尼可地爾輔助治療對老年糖尿病并STEMI患者的療效觀察

武文娟 張子毅 席貝貝

（汝州市第一人民醫院藥劑科，河南 汝州 467500）

持久而又嚴重的心肌缺血造成心臟肌肉壞死，引起心功能急劇下降，以胸悶胸痛、心律失常、低血壓甚至休克為主要臨床表現的一種疾病為急性心肌梗死。隨著社會壓力的增大及節奏的加快，急性心肌梗死也在朝年輕化的趨勢發展，但發病群體仍主要為中老年人。急性心肌梗死能夠分為不同栓子類型分為ST段抬高心肌梗死（Elevation Myocardial Infarction，STEMI）與非ST段抬高心肌梗死。患者由于左室功能障礙或心臟泵功能衰退，心肌出現疤痕或左心室重構引起心衰體征，鈉水潴留使心臟負擔加重，從而產生心室重構；其好發人群包括本身患有糖尿病、高血脂癥及過于肥胖、嗜煙的人，因此對于糖尿病并STEMI患者應及時就醫[1]。

依那普利葉酸片屬于血管緊張素轉換酶抑制劑，其可對心肌細胞具有保護作用，可充分抑制心肌重構，但單獨使用該藥物是否進一步抑制心絞痛癥狀尚待研究；尼可地爾是三磷酸腺苷依賴的鉀離子通道開放劑，可擴張冠狀動脈以及阻力血管，可改善心臟微循環，繼而降低心絞痛癥狀的發生。

鑒于此，本文旨在探究尼可地爾輔助治療依那普利葉酸片對老年糖尿病并STEMI患者心室重構、心肌損傷指標及心肌微循環的影響，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2017年10月至2020年10月期間125例老年糖尿病并STEMI行PCI術患者為研究對象，根據入院順序分為兩組。對照組62例，男性39例，女性23例；平均年齡70.31±2.22歲；有嗜煙史41例，酗酒史45例；伴有高血壓者31例，伴有高脂血癥19例。觀察組63例，男性41例，女性22例；平均年齡70.37±2.18歲；有嗜煙史39例，酗酒史42例；伴有高血壓者32例，伴有高脂血癥19例。兩組患者一般資料比較無明顯差異（P＜0.05）。

納入標準：符合中華心血管病雜志制定的最新有關STEMI診斷標準[2]；符合中華醫學會糖尿病學分會有關糖尿病最新診斷標準[3]；臨床資料完整；簽署同意知情書。

排除標準：伴有先天性心臟病、風濕性心臟病或機械性急性心肌梗死并發癥等；肝、腎等器官功能不全；伴有免疫系統或血液系統疾病者；臨床資料不完整；精神嚴重失常者；對本研究藥物過敏者。

本研究經我院醫學倫理批準。

1.2 治療方法

對照組給予依那普利葉酸片（廠家：深圳奧薩制藥有限公司；國藥準字：H20103723；規格：10 mg/0.8 mg）口服，10.8 mg·次-1，Qd；觀察組增加尼可地爾（廠家：Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant；國藥準字：H20160540；規格：5 mg）口服，5 mg·次-1，Tid。

兩組均連續治療12 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 心室重構

分別于兩組靜息狀態下采用超聲心動圖檢測治療前后左心室舒張末期內徑（Left Ventricular End-Diastolic Diameter，LVEDd）、左心室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、室間隔厚度（Interventricular Septum，IVS）、左心室后壁厚度（Left ventricular posterior wall thickness，LVPW）、左心室舒張末期容積指數（Left Ventricular End-diastolic Volume Index，LVED-VI）。

1.3.2 心肌損傷指標

分別于治療前后采取兩組患者晨起空腹靜脈血3mL，離心取上清采用酶聯免疫吸附法[4]檢測血清肌鈣蛋白（Cardiac troponin I，cTnI）、心肌酶同工酶（Creatine kinase MB，CK-MB）、腦利鈉肽前體變化（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）。

1.3.3 心肌微循環

分別于治療前后用彩色多普勒超聲儀檢測兩組患者心肌微循環，再通過心肌聲學造影軟件獲取反應局部心肌血容量（A值）、反應心肌內血流灌注速度（β值）和反應局部心肌血流量（A*β值）。

1.4 統計學方法

本文數據統一借助SPSS19.0軟件分析，性別等計量資料采用%表示，用χ2檢驗對數據進行對比；LVEDd等計量資料采用±SD表示，用t檢驗對數據進行對比。根據P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心室重構比較

治療前兩組患者LVEDd、LVEF、IVS、LVPW、LVED-VI水平無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組LVEDd、LVED-VI水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前、后LVEDd、LVEF、IVS、LVPW、LVED-VI水平比較（±SD）

表1 治療前、后LVEDd、LVEF、IVS、LVPW、LVED-VI水平比較（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，＊P＜0.05。

組別 例數LVEDd(mm) LVEF(%) IVS(mm) LVPW(mm) LVED-VI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組6252.31±6.89 50.17±6.53*40.52±4.17 43.16±5.10*9.47±2.31 9.34±1.83*9.51±0.42 9.49±0.27*75.11±9.52 67.08±10.63*觀察組6352.29±6.91 49.11±6.28*＊40.46±4.13 47.61±5.23*＊9.45±2.28 9.43±1.78*9.50±0.38 9.52±0.16*74.83±9.50 63.45±9.74*＊

2.2 心肌損傷指標比較

治療前兩組患者cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前、后cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比較（±SD）

表2 治療前、后cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比較（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，＊P＜0.05。

組別 例數 cTnI(μg·L-1) CK-MB(u·L-1) NT-proBNP(ng·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 19.31±9.14 2.03±0.47* 10.06±1.35 7.81±1.26* 1.42±0.39 0.67±0.22*觀察組 63 19.45±9.10 0.81±0.25*＊ 10.09±1.29 6.83±1.17*＊ 1.41±0.38 0.45±0.14*＊

2.3 心肌微循環比較

治療前兩組患者A值、β值、A*β值無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組A值、β值、A*β值高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后A值、β值、A*β值比較（±SD）

表3 治療前、后A值、β值、A*β值比較（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，＊P＜0.05。

組別 例數 A值 β值 A*β值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 4.63±0.71 5.08±0.41* 0.69±0.29 0.80±0.31* 3.71±0.22 4.76±0.29*觀察組 63 4.67±0.69 5.49±0.45*＊ 0.67±0.30 0.93±0.33*＊ 3.68±0.20 5.08±0.31*＊

3 討論

STEMI患者由于左室功能障礙或心臟泵功能衰退，心肌出現疤痕或左心室重構引起心衰體征，鈉水潴留使心臟負擔加重，從而產生心室重構[5]。本文顯示觀察組LVEDd、LVED-VI水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，說明觀察組治療效果較好。依那普利葉酸片[6]由依那普利與葉酸兩部分組成，屬于混合制劑，既能降壓又能降低血漿同型半胱氨酸濃度減少動脈粥樣硬化的發生，減輕心臟負荷。尼可地爾[7]作為對ATP敏感的K+通道開放劑，能夠作用于平滑肌，增加K+外流，緩解冠脈痙攣，促進阻力和冠脈血管舒張，改善血管內皮因子水平。兩藥聯合有協同作用[8]，降低同型半胱氨酸濃度，改善心功能的效果更明顯，因此相比單用依那普利葉酸片，觀察組能夠更好的改善心室重構。

本文顯示觀察組cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平低于對照組，說明觀察組治療效果較好。依那普利葉酸可參與患者體內氨基酸和核酸形成及眾多生化反應，作為外源性補充葉酸加快同型半胱氨酸甲基化的進程，改善心血管內皮功能，降低炎癥反應，增加斑塊穩定性。尼可地爾[9]為有機硝酸酯與煙酰胺維生素的連接物，對肌膜ATP敏感的K+通道有激活作用，在患者缺血再灌注的過程中產生一氧化氮并調節內皮素-1水平，促進k+通道開放，抑制心肌細胞凋亡，減少缺血再灌注引起的損傷[10]，兩藥聯合使用顯著減少心肌損傷。

本文表示觀察組A值、β值、A*β值高于對照組，說明觀察組治療效果較好。依那普利葉酸片補充葉酸，減少血管緊張素的生成，清除氧自由基，改善心血管灌注情況。尼可地爾[11]對擴血管的一氧化氮無依賴作用，但是能夠改善纖溶，擴張冠脈微血管，對二磷酸腺苷誘導而引起的血小板聚集有拮抗作用，降低動脈粥樣斑塊的不穩定性，減少心肌梗死面積，使灌注時血流速度減慢及復流的發生得到有效抑制，減輕心肌微循環阻力，長期保護心臟。

綜上所述，尼可地爾輔助治療對老年糖尿病并STEMI患者療效確切，能夠改善心功能和心臟微循環，減輕心肌損傷。