鼠神經生長因子治療突發性耳聾的療效及改善患者聽力和疾病相關指標的研究

吳亮，王海林，蔡艷艷

蘭州市第一人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科，甘肅蘭州 730050

突發性耳聾（sudden deafness, SD）作為臨床上發病率較高的、原因不明的神經性聽力損失疾病，其常表現為耳鳴、眩暈等癥狀，且部分患者常合并有惡心、嘔吐等不良現象，進而對患者的日常生活造成嚴重影響，降低患者的生活質量。臨床上對于此類患者常給予常規藥物進行治療，主要通過調節耳部的血供狀態來改善內耳微循環，但常規治療對于機體神經元的改善作用甚微，臨床效果不佳。鼠神經生長因子作為一種生物活性蛋白，其可高效的促進機體神經元的恢復，修復損傷的神經元，進而改善局部的神經功能，最終促進患者臨床癥狀的恢復[1]。本研究選取2021年2 月—2022年2 月蘭州市第一人民醫院收治的68 例SD 患者為研究對象，探討突發性耳聾患者經鼠神經生長因子治療對其聽力狀況、疾病相關指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的68 例SD 患者為研究對象，所有患者均符合2015年發布的《突發性聾診斷和治療指南（2015）》的診斷標準[2]。依據隨機數表法分為觀察組和對照組，每組34 例。對照組男20 例，女14例；年齡22～68 歲，平均（45.62±7.03）歲；病程5～30 d，平均（21.02±3.47）d。觀察組男18 例，女16 例；年齡20～70 歲，平均（45.65±7.00）歲；病程6～34 d，平均（20.87±3.52）d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：入院經聽性腦干反應、純音聽閾等檢查確診且符合上述診斷標準者；身體整體健康狀況、精神狀況較好者；為72 h 內突發性的非波動性的感音神經性聽力損失者；入組前無對癥治療史者等。排除標準：經醫學影像學檢查確診為中耳疾病、神經瘤等顱腦或內聽道器質性病變者；對本研究所用藥物過敏者；妊娠期、哺乳期婦女等。

1.3 方法

入院后，兩組患者均給予營養神經、血管擴張等常規治療。在此基礎上，對照組使用常規藥物治療，即給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20143136；規格：40 mg）1 mg 與0.5 mg 的氯化鈉注射液耳后注射治療，1 次/2 d。觀察組在對照組基礎上給予18 μg 的注射鼠神經生長因子（國藥準字S20060052；規格：18 μg/瓶，）耳后注射治療，1 次/2 d，兩組患者藥物注射部位均為耳廓后上方耳后溝上1/3 處乳突表面進針到達乳突骨膜下，接觸骨面時停止，隨即完成注射。兩組患者均治療2 周。

1.4 觀察指標

①對比兩組臨床療效：痊愈：治療后，聽力功能恢復至正常水平或達到患病前水平，且0.25～4 kHz各頻率的聽力閾值水平正常；顯效：治療后，0.25～4 kHz 各頻率的聽力閾值水平提高＞30 dB；有效：治療后，0.25～4 kHz 各頻率的聽力閾值水平提高為15～30 dB；無效：治療后，0.25～4 kHz 各頻率的聽力閾值水平提高＜15 dB。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

②對比兩組各頻率聽力平均閾值。

③對比兩組血清超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、可溶性血管細胞粘附因子-1（soluble vasccular cell adhesion molecule 1,sVCAM-1）、高遷移率蛋白1（high mobility group protein, HMGB1）、白細胞介素-10（interleukin-10, IL-10）水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較臨床療效

觀察組臨床治療總有效率為94.12%明顯高于對照組的73.53%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者各頻率聽力平均閾值水平比較

兩組患者各頻率聽力平均閾值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后各頻率聽力平均閾值水平比較[(±s),dB]

表2 兩組患者治療前后各頻率聽力平均閾值水平比較[(±s),dB]

注：相較于本組治療前，*P＜0.05

組別對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值0.25 kHz治療前62.85±7.5962.72±7.430.071＞0.05治療后（45.42±5.57）*（29.15±3.34）*14.607＜0.050.5 kHz治療前60.36±6.7060.44±6.910.048＞0.05治療后（33.11±4.75）*（25.62±3.57）*7.350＜0.051 kHz治療前58.72±7.5358.85±7.460.072＞0.05治療后（28.67±4.18）*（20.71±3.82）*8.197＜0.05

2.3 兩組患者血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 水平比較

治療后，血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1 水平比治療前均降低，且觀察組低于對照組；血清IL-10水平比治療前均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 水平比較(±s)

注：相較于本組治療前，*P＜0.05

組別對照組（n=34）觀察組（n=34）t 值P 值hs-CRP（mg/L）治療前25.86±3.5225.73±3.450.154＞0.05治療后（10.45±1.56）*（5.12±0.83）*17.588＜0.05 sVCAM-1（μg/L）治療前312.32±47.76314.47±48.940.183＞0.05治療后（234.18±27.70）*（167.65±16.52）*12.028＜0.05 HMGB1（mg/L）治療前4.74±0.634.81±0.620.462＞0.05治療后（1.97±0.24）*（1.56±0.22）*7.343＜0.05 IL-10（μg/L）治療前17.72±2.6417.85±2.870.194＞0.05治療后（35.84±5.27）*（42.91±5.15）*5.595＜0.05

3 討論

臨床上SD 患者常給予常規的營養神經、血管擴張等進行治療，其主要作用機制為：通過擴張血管、提升機體的免疫作用來改善患處的血流，調節免疫功能，最終緩解患者的臨床癥狀[3-4]。但常規治療臨床應用具有一定的局限性，不適用于所有患者，臨床應用受限。

鼠神經生長因子可作用于神經元，促進神經元的增殖、分化，對機體內受損的神經元起到修復的作用，進而使得耳內的受損神經系統得以修復[5]，此外，于耳后給藥還可促進藥物的局部吸收，提升藥物的利用率，讓藥物更為有效的發揮修復耳部內外毛細胞的作用，最終提升SD 患者的聽力水平[6]。此研究直觀可見，相比于對照組，觀察組治療后的臨床總有效率為94.12%明顯高于對照組的73.53%（P＜0.05）。且0.25～1 kHz 各頻率聽力平均閾值水平處于較低水平，提示SD 患者采用鼠神經生長因子治療，可以提高患者的聽力水平，提升臨床治療的效果，與李翠[7]研究結果基本一致，在其研究中，聯合鼠神經生長因子治療的臨床有效率為92.50%，明顯高于單一常規治療的臨床有效率為72.50%（P＜0.05）。進一步驗證結論。

血清hs-CRP、sVCAM-1、HMGB1、IL-10 作為較為常見的SD 疾病相關因子，其中hs-CRP、IL-10 可反映炎癥損傷的嚴重程度，sVCAM-1 可反映微血管內皮細胞的損傷程度，HMGB1可反映SD疾病的嚴重程度，當其在血清中水平出現異常時，可表明機體存在炎癥損傷，微血管內皮細胞受損，進而加重患者的臨床癥狀[8-10]。鼠神經生長因子作為一種生物活性蛋白，其可與耳蝸內的神經生長因子受體直接進行結合，進而發揮靶細胞的作用，促進機體局部微血管的循環，起到改善血流狀態，減少血栓形成的效果，最終調節機體水平[11-12]，此外，其還可對機體的周圍神經產生保護作用，直接對損傷的神經進行調節，促進神經纖維的生長，使得神經元快速的恢復，抑制細胞因子的損傷，使得血管的內皮損傷和機體的炎癥反應減輕，提升臨床治療的效果[13-15]。

綜上所述，SD 患者采用鼠神經生長因子治療，可提高聽力水平，抑制炎癥反應及血管內皮細胞損傷，提升臨床治療的效果，值得臨床推廣和應用。