥率0.43%不一致，可能因為其區分了產ESBL 株和非產ESBL株，而本文未區分統計分析有關。

本研究顯示，大腸埃希菌臨床分離株對頭孢他啶耐藥性一直很低，頭孢他啶也是臨床治療的常用藥物之一。多重耐藥大腸埃希菌導致的血流感染治療困難且病死率高，因此，對不明原因發熱或疑似該菌導致的血流感染，在抗菌藥物治療選擇上可選用頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、美洛培南、阿米卡星等。一旦體外藥敏結果出來應及時結合細菌耐藥特點，科學合理選擇敏感藥物及本院耐藥數據分析推薦的抗菌藥物進行治療。

除此之外，本研究統計的其它抗生素耐藥率也與文獻[13-14]報道的菌株有差異，這可能是由于大型綜合醫院接收重癥患者多，病情較為危重，使用抗菌藥物的級別高，造成細菌的耐藥差異也不盡相同。同時也說明菌株的耐藥性具有醫院自身的特點，臨床應根據細菌藥敏試驗結果合理使用抗菌藥物。

綜上所述，對血培養大腸埃希菌的耐藥率調查對于指導臨床及早合理使用抗菌藥物、準確檢測血培養標本、細菌鑒定、指導臨床醫生合理應用抗菌藥物、降低患者病死率有重要意義。PCT 是臨床常用于全身重癥感染診斷且參考意義較大的主要標志物，可減少抗生素使用時間、抗生素使用率等[15]。在鑒別是否血流感染時，僅用PCT 一項實驗室指標并不可靠，臨床無法將血流感染排除，因此必需血培養。臨床實踐中應結合患者臨床癥狀、影像學檢查、實驗室指標綜合協同判斷。