貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑與卡培他濱治療晚期結直腸癌對患者生活質量及不良反應的影響

尹敏，陳晶晶，于德洪

邳州市人民醫院腫瘤放療科，江蘇邳州 221300

結直腸癌為臨床高發惡性腫瘤疾病之一，多發于大腸黏膜上皮；該病發生的早期階段一般無特異性表現，通常表現為消化不良、腹脹、腹痛等消化系統癥狀，較易與其他消化系統疾病混淆，從而影響臨床診斷及后續治療，導致很多患者在確診時已錯過最佳手術時機[1-2]。而且在近幾年人們生活壓力不斷增加、生活節奏不斷加快及大眾飲食結構不斷轉變下，均大大增加了結直腸癌的發生風險，需積極探究針對結直腸癌的有效治療手段，以改善預后，延長患者生存期[3]。當前臨床針對晚期結直腸癌的治療以全身治療為主，用藥主要為氟尿嘧啶類藥物，其可對腫瘤的生長、增殖產生有效抑制作用，進而延長患者生存期，改善預后[4]。此外，伊立替康、亞葉酸鈣、卡培他濱等也是臨床常見的抗腫瘤藥物。貝伐珠單抗則為近幾年研發的一種抗血管生成靶向治療藥物，其具有較強的抗腫瘤活性，目前在乳腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌等惡性腫瘤的治療中均已發揮良好作用[5-6]。本研究選擇2020年5 月—2022年12 月在邳州市人民醫院接受治療的72 例結直腸癌患者為研究對象，分析予以貝伐珠單抗+奧沙利鉑+卡培他濱治療的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院接受治療的72 例結直腸癌患者為研究對象，采取隨機數表法分為兩組，每組36 例。對照組中男19 例，女17 例；年齡44～77 歲，平均（64.68±6.12）歲；腫瘤類型：直腸癌26 例，結腸癌10例。觀察組中男18 例，女18 例；年齡43～79 歲，平均（64.82±6.25）歲；腫瘤類型：直腸癌25 例，結腸癌11 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過本院醫學倫理會員會審批（編號：20230301-01）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國結直腸癌診療規范(2020年版)》[7]中關于結直腸癌的診斷標準，且經病理檢查診斷為結直腸癌，均為晚期（臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期）；②在本院接受化療治療；③預計生存期超過3 個月；④參與患者對研究知情。

排除標準：①合并其他部位惡性腫瘤疾病患者；②合并嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙患者；③近期有外科手術史或輸血史患者；④對研究藥物過敏患者；⑤認知障礙患者。

1.3 方法

對照組：化療首日用奧沙利鉑注射液（國藥準字H20213312，規格：10 mL∶50 mg），85 mg/m2，控制滴注時間3 h；治療第1～14 天加服卡培他濱片（國藥準字H20073024，規格：0.5 g）1250 mg/m2，2 次/d，餐后0.5 h 溫水用藥。1 個化療周期21 d（用藥兩周，停用1 周），持續治療兩個周期。

觀察組：在對照組基礎上增加貝伐珠單抗注射液（批準文號S20120069，規格：400 mg）靜滴，7.5 mg/kg，每兩周用藥1 次。1 個化療周期21 d（用藥2 周，停用1 周），持續治療2 個周期，關注患者病情變化。

1.4 觀察指標

①療效：分別在治療前后行CT 檢查，記錄病灶變化情況，參考“實體瘤治療療效評價標準-RECIST”[8]評估：完全消失為完全緩解（complete response, CR）、縮小≥50% 為部分緩解（partial response, PR）、縮小＜50%或增大＜25%為穩定（stable disease, SD）、增大超過25%或有新病灶出現為進展（progressive disease, PD）。客觀緩解率（objective response rate, ORR）=（CR 例數+PR 例數）/總例數×100%。

②腫瘤標志物水平：以全自動酶免儀（羅氏combas E601），在ELLISA 法下測定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199 ,CA199）、糖類抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4, CA72-4）水平。

③生存質量：以Karnofsk 評分法評估，總分計100 分，評分越高身體健康程度越好，生存質量越高。

④不良反應：胃腸道反應、周圍神經毒性、骨髓抑制、口腔炎、白細胞計數降低。

1.5 統計方法

采用SPSS 28.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效對比

觀察組客觀緩解率為36.11%高于對照組的13.89%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平對比

治療前，兩組CEA、CA199、CA72-4 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各指標水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物水平對比(±s)

表2 兩組患者腫瘤標志物水平對比(±s)

組別對照組（n=36）觀察組（n=36）t 值P 值CEA（ng/mL）治療前34.77±10.2634.69±10.350.0330.974治療后25.46±9.3212.25±4.157.769＜0.001 CA199（U/mL）治療前118.71±26.35116.57±25.790.3480.729治療后81.26±17.6455.13±16.256.537＜0.001 CA72-4（U/mL）治療前126.15±27.25131.67±28.460.8400.403治療后75.25±11.5462.45±8.275.409＜0.001

2.3 兩組患者生存質量對比

治療前，兩組Karnofsk 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Karnofsk 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生存質量對比[(±s)，分]

表3 兩組患者生存質量對比[(±s)，分]

組別對照組（n=36）觀察組（n=36）t 值P 值治療前77.15±3.1677.09±3.450.0770.939治療后80.56±3.4786.79±4.256.813＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率分別為41.67%、36.11%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

結直腸癌是目前臨床發率較高的一類惡性腫瘤，且伴隨人們生活方式與飲食結構的不斷轉變，近幾年該病的發生率也出現了明顯的增長趨勢[9]。伴隨現代醫療水平的不斷提高，以及結直腸癌早期診斷準確率的逐步提升，很多患者可在早期接受根治性手術得以治愈，但仍有部分患者確診時已處于晚期階段，錯過了最佳手術時機，針對這部分患者通常可采取個體化與綜合治療來提升其生存質量，延長患者生存時間[10]。

奧沙利鉑為鉑類化療藥，其對癌細胞DNA 復制具有良好的抑制作用，可阻斷DNA 轉錄，破壞癌細胞膜結構，達到抗腫瘤效果。但該藥單一使用效果并不理想，一般需與卡培他濱、5-Fu 等聯合使用[11]。卡培他濱為新型口服抗癌藥，其可在特定生物酶作用下發揮作用，以靶向性作用達到滅活惡性腫瘤細胞的效果[12]。奧沙利鉑、卡培他濱聯合用于晚期結直腸癌治療中能夠發揮良好的抗癌作用，且藥物可在短時間內被胃腸黏膜吸收，不良反應較少，患者依從性較高[13]。而現代臨床研究發現，惡性腫瘤的發生發展往往伴隨血管新生，故需合理抑制血管內皮生長因子生長，以提升療效，改善預后[14]。貝伐珠單抗則為抗VEGF-A 單克隆抗體之一，其能夠與VEGF-A 結合，起到抑制血管內皮細胞增殖、遷移、分化的效果，對VEGF 依賴性腫瘤血管形成產生有效抑制，加速腫瘤細胞、內皮細胞的凋亡[15]。此外，貝伐珠單抗與化療藥物聯合應用還可發揮協同作用，能夠進一步提升抗腫瘤效果，促進預后[16]。本研究可見，在上述3 種藥物聯合作用下，觀察組客觀緩解率為36.11%，高于對照組的13.89%（P＜0.05）；治療后，觀察組組CEA、CA199、CA72-4 水平較對照組更低，Karnofsk 評分較對照組更高（P＜0.05），提示增加貝伐珠單抗聯合化療有助于提升晚期結直腸癌治療效果，促進患者預后恢復。此外，兩組不良反應發生率分別為41.67%、36.11%，差異無統計學意義（P＞0.05），提示增加貝伐珠單抗不會造成嚴重不良反應，具有較高安全性。謝小娥[17]在相關研究中也發現，實施貝伐珠單抗+奧沙利鉑+卡培他濱治療下，化療組不良反應發生率為45.00%，與聯合組的37.50%對比，差異無統計學意義（P＞0.05），與本研究結果具有一致性。分析原因可見，貝伐珠單抗能夠對VEGF 表達進行抑制，從而降低VEGF 與血管內皮上受體的結合率，達到抑制腫瘤新生血管形成的效果，切斷腫瘤細胞供給，降低腫瘤標志物表達水平[18]；同時，貝伐珠單抗還可縮小腫瘤血管，協同化療藥物加強抗腫瘤效果，進一步改善患者生活質量，促進預后。

綜上所述，予以晚期結直腸癌患者貝伐單抗+奧沙利鉑+卡培他濱治療效果確切，安全性高，可改善患者生活質量，可推廣。