白癜風患者血清NES-1、IL-25的表達及其與疾病分期的相關性

閆晉起

（商丘市第四人民醫院皮膚科，河南 商丘 476100）

白癜風是一種慢性皮膚病，分為進展期和穩定期：進展期患者白斑增多、擴大、邊緣模糊、顏色呈現淺白色，穩定期患者白斑停止發展、邊緣清晰、顏色呈現乳白色或瓷白色[1]。雖然白癜風不影響患者生命，但不同分期對患者的心理狀態和身體健康會有不同程度的影響，嚴重者會出現心理異常或與自身其他免疫疾病并發導致出現皮膚癌、虹膜炎等癥狀[2]。因此，臨床需積極探究與其分期有關的指標，為患者的分期診斷與治療提供新思路。

血清攝食抑制因子-1（Nesfaintin-1，NES-1）是人體下丘腦分泌的一種神經肽，參與體內的能量代謝、細胞凋亡、炎癥反應等多種生理過程，與白癜風患者的病情程度密切相關[3]。白癜風的發病機制至今尚不清楚，但有研究指出可能與自身免疫有關[4]。在白癜風發病的免疫機制中，白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）起重要作用。白細胞介素-25（Interleukin-25，IL-25）作為具有和IL-17同源性的白細胞介素，也具有促進免疫細胞產生、刺激免疫細胞活性等功能。由此推測，血清NES-1、IL-25水平可能與不同分期的白癜風患者有一定的聯系。

本研究之旨在探討血清NES-1、IL-25在白癜風患者不同分期中的表達，并分析二者與其疾病分期的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年5月-2022年3月商丘市第四人民醫院皮膚科收治的115例白癜風患者的臨床資料。納入標準：所有患者符合《皮膚性病學（第9版）》[5]中白癜風的相關診斷標準；納入前1 m未接受過相關治療；非妊娠和哺乳期女性；患者臨床資料完整；患者及其家屬知曉本次研究內容且已簽署同意書。排除標準：患者心、肝、腎等功能異常；免疫功能障礙；合并有其他皮膚性疾病患者；有急性或者慢性感染性疾病的病史。115例白癜風患者中，年齡15～55歲；身體質量指數（Body Mass Index，BMI）為18.5～27.9kg/m2；病程為6 m～7 y。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 白癜風分期的評估方法及分組

參照《白癜風診療共識（2021版）》[6]中的評估標準以及臨床特征綜合評估。采用白癜風疾病活動度評分（Vitiligo disease activity score，VIDA）[7]評估疾病分期，總分≤1分為穩定期，總分＞1分為進展期。根據疾病分期將所有白癜風患者分為進展期組和穩定期組。

1.2.2 血清NES-1、IL-25水平的檢測方法

采集兩組白癜風患者的空腹靜脈血5 mL，分別放置于兩支試管中待檢。設定離心機的半徑為10 cm，離心速度為3000 rpm，離心時間為10 min。取離心后的試管上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清NES-1和IL-25。檢測所用的試劑盒均選自武漢賽培生物科技有限公司。

1.2.3 臨床資料收集方法

根據醫院自制的調查問卷，記錄115例白癜風患者的臨床資料，包括：性別、年齡、BMI、病程、文化程度（大專及以上、高中及以下）、皮損部位（軀干四肢、面頸、手足）、疾病分型（尋常型、節段型）、既往吸煙史（有、無）、既往飲酒史（有、無）。

1.3 統計學方法

采用SPSS25.0統計學軟件進行研究數據的計算和處理，其中符合Shapiro-wilk正態性檢驗的計量資料以“±SD”的形式表示，采用獨立樣本t檢驗組間變量，計數資料以率表示，進行χ2檢驗，定義P＜0.05為差異具有統計學意義；采用Pearson相關系數檢驗血清NES-1、IL-25與白癜風患者疾病分期的關系。

2 結果

2.1 白癜風分期的評估結果

本次研究一共納入115例白癜風患者，其中進展期患者有42例，占比36.52%（42/115）；穩定期患者有73例，占比63.48%（73/115）。

2.2 進展期組與穩定期組基線資料比較

兩組白癜風患者性別、年齡、BMI、病程、文化程度、皮損部位、疾病分型、既往吸煙史和飲酒史比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

見表1。

表1 進展期組與穩定期組的基線資料比較

2.2 進展期組與穩定期組的血清NES-1、IL-25水平比較

進展期組患者的血清NES-1、IL-25表達水平均高于穩定期組患者的血清NES-1、IL-25表達水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 進展期組與穩定期組的NES-1、IL-25水平比較

2.3 血清NES-1、IL-25水平與白癜風患者疾病分期關系的相關性

經Pearson相關系數檢驗顯示，血清NES-1、IL-25水平與白癜風患者疾病分期呈現正相關（r＞0，P＜0.05）。見表3。

表3 血清NES-1、IL-25水平與白癜風患者疾病分期關系的相關性

3 討論

白癜風是由于人體皮膚黑色素細胞被破壞或者細胞功能消失導致皮膚因黑色素缺乏而出現白斑的一種后天色素性皮膚病[8]。穩定期患者的白斑已停止發展但仍然存在，而進展期患者白斑會持續擴大，如果沒有及時治療，白斑可能會擴散到更多部位，不僅嚴重影響患者的外觀，還會使患者產生自卑和恐懼心理，造成極大的心理壓力。因此，早期尋找與白癜風患者疾病分期有關的指標進行針對性治療，對預防病情惡化具有重要意義。血清NES-1作為情緒影響因子參與到白癜風的發病機制中。NES-1來自于激素原轉化酶的裂解，參與到人體的能量穩定過程。郭遠[9]等人在研究中指出，NES-1作為人體內的分泌蛋白，通過影響情緒來激活患者下丘腦黑皮質素的信號通路從而形成白癜風。血清NES-1和下丘腦黑皮質信號通路具有密切聯系，人體會產生焦慮等負面情緒，分泌過多的NES-1刺激去甲腎上腺素能的神經元活性來促進腎上腺皮質激素的生成，下丘腦-垂體由此受到激活，黑皮質素信號通路接收到下丘腦的信號從而減少黑色素的生成，誘發白癜風。從本研究可以看出，進展期組患者的血清NES-1水平是高于穩定期組的，這是因為進展期組患者的白斑還在不斷擴大，較穩定期組患者，進展期組患者的情緒和心理更不穩定，NES-1持續分泌導致黑色素不斷減少的，因此NES-1呈現高表達，也表明NES-1與白癜風患者的分期呈正相關。

楊莉莉[10]等在研究中發現輔助性T細胞17可以分泌IL-17，IL-17參與到白癜風發病的免疫機制當中。而IL-25具有和L-17相似的生理活性和作用，同樣參與白癜風的發病機制；IL-25來源于輔助T細胞2活化與肥大細胞，能夠誘導炎癥級聯反應，加劇過敏性炎癥。在本研究中，IL-25水平在白癜風患者中呈現高表達，且進展期組水平高于穩定期組，說明IL-25表達與白癜風分期呈現正相關。作為免疫細胞，IL-25誘導輔助T細胞2參與上皮細胞的分泌，增加嗜酸性粒細胞的生成，引起表皮細胞反應；同時IL-25與IL-17在道路的傳導中具有共同的信號分子，與各自受體結合后在表皮細胞反應中發揮作用。患者的病情越嚴重，白斑在皮膚上的擴散速度越快，擴散部位越多，表皮細胞反應越劇烈，因此需要分泌更多的IL-25參與到傳導過程，所以白癜風患者體內的IL-25水平高于正常水平，且進展期組患者IL-25水平表達更高。本研究觀察了白癜風患者不同分期時的血清NNES-1、IL-25水平，且通過Pearson相關系數檢驗進一步證實了血清NNES-1、IL-25與白癜風患者的分期之間存在正相關。

綜上所述，血清NES-1、IL-25均與白癜風患者的疾病分期有關，可以作為白癜風患者臨床診斷疾病分期的參考指標。在臨床實踐中，可以以血清NES-1、IL-25作為治療靶點，通過下調血清NES-1、IL-25達到延緩白癜風患者病情進展的目的，為白癜風患者的治療提供新的思路。