沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療射血分數降低心力衰竭的療效觀察

蔣瑞俠

（永城市中心醫院慢性病管理中心，河南 商丘 476600）

心力衰竭是指心臟結構或功能發生異常，從而導致血液循環功能障礙的疾病，其根據超聲心動圖檢查得出的左心室射血分數（LVEF）可分為射血分數降低心力衰竭（HFrEF）、射血分數保留性心衰和中間范圍射血分數心衰[1]。有數據顯示[2]，中國35-74歲成人心力衰竭患病率為0.9%，且呈逐年上升趨勢，其中HFrEF約占50%，在老年人群中4年病死率高達50%，因此，臨床上需積極尋找更有效地治療方法。目前，HFrEF的治療以藥物治療為主，患者需要長期規律的服用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、β受體拮抗劑等藥物[3]。美托洛爾是一種選擇性的β受體拮抗劑，其有抑制交感神經活性的作用，長期應用可改善患者臨床癥狀、延緩疾病進展，改善患者預后[4]。沙庫巴曲纈沙坦是一種心血管系統藥物，常用于HFrEF的治療，可以通過逆轉心臟結構來改善心功能，比傳統ACEI類藥物更具保護效果，可以減少HFrEF患者的病死風險，降低住院率[5]。但有關其聯合美托洛爾治療HFrEF的報道較少。鑒于此，本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療HFrEF的療效，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機對照研究，選擇本院在2018年1月-2022年7月收治的80例HFrEF患者作為研究對象。本研究經醫院倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。納入標準：HFrEF診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]；HFrEF病程≥1 y；紐約心功能分級（NYHA）分級為Ⅱ-Ⅳ級；LVEF＜40%；年齡＞18歲。排除標準：肝、腎功能不全；合并惡性腫瘤；既往有重度心臟瓣膜病、慢性肺源性心臟病、先天性心臟??；合并免疫系統疾??；合并嚴重心律失常；合并嚴重糖尿?。恍脑葱孕菘?。采用單雙數分組法，將患者隨機分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組40例，其中28例男性，12例女性；年齡56-76歲，平均年齡（67.48±5.25）歲；NYHA分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級21例，Ⅳ級9例；病程1-6 y，平均病程（3.73±1.28） y。觀察組40例，26例男性，14例女性；年齡58-78歲，平均年齡（68.08±5.37）歲；NYHA分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級20例，Ⅳ級9例；病程1-6 y，平均病程（3.85±1.08）y。兩組患者的一般資料對比（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法

兩組HFrEF患者均給予常規治療，包括吸氧、利尿劑。利尿劑選擇呋塞米片（福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H33021902，規格：20 mg），服用方法：口服，每次20-80 mg，一天1次。在此基礎上，兩組采用不同的藥物治療方法，均連續治療8 w。

1.2.1 對照組

對照組在常規治療基礎上給予酒石酸美托洛爾片（廣州博濟生物醫藥科技園有限公司，國藥準字H20213907，規格：25 mg），服用方法：口服，每次50 mg，每天2-3次。

1.2.2 觀察組

觀察組在治療組基礎上給予沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190002，規格：100 mg*14片），服用方法：口服，每次100 mg，每天2次，兩組患者均連續用藥8 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]評價患者治療效果。顯效：臨床癥狀基本消失，NYHA分級恢復至I級；有效：臨床癥狀有明顯改善，心臟功能有改善但未達到I級；無效：臨床癥狀無明顯改善，心臟功能無明顯改善或較前嚴重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 心臟彩超指標

采用彩色多普勒超聲診斷儀（南京貝登醫療股份有限公司，粵械注準20172061361，型號：DC-26）檢測兩組患者LVEF、左室舒張末期內徑(LVEDD)以及左室收縮末期內徑（LVESD）。

1.3.3 血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）

采集患者靜脈血4 mL，離心10 min，半徑8 cm，轉速3500 r·min-1，取血清，采用熒光免疫層析法，測定NT-proBNP水平，試劑盒來自上海酶聯生物科技有限公司。

1.4 統計學方法

所得數據輸入SPSS 25.0軟件進行統計和分析，采用Shapiro-Wilk檢驗計量資料，符合正態分布的計量資料用“均數±標準差”的形式表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以率表示，行χ2檢驗，P＜0.05代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療提高療效

觀察組總有效率為95.00%，對照組總有效率為80.00%，觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 療效比較n（%）

2.2 沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療改善心臟彩超指標

治療8 w，兩組LVEDD、LVESD均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組LVEF均上升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心臟彩超指標比較（±SD）

表2 兩組心臟彩超指標比較（±SD）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

時點 組別 例數 LVEDD(mm)對照組 40 61.85±4.95 51.40±5.80 LVESD(mm)治療前觀察組 40 62.00±4.83 51.08±5.42 t - 0.137 0.259 P - 0.891 0.796治療8周對照組 40 50.60±5.05a 42.05±4.81a觀察組 40 46.70±3.84a 37.88±4.99a t - 3.890 3.807 P - ＜0.001 ＜0.001 LVEF(%)33.75±3.26 34.75±3.71 1.279 0.205 42.53±4.33a 48.69±4.80a 6.019＜0.001

2.3 沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療降低血清NT-proBNP水平

治療8 w后，兩組患者血清NT-proBNP水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清NT-proBNP水平比較（±SD，pg·mL-1）

表3 兩組血清NT-proBNP水平比較（±SD，pg·mL-1）

組別 治療前 治療8 w對照組 716.34±78.56 485.97±46.53 15.870 t 觀察組 715.83±78.29 408.82±49.36 21.331 t 0.029 7.192 - P 0.977 ＜0.001 - P＜0.001＜0.001--

3 討論

HFrEF發生時，患者會出現交感神經興奮性增強，且隨著病情的進展，會出現呼吸困難、喘憋加重、感染、雙下肢水腫等癥狀，嚴重時甚至危及生命[1,2]。美托洛爾可以降低交感神經興奮性，控制心率，改善心肌供血，是治療HFrEF的常用藥物之一[7]，但其改善心功能的效果不是很理想。有研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦可以通過逆轉心臟結構來改善心功能，其比傳統的ACEI類藥物更具有保護效果，可以顯著減少HFrEF患者的病死風險，同時可以降低住院率[8]。由此，本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療HFrEF的臨床效果。NT-proBNP主要用于診斷心衰或評估心衰的嚴重程度。在本研究中，觀察了治療8 w后兩組NT-proBNP的水平以及臨床療效，發現觀察組NT-proBNP水平顯著低于對照組，總有效率高于對照組，這表明沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療HFrEF的效果比單用美托洛爾好。原因在于，沙庫巴曲纈沙坦含有沙庫巴曲和纈沙坦兩種成分，其中沙庫巴曲是一種腦啡肽酶抑制劑，纈沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑，兩種作用靶點共同發揮作用使療效更為顯著和持久[9]。其通過抑制腦啡肽酶，使血液循環中利鈉肽、緩激肽以及其它內源性血管活性肽的水平增高，并且有效阻斷血管緊張素受體，對抗交感神經激活產生的有害作用，從而能夠起到排水、排鈉、擴血管的作用，改善HFrEF患者心肌的重構，最終達到減輕患者臨床癥狀以及延緩病情發展的效果。

心臟彩超可以評估患者心臟結構和功能狀態，是評估心力衰竭最有價值的指標。本研究中，觀察了治療8 w后兩組心臟彩超指標，發現LVEDD和LVESD水平，兩組比較觀察組較低，而LVEF水平，觀察組較高，這反映出兩者聯合應用對于HFrEF患者心功能的改善有明顯效果。原因在于，沙庫巴曲纈沙坦通過對血管緊張素受體的抑制作用，阻止其與血管的結合，使患者血管收縮受到抑制，從而減輕外周循環的壓力和心臟負荷，達到緩解患者心臟功能不全癥狀的效果[10]。另外，沙庫巴曲纈沙坦在抑制腦啡肽酶分泌鈉尿肽等物質的同時，還可以有效抑制HFrEF患者心肌細胞的纖維化、逆轉心肌肥大[10]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療HFrEF可以有效提高臨床療效，減輕患者癥狀以及改善心功能。