法莫替丁聯合奧美拉唑治療上消化道出血患者的臨床價值

吳江山，黃興蔚，曾毅飛，莫蘭梅

廣西醫科大學附屬武鳴醫院消化內科，廣西武鳴 530199

上消化道出血是全球常見的胃腸病急癥，發病率和病死率較高。研究指出，上消化道出血患者死亡風險隨著再出血的發生而增加[1]。盡管引入了內鏡治療質子泵抑制劑抑酸藥物治療，但仍有7%～16%患者出現再次出血[2]，尤其是國際標準出血風險達ForrestⅡb 級及以上者，再出血率可高達22%～55%[3]。因此，再出血的早期預警和適當治療對上消化道出血患者的預后至關重要[4]。現已明確胃酸分泌過多會增加再出血風險，國內外指南均指出上消化道出血患者胃酸pH 值＞6 時能更好預防再出血[3,5]。因此，本研究選取2021年11 月—2022年6月廣西醫科大學附屬武鳴醫院經胃鏡確診為上消化道出血的患者44 例，探究法莫替丁聯合奧美拉唑治療靜脈曲張性上消化道出血患者的臨床價值，以期為臨床防治再出血提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院經胃鏡確診為上消化道出血患者的患者44 例作為研究對象，分為對照組和研究組，每組22 例。對照組中男18 例，女4 例；年齡30～75 歲；潰瘍直徑5～10 mm，平均（9.01±1.12）mm；十二指腸潰瘍伴出血19 例，胃潰瘍伴出血3 例。研究組中男17 例，女5 例；年齡31～74 歲；潰瘍直徑5～10 mm，平均（9.05±1.09）mm；十二指腸潰瘍伴出血18 例，胃潰瘍伴出血4 例。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準[6]：①經胃鏡確診為胃、十二指腸出血潰瘍Forrest Ⅱb 或以上的患者；②成年患者；③入院前3 d 未使用影響胃酸分泌的各種藥物，如奧美拉唑、西咪替丁等；④幽門螺桿菌陰性的患者。

排除標準[7]：①長期使用阿司匹林或氯吡格雷，或近期服用肝素等抗血小板/抗凝藥物患者；②合并有嚴重心腦血管、肺部相關疾病及腫瘤患者；③其他原因引起的非潰瘍性上消化道出血患者；④有長期質子泵抑制劑給藥史患者。

1.3 方法

對照組采用奧美拉唑鈉（國藥準字H20030945；規格：40 mg）40 mg 與100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注治療，1 次/d，治療1 個月。研究組在對照組的基礎上加用法莫替丁注射液（國藥準字H20033269；規格：2 mL:20 mg）20 mg 與5%的葡萄糖250 mL 稀釋靜脈滴注，1 次/d，治療1 個月。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者治療有效率（顯效：治療后患者臨床癥狀消失，經胃鏡檢查病變處組織恢復，未見出血點；有效：治療后患者臨床癥狀改善，經胃鏡檢查病變處組織改善，可見散在出血點；無效：治療后患者臨床癥狀及胃鏡檢查結果無改善甚至加重）。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

②比較兩組患者再出血率。

③比較兩組患者不良反應發生率，包括腹瀉或便秘、腹痛、惡心嘔吐。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組治療效果（100.00%）優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后再出血率比較

22 例對照組中有7 例患者再次出血，再出血率為31.82%。22 例研究組中無再出血現象，再出血率為0.00%，兩組患者再出血率比較，差異有統計學意義（χ2=6.116，P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

胃泌素的主要生理功能是刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，調節胃腸運動，增加胃粘膜血流量，促進胃粘膜生長和營養[8-9]。胃、十二指腸出血潰瘍患者由于空腸消化性潰瘍、腹瀉和嚴重水電解質紊亂等，導致胃酸過多，循環中胃泌素肽的模式發生顯著變化，增加胃泌素分泌。本研究發現，研究組治療效果（100.00%）優于對照組（P＜0.05），這與相關文獻報道結果“對照組靜脈滴注奧美拉唑鈉治療，研究組加用法莫替丁注射液，研究組治療效果（100.00%）優于對照組（P＜0.05）”相符[10]。胃泌素是胃酸分泌的主要循環刺激物，胃泌素不直接刺激壁細胞，而是從胃酸粘膜的ECL 細胞中動員組胺[11-13]。而組胺是酸分泌的最終共同媒介，可刺激壁細胞分泌胃酸。胃酸分泌受神經控制，迷走神經興奮反射性促進胃酸分泌或由食物及其分解食物的化學刺激使胃泌素釋放增加胃酸分泌，胃酸增加及交感神經興奮均抑制胃泌素分泌。胃泌素的釋放也受負酸反饋的控制，腔內的酸抑制胃泌素的釋放，而缺乏酸則刺激胃泌素的釋放。

胃潰瘍和十二指腸潰瘍都屬于消化性潰瘍，是由于黏膜受到破壞后黏膜下組織受到胃酸的自我消化而引起的一種疾病，患者需要通過胃鏡檢查對病情病因進行明確并同時完善對幽門螺旋桿菌的檢測。研究表明胃酸在損害止血和引起凝塊消化的重要作用，胃酸分泌過多是消化性潰瘍出血的關鍵危險因素[14]。多年來國內外指南也明確提出，使用抑酸藥提高胃液pH 值至6 以上，不但有利于止血，減少內鏡下止血的需要，內鏡治療后使用大劑量抑酸藥，還可以降低高危患者再出血的發生率，從而降低病死率[4,6]。如何能夠讓胃、十二指腸出血潰瘍患者胃內pH 值達到6 以上以達到有效的止血效果，目前臨床醫生根據指南和臨床觀察使用抑酸藥物，至于胃內pH 值是否達到6 以上，則無法實時監測到。臨床上也有通過插入胃管直接測定胃內pH 值，但該方法為有創操作，且操作麻煩，增加患者痛苦，難以在臨床實施。另外上消化道出血的發病受季節、節氣節律的影[15]。

臨床治療過程中，針對早期再次出血高危風險人群，并及時調整用藥方案，相較于既往傳統用藥治療，降低胃、十二指腸出血潰瘍患者再出血風險[16]。袁華魏等[17]認為，檢測胃內pH 值和胃泌素有利于提高慢性萎縮性胃炎的分級診斷準確率，指導治療。可見檢測胃泌素值一方面可以評估患者是否存在幽門螺旋桿菌感染、慢性胃炎、卓艾綜合征等，另一方面可間接反映胃內pH 值，在抑酸藥物治療方面提供參考，避免濫用藥物，以達到對患者的精準治療。

綜上所述，法莫替丁聯合奧美拉唑治療上消化道出血患者能夠提高治療效果，降低再出血發生率，且不增加不良反應發生率，今后將持續收集數據，深入研究，提高結果的可靠性，為指導臨床用藥提供可靠的循證醫學證據。