阿替普酶聯合阿加曲班對急性缺血性腦卒中患者內皮損傷、血液流變學及神經功能損傷因子的影響分析

韓春花,趙貴存,張琳,張雙 （山東省單縣東大醫院,山東 菏澤 274300）

急性缺血性腦卒中（AIS）是急診常見病、多發病，血管狹窄或閉塞為主要發病原因，受當下生活方式、慢性疾病、人口老齡化等誘發因素影響，該疾病發病率逐漸呈上升趨勢[1-2]。AIS具有病情進展迅速的特點，可對患者機體健康造成極大威脅，治療后仍然有較高的致殘率、致死率，為此需要盡快確診并及時采用藥物治療以控制病情進展[3]。當前對于AIS的治療關鍵點在于積極搶救可逆性缺血組織，盡可能使患者恢復到生病前的水平，最大程度降低致死、致殘風險。阿替普酶靜脈溶栓治療方法的應用能夠在一定程度上控制病情進展，減輕神經功能損傷，但多數據中心報道顯示，單純予以靜脈溶栓治療存在的個體差異較大，一旦患者需要再次接受溶栓治療，則會提高腦再灌注損傷發生率，會降低整體溶栓效果，因此在進行靜脈溶栓治療時如何防控缺血再灌注損傷成為研究重點[4-5]。本次研究阿替普酶聯合阿加曲班治療方法的應用效果，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年3月-2022年12月我院接收的70例AIS患者作為研究對象，以隨機數字表法進行分組，分為對照組和研究組，每組35例。對照組中男性19例，女性16例；年齡37-62歲，平均年齡為（53.15±2.49）歲；發病至入院時間0.8-4.5h，平均入院時間（3.01±0.13）h；病變部位在基底節區、皮質、小腦的患者分別有19例、9例、7例。研究組中男性21例，女性14例；年齡39-45歲，平均年齡為（53.19±2.53）歲；發病至入院時間0.8-4.5h，平均入院時間（3.05±0.19）h；病變部位在基底節區、皮質、小腦的患者分別有17例、10例、8例。全部病人比較，無明顯差異（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 基礎治療：維持水電解質平衡、抗血小板、積極治療合并癥，基礎治療方案兩組相同，如有必要還需予以患者吸氧支持。對照組：采用阿替普酶（規格：20mg×1支）靜脈溶栓治療方案，根據患者體重計算藥物劑量，每千克體重用藥劑量為0.9mg，但患者最大用藥劑量不可超過90mg，給藥方式為首先以10%的劑量緩慢推注，剩余劑量需與100ml生理鹽水混合，并使用微量泵均勻泵入治療1h，24h后服用抗血小板、抗凝等藥物。研究組患者接受阿替普酶溶栓治療的同時再聯合阿加曲班（規格：20ml:10mg）治療，入院第2天給予阿加曲班治療，需與140ml生理鹽水混合給藥，混合阿加曲班劑量為50mg，靜脈滴注，1次/d，連續治療4d，隨后調整藥物劑量至8mg，3次/d，于4h內注射完畢。兩組患者注射時間均為兩周。

1.3 觀察指標 ①血管內皮損傷因子：對比觀察兩組用藥治療前后血清內素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、降鈣素基因相關肽（CGRP）指標差異變化。②血液流變學：分析治療前后血漿全血黏度（BV）、紅細胞壓積（HCT）、紅細胞聚集指數（EAI）、腦血管儲備功能（CVR）指標變化。③神經功能因子：對比觀察兩組治療前后NSE（神經元特異性烯醇化酶）、NGF（神經生長因子）、BDNF（腦源性神經營養因子）、S100β（中樞神經元特異性蛋白）指標表達水平變化。

1.4 統計學方法 數據資料全部以SPSS28.0軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用[例(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 血管內皮損傷因子治療前后變化比較 由表1數據可知，研究組經治療ET-1指標顯著低于對照組，NO、CGRP指標顯著高于對照組，治療前后及組間對比存在統計學差異（P＜0.05）。

表1 兩組血管內皮損傷變化比較(±s,n=35)

表1 兩組血管內皮損傷變化比較(±s,n=35)

組別ET-1（ng/L）NO（nmol/L）CGRP（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組68.27±4.1640.18±2.6750.15±4.2777.05±5.4333.45±3.4970.15±6.06對照組68.25±4.1355.17±3.5150.11±4.3263.27±4.6333.42±3.5353.27±4.15 t 0.02020.1090.03911.4240.03613.596 P 0.9840.0000.9690.0000.9720.000

2.2 血液流變學信息治療前后數據比較 由表2數據可知，研究組經治療后BV、HCT、EAI血液流變學指標低于對照組，CVR指標顯著高于對照組，治療前后及組間對比存在統計學差異（P＜0.05）。

表2 兩組血液流變學信息差異分析(±s,n=35)

表2 兩組血液流變學信息差異分析(±s,n=35)

組別BV（mPa·s）HCT（%）EAICVR（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組5.49±0.514.15±0.230.57±0.080.38±0.038.76±0.946.25±0.3717.63±0.7338.16±1.46對照組5.53±0.554.73±0.370.55±0.070.43±0.058.79±0.967.65±0.4917.69±0.7732.81±1.25 t0.3157.8761.1135.0730.13213.4890.33516.468 P0.7530.0000.2700.0000.8950.0000.7390.000

2.3 對比觀察治療方案對患者神經細胞因子的影響 由表3數據可知，兩組治療后同治療前相比NSE、S100β神經細胞因子水平降低，NGE、BDNF神經細胞因子水平上升，研究組治療后指標優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組神經細胞因子表達水平差異分析(±s,n=35)

表3 兩組神經細胞因子表達水平差異分析(±s,n=35)

組別NSE（ng/ml）S100β（ng/ml）NGF（ng/L）BDNF（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組1.48±0.351.06±0.1128.37±4.1719.03±2.736.76±0.3514.16±0.6810.28±1.2618.36±2.49對照組1.43±0.391.28±0.1528.33±4.1323.38±3.466.79±0.319.13±0.6610.25±1.2813.57±1.74 t0.5646.9970.0405.8390.38031.4020.0999.329 P0.5740.0000.9680.0000.7050.0000.9220.000

3 討論

AIS作為臨床常見的腦血管疾病之一，疾病致殘風險高，若未能及時挽救半暗帶腦組織，會導致腦細胞走向凋亡，進一步擴大梗死面積，進而會加重神經功能損傷，危及患者預后[6]。阿替普酶靜脈溶栓方法的治療原理為纖溶系統與纖維蛋白發生特異性結合，同時，纖溶系統被激活，可快速完成纖維酶的轉化，有利于改善患者腦組織缺血的情況，對建立血液通路有積極作用，同時，可有效促進側支血液循環，但部分患者采用阿替普酶治療效果并不理想，會出現缺血再灌注損傷情況，溶栓治療效果未達到預期，需要引起臨床重視[7-8]。

阿加曲班是治療AIS的新型藥物，屬于凝血酶抑制劑，可結合凝血酶催化活性位點，進而阻斷凝血酶發揮作用，對于血小板聚集起到較好的抑制作用，進而達到較為理想的抗凝效果，將其應用于AIS靜脈溶栓治療過程中，有望能獲得良好的治療效果[9]。本次研究結果顯示，研究組經治療后血管內皮損傷得到顯著改善（P＜0.05）。阿加曲班主要通過抑制凝血酶活性減少白細胞分泌P-選擇素、E-選擇素，能夠干擾炎癥反應進程，從而能緩解血管內皮炎性損傷，有利于血管內皮功能的恢復，且還有助于保護腦血管，抑制血清腦鈉肽分泌，促使腦血管恢復供血與供氧功能，有利于提高整體治療效果[10]。BV、HCT、EAI是血液流變學的常見指標，其表達水平升高，不僅能夠在一定程度上增加血液黏稠度，還會使血流阻力在一定程度上增大，繼而促進微血栓形成，促使病情惡化；而CVR能有效反映患者腦血流水平變化，若其表達水平升高，則有助于改善患者預后[11]。本次研究結果指出，兩組治療方案應用后，研究組血液流變學指標得到顯著改善（P＜0.05），表明聯用阿加曲班能有效控制病情進展。阿加曲班除了有較強的活性，還有較強的親和性和高度選擇性，能使血漿凝血酶-抗凝血酶復合物水平有效降低，進而改善血液高凝狀態，保證腦血管中血液流動順暢，恢復患者血液流變學指標，可有效控制病情進展[12]。此外研究結果還表示，兩組治療方案應用后，研究組患者神經功能得到顯著改善（P＜0.05），提示聯用阿加曲班有助于改善患者預后。阿加曲班藥物應用后能夠改善血液流變學，能有效抑制血管炎性反應，進而改善神經功能損傷因子水平，聯合阿替普酶藥物治療，可多途徑恢復大腦供血、供氧功能，進而有助于促進神經組織修復，改善患者預后，對患者恢復社會生活有積極意義。

綜上所述，將阿替普酶聯合阿加曲班治療方案應用于AIS疾病治療中，能通過改善患者血管內皮損傷、調節血液流變學促進患者神經功能恢復，值得推廣。