生物反饋聯合5 Hz與20 Hz重復經顱磁刺激對阿爾茨海默病的臨床療效研究#

陳方方 鄭霞

（河南大學第一附屬醫院老年病科，河南 鄭州 475000）

阿爾茨海默病是一種神經系統退行性疾病，是老年癡呆患者最常見病因，在全部癡呆患者中占60%～65%，多發于老年人，隨著全球人口老齡化加快，阿爾茨海默病發病率呈上升趨勢[1]。本病以記憶力減退為主要表現，同時伴有不同程度人格異常、精神異常等，不僅影響著患者身心健康，還嚴重降低了患者及家庭生活質量。因此尋找有效地治療方法尤為必要。

生物反饋治療可測定患者腦電波，檢測到腦狀態并及時給與相應回饋，進而改善認知功能，在心理學、神經學等疾病治療中被廣泛應用[2]。重復經顱磁刺激治療是一種新型的物理治療方式，具有無創性，能夠通過刺激大腦改善神經功能，從而提升經系統疾病患者升認知能力，在阿爾茨海默病患者治療中取得了良好的效果[3]。但針對不同頻率重復經顱磁刺激治療阿爾茨海默病的研究報道尚且較少，其療效是否存在差異值得探討。

基于此，本研究重點分析了生物反饋聯合5Hz與20Hz重復經顱磁刺激對阿爾茨海默病的臨床療效，為探究最佳治療頻率，提高阿爾茨海默病臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月到2022年5月于我院接受治療的86例阿爾茨海默病患者作為研究對象。納入標準：均符合《2018中國癡呆與認知障礙診治指南》[4]中阿爾茨海默病相關診斷標準，且經臨床確診；臨床相關資料均完整；入組前1 m內未接受過相關抗精神病藥物治療；體內未攜帶金屬植入物。排除標準：存在生物反饋治療及重復經顱磁刺激治療禁忌癥；既往有顱腦手術史、腦出血病史等；患有嚴重腦血管畸形等身體疾患；既往有精神病史；先天性智力障礙及其他類型癡呆。本研究經我院醫學倫理委員會審查并批準開展。

隨機將患者分為對照組（43例）和觀察組（43例）。對照組中男性24例，女性19例；年齡55～72歲，平均年齡（65.25±4.47）歲；病程3～10 y，平均病程（6.53±1.79） y；平均受教育年限（8.78±3.51）y 。觀察組中男性26例，女性17例；年齡58～73歲，平均年齡（65.79±4.33）歲；病程3～9 y，平均病程（6.42±1.87） y；平均受教育年限（8.85±3.46）y。兩組一般資料比較無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 觀察組

觀察組生物反饋聯合20 Hz重復經顱磁刺激治療，選用多參數反饋治療儀（南京偉思醫療科技股份有限公司，Infiniti 4000A），利用1個腦電電極和2個耳極記錄患者腦電波（β、θ、SMR波），然后通過音樂和動畫的形式將腦電波反饋在顯示屏上，指導患者放松肢體，集中注意力，當腦電功率上升時實施正性刺激，當腦電功率下降時實施負性刺激，1次30 min，1周4次，連續治療12周。選用經顱磁刺激治療儀（丹麥 Medtronic公司，Magpro R3），標準 “∞”字型線圈。指導患者平臥位，刺激左、右前額葉背外側刺激強度為80%MT，刺激頻率為20 Hz，刺激時間為每側20 min，1天1次，1周5次，連續治療12 w。

1.2.2 對照組

對照組給與生物反饋聯合5 Hz重復經顱磁刺激治療，多參數反饋治療儀治療方法、時間等與觀察組一致，重復經顱磁刺激治療刺激頻率調整為5 Hz，其余儀器、方法、治療時間等均與觀察組一致。

1.3 觀察指標

1.3.1 認知功能

利用阿爾茨海默病評定量表(Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive subscale，ADAS-Cog)[5]評估兩組不同時間點認知功能，總分0～75分，分數越低認知功能受損越輕。

1.3.2 精神行為狀態

利用簡易精神狀態量表(The minmental state examination，MMsE)[5]評估兩組不同時間點精神行為狀態，總分為0～30分，分值越高精神行為狀態越好

1.3.3 日常生活能力

利用日常生活能力量表（Activity of Daily Living，ADL）[5]評估兩組不同時間點日常生活能力，總分為14～56分，分值越低日常生活能力越強。

1.3.4 療效

評判標準：根據阿爾茲海默病病理行為癥狀量表[6]減分率進行評估，顯效：減分率≥60%；有效：減分率≥30%，＜60%；無效：減分率＜30%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據，計數資料以“%”表示，χ2檢驗用于兩組療效的比較，計量資料用（±SD）表示，t檢驗用于兩組認知功能、精神行為狀態及日常生活能力的比較，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生物反饋聯合20 Hz重復經顱磁刺激改善認知功能

治療4 w、治療8 w、治療12 w時兩組患者ADAS-Cog評分均逐漸降低，且觀察組患者均低于對照組患者(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組ADAS-Cog評分的比較（±SD，分，n=43）

表1 兩組ADAS-Cog評分的比較（±SD，分，n=43）

注：與組內治療前比較，aP＜0.05；與組內治療4 w比較，bP＜0.05，與組內治療8 w比較，cP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 治療前 治療4 w 治療8 w 治療12 w觀察組 28.52±2.17 26.43±1.69a* 24.71±1.62ab* 23.17±1.54abc*對照組 28.48±2.21 27.62±1.95a 25.94±1.47ab 24.55±1.39abc

2.2 生物反饋聯合20 Hz重復經顱磁刺激改善精神行為狀態

治療4 w、治療8 w、治療12 w時兩組患者MMsE評分均逐漸升高，且觀察組患者均高于對照組患者(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組MMsE評分的比較（±SD，分，n=43）

表2 兩組MMsE評分的比較（±SD，分，n=43）

注：與組內治療前比較，aP＜0.05；與組內治療4 w比較，bP＜0.05，與組內治療8 w比較，cP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 治療前 治療4 w 治療8 w 治療12 w觀察組 15.69±2.71 18.86±2.67a* 21.46±2.24ab* 24.17±2.11abc*對照組 15.51±2.84 17.33±2.59a 19.65±2.50ab 22.23±2.09abc t值 0.301 2.697 3.536 4.284 P值 0.764 0.008 0.007 ＜0.001

2.3 生物反饋聯合20 Hz重復經顱磁刺激提升日常生活能力

治療4 w、治療8 w、治療12 w兩組患者ADL評分均逐漸降低，且觀察組患者均低于對照組患者(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組ADL評分的比較（±SD，分，n=43）

表3 兩組ADL評分的比較（±SD，分，n=43）

注：與組內治療前比較，aP＜0.05；與組內治療4 w比較，bP＜0.05，與組內治療8 w比較，cP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 治療前 治療4 w 治療8 w 治療12 w觀察組 35.56±2.63 31.45±2.61a* 27.48±2.36ab* 25.36±2.58abc*對照組 35.37±2.59 33.19±2.52a 30.73±2.54ab 27.81±2.49abc

2.4 生物反饋聯合20Hz重復經顱磁刺激提高臨床療效

觀察組患者治療后臨床療效總有效率88.37%（38/43）顯著高于對照組患者臨床療效總有效率67.44%（29/43）（P＜0.05），見表4。

表4 兩組療效的比較[例數（%），n=43]

3 討論

阿爾茲海默病在老年人中極為常見。由于其發病機制復雜、起病隱匿性等原因，導致疾病至今無法有效根治，嚴重影響患者正常生活。因此，盡可能尋找阿爾茲海默病最佳治療方案已成為臨床關注重點。腦電生物反饋治療屬于認知行為療法，通過腦電波對患者進行聽覺、視覺刺激，調整腦電波活動，改善認知功能[2]。腦電生物反饋治療還能改善腦部血液循環，減輕患者不良情緒狀態。重復經顱磁刺激治療通過多種頻率電流持續刺激大腦內特定區域神經元，調節腦環境，有效興奮或抑制大腦皮層活動，促進神經功能恢復。目前在抑郁癥、癲癇、睡眠障礙等精神疾病中廣泛應用[3]。重復經顱磁刺激治療阿爾茲海默病也已被證實有效。但針對刺激頻率的選擇存在不同意見。因此探索不同刺激頻率的臨床效果具有重要意義[3,6]。本研究結果顯示，治療4 w、8w、12 w觀察組ADAS-Cog評分均低于對照組。分析原因為，重復經顱磁刺激治療低頻率主要發揮抑制作用，高頻率主要發揮興奮作用，兩者均可通過重復規律的脈沖持續刺激興奮大腦神經元，改善認知功能。本研究結果說明，生物反饋聯合20Hz重復經顱磁刺激治療在提升患者認知能力方面更顯著。本研究結果顯示，治療4 w、8 w、12 w觀察組MMsE評分均高于對照組。這是因為重復經顱磁刺激治療左、右前額葉背外側，重塑大腦皮質整體或局部神經網絡，改善腦組織代謝情況，改善患者注意力、視覺空間能力、執行能力等，進一步提升行為能力，緩解精神行為癥狀。并且20Hz重復經顱磁刺激治療在改善患者精神行為狀態方面更顯著。本研究結果還顯示，治療4 w、8 w、12 w觀察組ADL評分均低于對照組。分析原因為，20Hz重復經顱磁刺激聯合生物反饋治療有效改善認知功能與精神行為癥狀，有利于促進患者恢復，提升日常生活能力。本研究結果還顯示，觀察組治療后臨床總有效率比對照組高，說明20Hz重復經顱磁刺激聯合生物反饋治療治療效果更好，因此，20 Hz重復經顱磁刺激治療更適用于阿爾茲海默病患者治療選擇。綜上所述，生物反饋聯合20 Hz重復經顱磁刺激治療阿爾茨海默病臨床療效更好，能有效改善患者認知功能、精神行為癥狀，提升日常生活能力，值得推廣。