益肝血合酸棗仁湯加減治療圍絕經(jīng)期婦女失眠的療效

宋緣 （天津市河西醫(yī)院,天津 300202）

圍絕經(jīng)期指卵巢功能開(kāi)始衰退至徹底停經(jīng)的時(shí)段，多發(fā)生于45-55歲之間，約有三分之二的婦女可出現(xiàn)心煩易怒、情緒低落以及失眠多夢(mèng)等問(wèn)題[1]。在諸多癥狀中，以失眠多夢(mèng)最為常見(jiàn)，若不及時(shí)醫(yī)治，可造成圍絕經(jīng)期時(shí)間延長(zhǎng)，增加患老年病風(fēng)險(xiǎn)和幾率[2]。目前，臨床治療圍絕經(jīng)期婦女失眠一般使用鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物，雖然有助于緩解癥狀，但長(zhǎng)期使用會(huì)帶來(lái)一定的毒副作用，整體療效尚存在可提升空間[3]。因此，需尋求一種更為高效、安全的治療方案。中醫(yī)藥對(duì)失眠研究具有悠久歷史，積累了豐富診治經(jīng)驗(yàn)，近年來(lái)優(yōu)勢(shì)日益凸顯，已被證實(shí)對(duì)圍絕經(jīng)期婦女失眠有較好效果。本次研究選取2019年7月-2022年6月我院收治的共計(jì)64例圍絕經(jīng)期失眠患者展開(kāi)分析，評(píng)估益肝血合酸棗仁湯加減治療的療效和價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月-2022年6月我院收治的共計(jì)64例圍絕經(jīng)期失眠患者作為觀察樣本，按簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法均分為兩組，對(duì)照組32例：已絕經(jīng)17例、未絕經(jīng)15例，年齡最低45歲、最高56歲，均值（50.39±3.24）歲，病程最短3個(gè)月、最長(zhǎng)15個(gè)月，均值（9.22±2.17）個(gè)月。研究組32例：已絕經(jīng)18例、未絕經(jīng)14例，年齡最低44歲、最高56歲，均值（50.28±3.17）歲，病程最短3個(gè)月、最長(zhǎng)16個(gè)月，均值（9.48±2.30）個(gè)月。兩組基線資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明組間研究具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中對(duì)圍絕經(jīng)期的判定、《中國(guó)失眠防治指南》[5]對(duì)失眠的診斷；②言語(yǔ)、聽(tīng)力以及認(rèn)知等功能正常；③病歷資料完整且真實(shí)；④研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因環(huán)境改變、軀體疾病以及情感因素等所致的繼發(fā)性失眠；②近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)苯巴比妥等可能影響睡眠的藥物；③合并神經(jīng)、內(nèi)分泌等其他系統(tǒng)相關(guān)的重大疾病；④對(duì)研究使用藥物存在過(guò)敏史、禁忌證；⑤脫落或退出觀察者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)藥物治療：?jiǎn)未稳?mg艾司唑侖片（藥品規(guī)格：1mg）讓患者于睡前口服，每日1次，共治療4周。

1.2.2 研究組聯(lián)合益肝血合酸棗仁湯加減治療：益肝血合酸棗仁湯處方：五味子6g、炙甘草6g、知母10g、茯苓12g、半夏12g、當(dāng)歸15g、麥冬15g、柴胡15g、川芎15g、酸棗仁20g。若患者伴有頭暈?zāi)垦＃狱h參10g、珍珠母10g；若患者伴有多夢(mèng)驚悸，加龍骨15g、牡蠣15g；若患者伴有情志煩亂，加黃連10g、葛根10g。上述藥物均由我院中藥房提供，并進(jìn)行統(tǒng)一煎煮，分兩次讓患者于早晚分別服用，每日1劑，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 顯效：失眠主癥及心悸、易怒等伴隨癥狀全部消失，每晚有效睡眠時(shí)間在7-8h之間；有效：主癥、伴隨癥狀改善明顯，每晚有效睡眠時(shí)間在5-6h之間；無(wú)效：不符合上述判定標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 睡眠質(zhì)量 以治療前、治療2周、治療4周作為觀察時(shí)間點(diǎn)，從睡眠質(zhì)量、失眠嚴(yán)重程度2個(gè)方面評(píng)價(jià)，睡眠質(zhì)量采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)價(jià)，由24個(gè)條目構(gòu)成，按0-3等級(jí)計(jì)分，總分范圍0-21分，評(píng)分低表示睡眠質(zhì)量好；失眠嚴(yán)重程度采用失眠嚴(yán)重程度指數(shù)量表（ISI）評(píng)價(jià)，由7個(gè)問(wèn)題構(gòu)成，按0-4等級(jí)計(jì)分，總分范圍0-28分，評(píng)分低表示失眠嚴(yán)重程度輕[6]。

1.3.3 中醫(yī)證候積分 以治療前、治療4周為觀察時(shí)間點(diǎn)，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（2002版）》，對(duì)失眠多夢(mèng)、面色蒼白、視力減退以及頭暈?zāi)垦５劝Y狀進(jìn)行評(píng)分，由輕到重分別記0分、1分、2分、3分，評(píng)分高說(shuō)明癥狀嚴(yán)重[7]。

1.3.4 性激素水平 以治療前、治療4周為觀察時(shí)間點(diǎn)，采集患者晨間空腹靜脈血5ml，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。

1.3.5 血清因子水平 以治療前、治療4周為觀察時(shí)間點(diǎn)，采集患者晨間空腹靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將自實(shí)驗(yàn)中調(diào)取的資料經(jīng)SPSS24.0展開(kāi)規(guī)范統(tǒng)計(jì)，臨床療效等計(jì)數(shù)資料通過(guò)（%）予以表述，以χ2檢驗(yàn)獲取結(jié)果；符合正態(tài)分布的睡眠質(zhì)量等計(jì)量資料通過(guò)（±s）進(jìn)行表述，以t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 研究組臨床總有效率為96.88%，明顯較對(duì)照組的81.25%更高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 睡眠質(zhì)量比較 治療前，兩組PSQI評(píng)分、ISI評(píng)分均無(wú)差異（P＞0.05），治療2周、治療4周，研究組PSQI評(píng)分、ISI評(píng)分均較同期對(duì)照組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組睡眠質(zhì)量比較(±s,分)

表2 兩組睡眠質(zhì)量比較(±s,分)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別nPSQI評(píng)分ISI評(píng)分治療前治療2周治療4周治療前治療2周治療4周對(duì)照組3213.96±3.2510.54±2.11*9.78±1.34*17.65±3.4413.32±2.11*10.47±2.06*研究組3214.02±3.379.16±1.43*7.81±1.23*17.71±3.3911.83±1.94*9.35±1.65*t- 0.0723.0636.1270.0702.9412.400 P- 0.9420.0030.0000.9440.0050.019

2.3 中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組失眠多夢(mèng)、面色蒼白、視力減退以及頭暈?zāi)垦５劝Y狀評(píng)分均無(wú)差異（P＞0.05），治療4周，研究組上述證候評(píng)分較同期對(duì)照組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別n失眠多夢(mèng)面色蒼白視力減退頭暈?zāi)垦Ｖ委熐爸委?周治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周對(duì)照組322.33±0.411.69±0.32*1.21±0.300.78±0.22*1.77±0.411.01±0.33*2.19±0.521.54±0.40*研究組322.29±0.451.34±0.28*1.23±0.310.51±0.14*1.80±0.420.83±0.24*2.24±0.491.12±0.32*t-0.372 4.6562.2625.8570.2892.4950.3964.638 P- 0.7110.0000.7940.0000.7730.0150.6940.000

2.4 性激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH、E2水平均無(wú)差異（P＞0.05），治療4周，研究組FSH、LH水平較同期對(duì)照組更低，E2水平較同期對(duì)照組更高（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組性激素水平比較(±s)

表4 兩組性激素水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IU/L）LH（IU/L）組別nFSH（E2（pg/mL）治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周對(duì)照組3260.32±7.9737.64±6.59*46.51±6.3933.71±5.54*25.87±3.3137.43±4.81*研究組3261.33±8.0832.55±4.17*46.12±6.7530.84±4.32*26.04±3.2641.28±5.54*t-0.503 3.6920.2372.3110.2072.968 P-0.617 0.0010.8130.0240.8370.004

2.5 血清因子水平比較 治療前，兩組5-HT、BDNF水平均無(wú)差異（P＞0.05），治療4周，研究組5-HT、BDNF水平明顯較對(duì)照組更高（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組血清因子水平比較(±s,ng/ml)

表5 兩組血清因子水平比較(±s,ng/ml)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別n5-HTBDNF治療前治療4周治療前治療4周對(duì)照組3276.45±10.19115.63±15.42*24.61±5.7035.45±7.02*研究組3276.43±10.28127.84±18.50*24.48±5.7241.21±8.23*t-0.0082.8680.0913.012 P-0.994 0.0060.9280.004

3 討論

圍絕經(jīng)期屬于正常的生理變化時(shí)期，但在此期間，女性體內(nèi)激素水平會(huì)出現(xiàn)異常改變，引起失眠、情緒變化等多種癥狀，統(tǒng)計(jì)顯示，圍絕經(jīng)期婦女睡眠障礙發(fā)生率高達(dá)70%左右。基于病理學(xué)角度分析，圍絕經(jīng)期女性卵巢功能處于不斷退化狀態(tài)，可導(dǎo)致反饋調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)生紊亂，雌激素、單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)分泌出現(xiàn)異常，且神經(jīng)、泌尿以及心血管系統(tǒng)等也會(huì)受到不同程度影響，進(jìn)而引起失眠等嚴(yán)重問(wèn)題[8]。從短期效應(yīng)考慮，睡眠不足容易造成精神萎靡、疲憊無(wú)力以及注意力不集中等情況，而從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來(lái)看，失眠還會(huì)誘發(fā)其他身體或心理疾病，對(duì)正常生活帶來(lái)嚴(yán)重不利影響。因此，如何進(jìn)一步提高圍絕經(jīng)期失眠患者臨床療效是當(dāng)前臨床研究重點(diǎn)，具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

長(zhǎng)期臨床實(shí)踐表明，針對(duì)圍絕經(jīng)期失眠患者使用常規(guī)西藥艾司唑侖治療，能夠發(fā)揮一定的神經(jīng)抑制作用，改善失眠癥狀，但長(zhǎng)期用藥亦會(huì)產(chǎn)生藥物依賴(lài)性、毒副作用等。中醫(yī)并無(wú)失眠病名，依據(jù)其證候特點(diǎn)，可將其歸屬至“不寐”范疇，圍絕經(jīng)期婦女由于天葵漸竭、陰陽(yáng)失調(diào)，可造成肝陰虛損、神魂不安，進(jìn)而引起失眠，臨床應(yīng)重視調(diào)和陰陽(yáng)、扶助正氣以及養(yǎng)血斂陽(yáng)[9]。本次研究顯示，研究組臨床總有效率較對(duì)照組更高，且治療4周后，研究組PSQI評(píng)分、ISI評(píng)分以及證候評(píng)分較同期對(duì)照組更低（P＜0.05）。提示益肝血合酸棗仁湯加減治療圍絕經(jīng)期婦女失眠的療效確切。分析原因?yàn)椋娓窝纤釛椚蕼兴釛椚蕿榫帲哂叙B(yǎng)肝寧心、安神鎮(zhèn)靜等功效，五味子具有護(hù)肝養(yǎng)陰功效，知母能夠去熱除煩，川芎可以活血行氣，炙甘草不僅可以調(diào)和諸藥，也能夠疏肝解郁、益氣復(fù)脈，故本中藥方劑有助于更好地調(diào)節(jié)患者心理、精神等，從而提高臨床療效[10]。同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，方中諸藥在調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動(dòng)、免疫系統(tǒng)等方面也具有一定作用，可以更好地清除多余活性氧、炎性因子等物質(zhì)，進(jìn)而進(jìn)一步提高失眠改善效果。本次研究顯示，治療4周后，研究組FSH、LH水平較同期對(duì)照組更低，E2、5-HT、BDNF水平較同期對(duì)照組更高（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合益肝血合酸棗仁湯加減治療方案，能夠更好地調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期失眠患者性激素水平、血清因子水平。FSH、LH是調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)功能穩(wěn)定的重要性激素，因圍絕經(jīng)期婦女卵巢功能降低，從而造成過(guò)量沉積。E2屬于女性獨(dú)有雌激素，由卵巢分泌，是維持正常生理周期的關(guān)鍵所在，也是造成患者情緒波動(dòng)的重要原因。益肝血合酸棗仁湯方中有效成分作用于雌激素受體靶點(diǎn)、調(diào)節(jié)精神類(lèi)固醇類(lèi)激素通路，從而促進(jìn)其功能恢復(fù)，減少或控制卵巢功能衰退所致的不良影響。5-HT、BDNF水平和睡眠質(zhì)量因子存在密切關(guān)系，益肝血合酸棗仁湯不僅能夠疏經(jīng)通絡(luò)、調(diào)和陰陽(yáng)，在促進(jìn)循環(huán)系統(tǒng)代謝、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能等方面也具有一定作用，故可以更好地改善血清因子水平。

綜上所述，在圍絕經(jīng)期婦女失眠治療中，聯(lián)用益肝血合酸棗仁湯加減治療方案，可取得理想效果，能夠更好地改善患者睡眠質(zhì)量、中醫(yī)證候積分以及性激素水平和血清因子水平。