卵巢上皮性腫瘤患者血清VEGF與血清腫瘤標志物HE4、CA199的相關性分析

陳夢麗

（南陽市中心醫院檢驗科，河南 南陽 473000）

卵巢癌在女性惡性腫瘤疾病十分常見，其發病率較高，僅排在子宮癌后面，當患者確診時，70%的已經到了晚期，且在女性惡性腫瘤中致死率是最高[1]。卵巢上皮性腫瘤是指腫瘤來源于卵巢表面的生發上皮，各種上皮性腫瘤根據良惡性的不同又分為良性、惡性和交界性腫瘤，早期給予治療后5年內生存率可在90%左右[1,2]。目前治療卵巢上皮性腫瘤的方法主要是手術切除腫瘤，術后采取放化療[3]。經既往研究表明血清VEGF參與癌癥、某些炎性疾病的發病及其進展，故卵巢上皮性腫瘤患者VEGF發生基因突變將會導致惡性癥狀加重[4]。HE4作為腫瘤標記物，能夠增加女性卵巢癌診斷的準確性，有利于早期確診對卵巢癌，對治愈卵巢癌治療至關重要[5]。CA199是一種低聚糖類抗原，是臨床診斷消化道腫瘤常用的腫瘤標志物，經報道指出是胰腺癌敏感性最高的標志物，存在胃腸道腫瘤相關抗原[6]。因此，本研究主要探討卵巢上皮性腫瘤患者VEGF基因突變與血清腫瘤標志物HE4、CA199的相關性，以此為提高臨床診斷卵巢上皮性腫瘤提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年1月-2022年1月收治卵巢上皮性腫瘤患者96例患者作為研究對象。納入標準：經病理組織診斷均為卵巢上皮性腫瘤；第一次確診并接受治療，既往未發現相關病史及治療史；年齡＞20周歲，且＜75周歲；積極配合本次研究。排除標準：合并重大器官功能障礙者，如心、腦、腎；合并其他惡性腫瘤性疾病；存在嚴重精神疾病與意識障礙者；對放化療非常敏感者。

根據病理檢查結果將卵巢上皮性腫瘤患者分為良性組47例，惡性組49例。同期選取醫院體檢健康婦女作為對照組45例。其中惡性組：年齡21-69歲，平均年齡（44.54±4.58）歲；體重45-67 kg，平均體重（52.63±4.68）kg。良性組：年齡21-70歲，平均年齡（44.67±4.52）歲；體重45-65 kg，平均體重（52.94±4.61）kg。對照組：年齡22-70歲，（44.63±4.42）歲；體重45-69 kg，平均體重（52.81±4.37）kg。三組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有人員需在早晨空腹情況下，采集 5 mL左右靜脈血，放置 10-15 min后，轉速為1500 rpm的條件下進行離心15 min（放置30-60 min 后，轉速3000 rpm離心5 min）再采取上層血清，放入-20℃冰箱內保存用于后續檢測。采用酶聯免疫吸附試驗測定VEGF, 試劑盒選取邁瑞品牌。采用電化學發光法檢測血清HE4和CA199，所用儀器為邁瑞Mindray 全自動生化分析儀 BS-230，試劑盒選取邁瑞品牌的（儀器為羅氏Cobas e602，試劑為其配套試劑），在操作過程中按照標準操作規程進行操作。

1.3 觀察指標

（1）比較三組檢測血清VEGF、HE4及CA199水平；（2）分析血清VEGF水平與HE4、CA199相關性；（3）血清VEGF、HE4及CA199水平對卵巢上皮性腫瘤預測價值。

1.4 統計學方法

數據用 SPSS 22.0 軟件處理，計量資料采用平均數±標準差（±SD）表示，兩組均數的比較采用成組t檢驗；計數資料采用率“%”表示，采用組間比較四格表法χ2檢驗。記P＜ 0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較三組血清VEGF、HE4及CA199水平

惡性組血清VEGF、HE4及CA199水平高于良性組、對照組。良性組血清VEGF、HE4及CA199水平高于對照組，三組差異比較具有統計學意義（P＜0.05），表1。

表1 三組血清VEGF、HE4及CA199水平（±SD）

表1 三組血清VEGF、HE4及CA199水平（±SD）

VEGF(pg·mL-1) HE4(pmol·L-1) CA199(U·mL-1)組別 惡性組(n=49) 371.84±36.71 380.64±32.54 85.19±22.24良性組(n=47) 84.47±24.35 54.26±17.14 23.68±10.45對照組(n=45) 36.38±10.46 47.24±14.83 19.76±8.09 F 2241.20 3243.17 281.23 P 0.000 0.000 0.000

2.2 血清VEGF水平與HE4、CA199相關性分析

Pearson相關性分析顯示，血清VEGF與HE4呈正相關性（r=0.459，P＜0.001），血清VEGF與CA199呈正相關性（r=0.406，P＜0.05），見表2，圖1，圖2。

圖1 血清VEGF與HE4的相關性

圖2 血清VEGF與CA199的相關性。

表2 血清VEGF基因突變與HE4、CA199相關性分析

2.3 血清VEGF、HE4及CA199水平對卵巢上皮性腫瘤預測價值

根據ROC曲線獲得，血清VEGF、HE4及CA199水平敏感度分別為83.7%，75.5%，75.57%，特異度分別為87.0%，84.2%，79.3%，準確度分別為85.4%，79.9%，77.4%，表明三者的敏感度、特異度及準確度均較高，且血清VEGF各項指標最高，見表3，圖3。

圖3 ROC 曲線

表3 血清VEGF、HE4及CA199水平對卵巢上皮性腫瘤預測價值

3 討論

卵巢上皮性腫瘤在原發性卵巢腫瘤比例是50%～70%，卵巢惡性腫瘤比例是85%～90%，其常發生在中老年婦女，極少發生在青春期女性[1-3]。由于卵巢位于盆腔深部，故卵巢上皮性腫瘤早期發病無明顯癥狀，當患者就診時大多存在有腹痛、腫塊、腹水，但此時病情已進展到了晚期，而卵巢癌發生危險因素可能是患者未產、不孕、初潮早等。

目前治療卵巢上皮性腫瘤的方法主要是手術切除腫瘤，術后采取放化療[7]。VEGF血管內皮細胞生長因子有著高度特異性，有利于加快血管通透性，促進細胞外基質改變、血管內皮細胞遷移、繁殖和血管結構形成等作用[8]。VEGF具有水解血管基膜，增加血管通透性，導致大量腹水聚集，其向外滲透的血漿蛋白能促進惡性腫瘤的轉移，而VEGF基因突變使本身生物學作用增加[3]。

據既往研究可知，HE4高表達狀態體現在女性輸卵管上皮、卵巢上皮與男性生殖系統附睪、輸精管上皮，其中上皮性卵巢癌表達非常明顯，HE4作為腫瘤標記物，能夠增加女性卵巢癌診斷的準確性，有利于早期確診對卵巢癌，對治愈卵巢癌治療至關重要[9]。CA199是一種低聚糖類抗原，主要分布于正常成年人胰腺、膽管上皮等處，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，是臨床診斷消化道腫瘤常用的腫瘤標志物，經報道指出是胰腺癌敏感性最高的標志物，存在胃腸道腫瘤相關抗原[10]。針對卵巢上皮性腫瘤血清VEGF、HE4及CA199的關系進行研究，總結VEGF基因突變與腫瘤標志物HE4、CA199的相關性。

本研究結果所示，惡性組血清VEGF、HE4及CA199水平高于良性組、對照組。良性組血清VEGF、HE4及CA199水平高于對照組，差異比較具有統計學意義，說明卵巢上皮性腫瘤是惡性時血清VEGF、HE4及CA199水平高于良性卵巢上皮性腫瘤及健康組。有研究證實，VEGF在惡性腫瘤組織中的表達顯著偏高，其可參與惡性腫瘤的侵襲與轉移過程。與研究[11]結果一致，惡性卵巢腫瘤組織與良性組和對照組比較，血清VEGF水平高于良性腫瘤與健康者，且良性腫瘤高于健康者。腫瘤標志物能反映腫瘤具有的活性物質，其含量較低在良性病變或正常組織中，因此臨床常用于腫瘤疾病的診斷及預后評估。故腫瘤標志物血清HE4、 CA199在卵巢惡性病變細胞中高度表達，與前人[12,13]研究結果一致，惡性卵巢腫瘤組織高于良性組與對照組，血清HE4、CA199水平高于良性腫瘤與健康者，且良性腫瘤高于健康者。

本次研究可知卵巢上皮性腫瘤患者VEGF基因突變與HE4、CA199具有相關性，呈正相關性。由表2可知，血清VEGF、HE4及CA199水平敏感度分別為83.7%，75.5%，75.57%，特異度分別為87.0%，84.2%，79.3%。

提示檢測VEGF、HE4及CA199水平對卵巢上皮性腫瘤預后具有一定預測價值，且血清VEGF對卵巢上皮性腫瘤預測價值最高。與既往研究結果[12,13]一致，血清VEGF、HE4及CA199水平在腫瘤中的陽性率高。

綜上所述，卵巢上皮性腫瘤患者血清VEGF與血清腫瘤標志物HE4、CA199呈正相關，血清VEGF、HE4及CA199水平異常升高提示患卵巢上皮性惡性腫瘤的風險增高，且對于卵巢上皮性腫瘤預后具有一定預測價值。